1、收稿日期：2022-02-21作者简介：毕红娜，硕士，工程师，从事仿制药及新药质量研究工作，E-mail:*通讯作者：解春文，从事新药研发工作，E-mail:红外分光光度法检测西甲硅油中二氧化硅的含量 毕红娜，于晓燕，解春文*，侯迪旭（山东达因海洋生物制药股份有限公司，山东 威海 264300）摘 要：目的 使用红外分光光度计对西甲硅油中二氧化硅的含量进行检测。方法 用0.1 mm溴化钾吸收池，照红外分光光度法测定，扫描次数4，扫描分辨率4 cm-1，扫描范围从13351040 cm-1，读取二甲硅油溶液12501150 cm-1波长范围内的最小吸收波长（约1214 cm-1），然后测定西甲硅
2、油对照品溶液与供试品溶液在上述最小吸收波长（约1214 cm-1）处的吸光度。结果 在该检测条件下，西甲硅油中二氧化硅含量在0.15020.4503 g/ml范围内，线性回归方程为y=1.1169x-0.0825，r为0.9994，平均回收率为102.4%，专属性高，精密度和耐用性良好，溶液稳定性好。结论 该方法专属性强、准确度高、精密度好、操作简便、用时短，可用于西甲硅油中二氧化硅的含量测定。关键词：西甲硅油；二氧化硅；红外分光光度法；含量中图分类号：R927.1 文献标识码：A 文章编号：1672-979X（2023）01-0069-03DOI：10.3969/j.issn.1672-97
3、9X.2023.01.013Determination of Silica in Simethicone by Infrared SpectrophotometryBI Hong-na,YU Xiao-yan,XIE Chun-wen,HOU Di-xu (Shandong Dayin Marine Bio-pharmaceutical Co.,Ltd.,Weihai 264300,China)Abstract:Objective To detect the content of silica in simethicone by infrared spectrophotometer.Metho
4、ds The content of silica in simethicone was determined by infrared spectrophotometry with a 0.1 mm potassium bromide absorption cell.The number of scans was 4,the scan resolution was 4 cm-1 and the scanning range was 1335-1040 cm-1.The minimum absorption wavelength(about 1214 cm-1)of the simethicone
5、 solution was read in the wavelength range of 1250-1150 cm-1,and the absorbance of the simethicone reference solution and the test solution was measured at the above-mentioned minimum absorption wavelength(about 1214 cm-1).Results Under the detection conditions,the linear regression equation of sili
6、ca was y=1.1169x-0.0825 and the correlation coefficient(r)was 0.9994.The average recovery was 102.4%.The specificity,precision and durability were good and the solution was stable.Conclusion With good specificity and precision,the method is simple and fast,so it can be used for the determination of
7、silica in simethicone.Key Words:simethicone;silica;infrared spectrophotometry;content西甲硅油（simethicone）是由二甲硅油与二氧化硅组成的复合物，其消泡能力远胜于二甲硅油或二氧化硅1-2；作为一种稳定的非离子型表面活性剂，可改变消化道中在食糜和黏液内气泡的表面张力，并使气体分解，释放出的气体可被肠壁吸收或通过肠蠕动排出，从而起到消胀的作用3；此外，还可作为腹部影像学检查的辅助用药4。西甲硅油属于药理学和生理学惰性物质，大鼠的亚急性毒性实验表明，西甲硅油无毒性作用，因此得到广泛应用5。食品与药品 Foo
8、d and Drug 2023年第25卷第1期 69西甲硅油中二氧化硅的含量约为4.0%7.0%，目前药典中收载的西甲硅油中二氧化硅的含量测定分别采用热重法（EP 10.06）和红外分光光度法（USP 437）；其中热重法对实验条件要求较为严格、耗时久且方法重复性差，而红外分光光度法的操作简单、耗时短、重复性好。本文对红外分光光度法检测西甲硅油中二氧化硅含量进行方法学研究。1 材料与仪器1.1 仪器TENSOR27-021000红外光谱仪（布鲁克）；XP205DR电子分析天平（梅特勒-托利多）。1.2 样品与试剂二甲硅油350对照品（中国食品药品检定研究院，批号：20180072-08-10，
