1、0 3 0CARCINOGENESIS，TERATOGENESIS&MUTAGENESIS肿瘤防治癌变畸变突变Vol.35No.1Jan.2023收稿日期：2022-07-02；修订日期：2022-12-23作者信息：许浩，E-mail：行根治术的期胃癌患者预后影响因素分析许浩，胡碧川，邹伟，段雅斌(襄阳市中医院普外科，湖北襄阳441099)Identification of prognostic factorsamong patients with stagegastric cancer undergoingradical resectionXU Hao,HU Bichuan,ZOU Wei
2、,DUAN Yabin(Department of General Surgery,Xiangyang Hospital of Traditional ChineseMedicine,Xiangyang 441099,Hubei,China)【摘要】目的：探讨行根治术的期胃癌患者预后影响因素。方法：选择于2017年1月2021年4月进行手术治疗的116例期胃癌患者为研究对象，收集患者一般资料和临床指标。比较患者术前血清C反应蛋白(CRP)、细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)、促血管生成素-2(Ang-2)浓度与临床病理指标的相关性，采用受试者工作特征(ROC)曲线确定术前血清指标的最佳截断值
3、，采用Kaplan-Meier法分析患者生存情况，建立Cox比例风险回归模型进行多因素分析，通过列线图模型分析各因素在胃癌预后预测中的价值。结果：胃癌患者术前CRP、PD-L1、Ang-2浓度在不同年龄、肿瘤直径、脉管侵犯、神经侵犯、浸润深度、淋巴结转移、淋巴结转移度、分化程度组患者间的差异均具有统计学意义(P0.05)。生存分析结果显示，术前血清CRP浓度19.53mg/L、PD-L1浓度42.80 pg/mL、Ang-2浓度305.16 g/L时患者平均生存期较长、1年生存率较高(P0.05)。Cox比例风险回归分析结果显示，术前CRP、PD-L1、Ang-2浓度、肿瘤直径、脉管侵犯、神经
4、侵犯、浸润深度、淋巴结转移、分化程度为胃癌患者预后的独立预测因子(P0.05)，列线图预测模型一致性指数为0.863，校准曲线检验表明与实际发生概率具有较高的一致性。结论：胃癌患者根治术前血清CRP浓度超过19.53 mg/L、术前血清PD-L1浓度低于42.80 pg/mL、术前血清Ang-2浓度超过305.16 g/L、肿瘤直径超过5 cm、脉管侵犯、神经侵犯、浸润深度超过T3、淋巴结发生转移、低分化的患者具有较差的预后，检测术前血清CRP、PD-L1、Ang-2浓度及肿瘤直径、脉管和神经侵犯度、浸润深度、淋巴结转移、分化程度等病理指标有助于判断患者远期预后。【关键词】胃癌；C反应蛋白；细
5、胞程序性死亡-配体1；促血管生成素-2；预后中图分类号：R730.5文献标志码：A文章编号：1004-616X(2023)01-0030-07doi：10.3969/j.issn.1004-616x.2023.01.006【ABSTRACT】OBJECTIVE：To identify prognostic factors among patients with stage gastric cancerswho underwent radical resections.METHODS：From January 2017 to April 2021，116 patients with stage
6、gastric cancers who underwent surgery were selected.General data and preoperative clinical indicators werecollected from these patients.Correlations between serum C-reactive protein(CRP)，programmed cell deathligand 1(PD-L1)，angiopoietin-2(Ang-2)and clinicopathological parameters were compared.The be
7、st cut-offvalue of serum index before operation was determined by receiver operating characteristic(ROC)curve.Survivalconditions of the patients was analyzed by Kaplan-Meier method.Cox proportional hazard regression model wasestablishedformulti-factoranalysis.Thevalueoffactorsinpredictingprognosisof
8、gastriccancerswasevaluated using the line chart model.RESULTS：There were significant differences in preoperative CRP，PD-L1 and Ang-2 levels in age，tumor diameter，vascular invasion，nerve invasion，depth of invasion，lymphnode metastasis，lymph node metastasis and differentiation.The results of survival
9、analyses showed that thepatients with preoperative serum CRPl 19.53 mg/L，PD-L1 42.80 pg/mL and Ang-2 305.16 g/L hadlonger survival times and higher1-year survival rates.The results of Cox proportional hazard regressionanalyses showed that preoperative CRP，PD-L1，Ang-2，tumor diameter，vascular invasion
10、，nerve invasion，depth of invasion，lymph node metastasis and degree of differentiation were independent predictors of prognosisin patients with gastric cancers(P18岁，性别不限；患者治疗前后均有详细病历记录。研究对象的排除标准：患者合并慢性胃炎；患者合并严重肝、肾功能障碍；患者合并血液类疾病；患者属过敏体质；女性患者处于妊娠、哺乳期；患者身体情况无法应用化疗药物进行辅助治疗。1.3资料收集收集患者的一般资料包括年龄、性别、体质量指数(b
11、ody mass index，BMI)、既往病史等，术前2 d抽取约15 mL空腹肘静脉血送至检验科检测。记录胃癌根治术治疗数据包括手术类型、手术时长、术后辅助化疗方案等，将患者离体标本送至病理科检查，病理报告包括肿瘤位置、肿瘤直径、脉管及神经侵犯情况、浸润深度、肿瘤分化程度、淋巴结转移程度、临床分期等。肿瘤防治癌变畸变突变0 3 2CARCINOGENESIS，TERATOGENESIS&MUTAGENESISVol.35No.1Jan.20231.4ELISA法测定术前血清中CRP、PD-L1、Ang-2浓度采 用 酶 联 免 疫 吸 附 测 定 法(enzymelinkedimmunos
12、orbent assay，ELISA)12对胃癌患者术前血清指标进行定量检测。取患者术前2 d空腹肘静脉血1.5mL分别置于3支采血管中，3 000 r/min离心10 min后取上清液以12稀释样品，将样品和抗体的稀释液各100 L于37 恒温下湿育2.5 h，充分反应后加入TMB 溶液 100 L 显色 45 min 即可加入终止液进行ELISA检测，酶标仪在450 nm波长处测样品吸光度D(450)值，于标准曲线查出样品浓度，记录血清CRP、PD-L1、Ang-2蛋白浓度，试剂盒均购自武汉菲恩生物科技有限公司，具体步骤严格按试剂盒说明书操作。1.5治疗方法患者均接受第二站淋巴结清扫并完整
13、切除了肿瘤原发灶，切除病灶及清扫胃周、腹腔干、十二指肠韧带周围的淋巴结。患者术后均接受辅助化疗，方案为卡培他滨、奥沙利铂联合治疗约6个月，共8个周期疗程，每疗程21天。每周期第1天静脉滴注奥沙利铂130 mg/m2；第1天至第14天每日两次口服卡培他滨1 000 mg/m2；休息1周再行第2疗程。1.6随访通过电话、门诊、网络医学平台问诊等方式对术后出院患者进行1年随访，随访间期为25个月，随访内容包括病史调查、体格检查、生化检查、胃镜内检、营养监测等。生存期(overall survival，OS)定义为患者行根治术时间至死亡或末次随访时间，以月为时间单位。1.7统计学处理采用SPSS 26
14、.0软件对患者一般资料及生化指标进行方差齐性检验，组间对比采用两独立样本 t 检验，数据用均数标准差来表示；计数资料的组间对比行卡方检验，采用百分比(%)表示。以受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve，ROC)确定血清指标的最佳截断值，通过Kaplan-Meier法进行生存分析，采用Cox回归进行多因素分析，以均数和95%可信区间(95%CI)表示。采用R语言构建Cox风险预测模型列线图，绘制ROC曲线、校准曲线、临床决策曲线评估预测模型，以=0.05为检验水准。2结果2.1 患者一般资料两组患者年龄、性别上差异不具有统计学意义(P0
15、.05)，胃癌组血清CRP、PD-L1、Ang-2浓度高于对照组，差异有统计学意义(P0.05)，患者一般资料的比较见表1。2.2 术前血清指标与临床病理指标的关系将纳入的 116 例患者术前血清 CRP、PD-L1、Ang-2浓度与患者临床病理指标进行相关性比较，分析显示随着年龄60 岁、肿瘤直径5 cm、脉管侵犯、神经侵犯、浸润深度T3、淋巴结转移、淋巴结转移度增加、分化程度降低，血清 CRP、PD-L1、Ang-2浓度上升，差异有统计学意义(P0.05)，术前CRP、PD-L1、Ang-2浓度与患者临床病理指标的关系见表2。2.3 术前血清CRP、PD-L1、Ang-2浓度的ROC曲线分
16、析选取ROC曲线中约登指数最大值时的点为最佳截点，术前血清CRP浓度以19.53 mg/L为最佳截点，曲线下面积0.85295%CI(0.761，0.934)，P0.01，灵敏度为95.17%，特异度为77.65%；术前血清PD-L1浓度以 42.80 pg/mL 为最佳截点，曲线下面积 0.72595%CI(0.648，0.837)，P0.01，灵敏度为 91.02%，特异度为61.93%；术前血清Ang-2浓度以305.16 g/L为 最 佳 截 点，曲 线 下 面 积 0.84795%CI(0.702，0.915，P0.01，灵 敏 度 为 94.28%，特 异 度 为68.04%，术前血清CRP、PD-L1、Ang-2浓度的ROC曲线见图1，ROC曲线分析见表3。项目年龄/岁性别n(%)男性女性CRP浓度/(mg/L)PD-L1浓度/(pg/mL)Ang-2浓度/(g/L)胃癌组(n=116)51.629.7361(52.59)55(47.41)23.525.1459.7611.25258.1313.18对照组(n=100)53.167.9147(47.00)53(53.00)