9、含量：100%）；西甲硅油对照品（USP，批号：R121S0，二氧化硅含量：5.7%）；西甲硅油（道康宁，批号：H033J7R000）；正己烷（Honeywell，色谱纯）。2 方法2.1 对照品溶液的配制取西甲硅油对照品3.00 g，精密称定，置入100 ml具塞锥形瓶，加正己烷10 ml，振摇混匀，作为西甲硅油对照品溶液。2.2 供试品溶液的配制取西甲硅油3.00 g，精密称定，置入100 ml具塞锥形瓶，加正己烷10 ml，振摇混匀，作为供试品溶液。2.3 二甲硅油溶液的配制取二甲硅油对照品3.00 g，精密称定，置入100 ml具塞锥形瓶，加正己烷10 ml，振摇混匀，作为二甲硅油溶液
10、。2.4 检测方法依次取空白溶液（正己烷）和二甲硅油溶液，用0.1 mm溴化钾吸收池，扫描次数为4，扫描分辨率为4 cm-1，于13351040 cm-1波长范围内进行红外光谱扫描，读取二甲硅油溶液在12501150 cm-1波长范围内的最小吸收波长（约1214 cm-1），然后取西甲硅油对照品溶液与供试品溶液同法扫描，记录红外光谱图，测定各溶液在上述最小吸收波长（约1214 cm-1）处的吸光度。西甲硅油中二氧化硅的含量按下式计算：其中：AU：供试品溶液的吸光度值；AD：二甲硅油溶液的吸光度值；AS：西甲硅油对照品溶液的吸光度值；Ms：西甲硅油对照品的称样量（g）；Mu：供试品的称样量（g）
11、；C：西甲硅油对照品中二氧化硅的含量（%）。3 方法学验证 按照化学药物质量控制分析方法验证技术指导原则8化学药物质量标准建立的规范化过程技术指导原则9和现行版中华人民共和国药典10通则中相关的指导原则对西甲硅油中二氧化硅的含量检测进行方法学验证。3.1 专属性试验取正己烷和二甲硅油溶液，照红外分光光度法（中国药典2020年版通则0402）10，于13351040 cm-1波长范围内进行红外光谱扫描，读取二甲硅油溶液在12501150 cm-1波长范围内的最小吸收波长（约1214 cm-1），然后取西甲硅油对照品溶液与供试品溶液同法扫描，测定各溶液在上述最小吸收波长（约1214 cm-1）处的
12、吸光度，结果见图1。结果表明，空白溶液不干扰样品的检测，12501150 cm-1波长范围内无其他干扰试验的杂峰。图1 专属性试验图谱3.2 线性试验分别精密称取西甲硅油对照品适量，用正己烷稀释制成相当于供试品浓度（0.3 g/ml）50%，80%，100%，120%和150%的溶液，作为线性溶液，照红外分光光度法（中国药典2020年版通则0402）10测定，记录色谱图。以西甲硅油对照品浓度为横坐标，吸光度为纵坐标，绘制标准曲线。结果表明，线性回归方程为y=1.1169x-0.0825，相关系数r为0.9994，表明西甲硅油中二氧化硅含70 食品与药品 Food and Drug 2023年第
13、25卷第1期量在0.15020.4503 g/ml浓度范围内线性关系良好。3.3 准确度试验分别精密称取西甲硅油对照品适量，用正己烷稀释制成相当于供试品浓度（0.3 g/ml）80%，100%和120%的溶液，作为准确度溶液，照红外分光光度法（中国药典2020年版通则0402）10测定，记录色谱图。结果表明，本品在上述3个浓度水平上，回收率均在95%115%之间，RSD2%，符合准确度测定要求，表明方法准确度良好。表1 回收率试验结果样品加样回收率/%平均加样回收率/%RSD/%80%供试品溶液101.33102.40.9101.80101.50100%供试品溶液102.62101.67102
14、.62120%供试品溶液103.68102.85103.523.4 重复性试验按2.2项下所述方法平行配制6份供试品溶液，照红外分光光度法（中国药典2020年版通则0402）10测定，进行重复性试验考察。结果表明，二氧化硅的平均含量为5.98%，RSD为0.7%，表明方法重复性良好。3.5 中间精密度试验由不同的分析人员在不同时间，参照3.4项方法进行试验，由12份样品的检测结果考察中间精密度。结果表明，二氧化硅的平均含量为5.97%，RSD为1.0%，表明方法中间精密度良好。3.6 溶液稳定性试验按2.12.3项方法配制样品溶液，振摇后，分别静置0，0.5，1，2和4 h，考察样品振摇后静置
15、时的溶液稳定性。结果平均含量为5.99%，RSD为0.5%，表明样品振摇后静置4 h以内是稳定的。3.7 耐用性试验按2.12.3项方法配制样品溶液，考察当检测条件发生微小变化（见表2）时对二氧化硅含量检测结果的影响，耐用性试验结果见表3。结果表明，当色谱条件发生微小变化，二氧化硅平均含量为6.04%，含量变化RSD为1.3%，表明方法耐用性良好。表2 耐用性考察项目汇总表改变条件变化范围质量标准方法正己烷添加量9 ml10 ml11 ml扫描次数与分辨率分辨率8 cm-1；分辨率4 cm-1；扫描次数4扫描次数8表3 耐用性试验结果检测条件含量/%平均含量/%RSD/%质量标准方法6.056
16、.041.36.00改变正己烷添加量为9 ml6.116.09改变正己烷添加量为11 ml5.955.89改变分辨率为8 cm-16.126.09改变扫描次数为86.086.074 讨论与结论由于二氧化硅在红外光谱中存在多个吸收峰，直接检测其含量不易统计与计算，因此本文采用外标法，通过检测西甲硅油中西甲硅油和二甲硅油的含量，以二者的差值（西甲硅油中只含有二甲硅油和二氧化硅）作为二氧化硅的含量。本文对西甲硅油中二氧化硅的含量测定方法进行了完整的分析方法验证，该方法专属性强、准确度高、精密度好、操作简便、用时短等优点，可快速准确测定西甲硅油中二氧化硅的含量，对原料药以及相关制剂的质量控制提供了理论参考，具有指导意义。参考文献1 孙丽敏.西甲硅油乳剂的初步药学研究D.山东大学,2017.2 冯锁民,冯家星,周柄全,等.红外分光光度法测定西甲硅油中聚二甲基硅氧烷的含量J.中国食品添加剂,2018,(4):201-204.3 Zhang H,Liu J,Ma S L,et al.Impact of simethicone on bowel cleansing during colonoscopy