1、河南医学高等专科学校学报 收稿日期：修回日期：基金项目：河南省医学科技攻关计划（联合共建）项目（）。作者简介：郝琳（），女，河南省南阳市人，硕士，主治医师，从事呼吸系统疾病治疗相关工作。呼出气一氧化氮与 临床指标的相关性分析郝 琳（南阳市第二人民医院呼吸科，河南 南阳）摘要 目的 探讨呼出气一氧化氮（，）与慢性阻塞性肺疾病（，）急性加重期（）患者临床指标的相关性及对糖皮质激素治疗反应性的评估价值。方法 选择 例 患者，以 为切点将患者分为低 组（例）和高 组（例），并根据糖皮质激素治疗的反应性分为反应良好组（例）与无反应组（例）。收集性别、年龄、体质量指数（）、基线呼吸困难指数评分（）、患者自
2、我评估测试问卷（）、外周血降钙素原（）、反应蛋白（）、型脑钠肽（）、总、嗜酸性粒细胞（）水平、动脉血气分析和肺功能指标。结果 低 组与高 组之间的年龄、分级、评分、氧分压（）、占预计值百分数（）比较，差异有统计学意义（）。基线 水平与 评分呈正相关（，），与 呈正相关（，），而与其他指标均无相关性（）。反应良好组与无反应组之间的年龄及基线、二氧化碳分压（）、比较，差异有统计学意义（）。反应良好组与无反应组治疗后的、第 秒用力呼气量占用力肺活量比值（）、比较，差异有统计学意义（）。多因素 回归分析显示，基线及治疗后的 均不是糖皮质激素治疗无反应的独立影响因素。结论 可作为评估 患者气道炎症的辅助
3、指标，但对评估患者使用激素治疗是否获益的价值有限。关键词 慢性阻塞性肺疾病急性加重期；呼出气一氧化氮；糖皮质激素反应性中图分类号 文献标识码 文章编号（）（，）（）（），（）（），（）（），（），（），（），（），（），（），（），（）（）（）（，）（，），河南医学高等专科学校学报第 卷 （），（）（），（）（），；慢 性 阻 塞 性 肺 疾 病（，）的诊断、评估、治疗及管理一直在不断更新变化。年“全球倡议”推荐在 急性加重期（），应用降钙素原（）和 反应蛋白（）指导使用，应用血嗜酸性粒细胞（）预测 风险及吸入性糖皮质激素治疗的反应性。一氧化氮（）具有重要的生理功能，含量过高可促进 趋化，参与
4、或加重慢性气道炎症。呼出气一氧化氮（）水平与气道炎症损伤及过敏原介导的腺体代偿性增生肥大有关，已被推荐用于评估哮喘患者气道炎症的无创性指标。与 之间关系的研究成为近年热点，本研究旨在探讨 与 患者临床指标的相关性及对糖皮质激素治疗反应性的评估价值。对象与方法 对象 选取 年 月 年 月南阳市第二人民医院诊治的 例 住院患者为研究对象。纳入标准：符合“慢性阻塞性肺疾病急性加重诊治中国专家共识”相关诊断标准。排除标准：合并哮喘、肺栓塞、肺纤维化、支气管扩张、肺癌等其他呼吸系统疾病。合并心、肝、肾、血液系统、免疫系统疾病。个月内有外伤或手术史者。近 周内应用过糖皮质激素。所有患者知情同意本研究并签署
5、知情同意书，本研究经院医学伦理委员会审批通过。方法 资料收集一般资料：所有患者入院后，记录性别、年龄、身高、体质量，计算体质量指数（）。病情评估：填写呼吸困难指数评分（），级，级别越高表示呼吸困难越严重。患者自我评估测试问卷（），分，评分越高表示症状越严重。实验室检查：抽取外周血，检测、型脑钠肽（）、总 水平。动脉血气分析：包括 值、氧分压（）、二 氧 化 碳 分 压（）、血 氧 饱 和 度（）。肺功能测定：仪器为日本 肺功能仪，包括第 秒用力肺活量（）、占预计值百分数（）、第 秒用力呼气量占用力肺活量比值（）。检测仪器为瑞典 分析仪，呼出时间 。根据基线 值进行分组，以 为切点将患者分为低
6、组（例）和高组（例）。治疗方法予以化痰、平喘、抗感染等治疗基础上，雾化吸入布地奈德混悬液（，国药准字），每日 次，共治疗，并复查。治疗反应性评估参考 版慢性阻塞性肺疾病诊治指南进行临床疗效的判断：显效：临床症状完全消失，病原菌消失，血气指标恢复到正常范围，胸部摄片示肺部炎症基本吸收；有效：临床症状虽未完全消失，但有明显减轻，病原菌减少，血气指标改善，胸部摄片示肺部炎症吸收；无效：未达到有效标准。将显效和有效判定为反应良好，无效判定为无反应。本研究反应良好 例，无反应 例。统计学处理 应用 统计软件分析数据，正态性检验采用单样本 检验。正态分布且方差齐的计量资料以均数标准差（）表示，采用两独立样
7、本 检验。相关性采用 相关分析法。采用多因素 回归分析影响糖皮质激素治疗反应性的独立因素。计数资料比较采用检验，为差异有统计学意义。结果不同 水平患者基线临床指标比较低 组与高 组之间的年龄、分级、第 期郝 琳 呼出气一氧化氮与 临床指标的相关性分析 评分、比较，差异有统计学意义（）。见表。表 不同 水平患者基线临床指标比较，（）指标低 组（）高 组（）值 值年龄 岁 男性（）分级 级 评分 分实验室指标（）（）（）（）动脉血气分析 值 肺功能 注：。相关性分析基线 水平与 评分呈正相关（，），与血 呈正相关（，），而与其他指标均无相关性（）。不同治疗反应性患者治疗前后临床指标比较 反应良好组
8、与无反应组之间的年龄及基线、比较，差异有统计学意义（）。反应良好组与无反应组治疗后的、比较，差异有统计学意义（）。见表。表 不同治疗反应性患者治疗前后临床指标比较指标反应良好组（）无反应组（）值 值年龄 岁 男性（）分级 级 评分 分实验室指标 （）基线治疗后）（）基线治疗后）（）基线治疗后）基线治疗后）（）基线治疗后）河南医学高等专科学校学报第 卷表（续）指标反应良好组（）无反应组（）值 值动脉血气分析 值基线治疗后 基线治疗后）基线治疗后）基线治疗后）肺功能 基线治疗后 基线治疗后）基线治疗后）基线治疗后）注：）与本组基线比较，。多因素 回归分析将表 中有统计学意义的指标作为自变量（均为连
9、续变量），以糖皮质激素治疗的反应性为因变量（反应良好 ，无反应），结果显示，基线及治疗后的 均不是糖皮质激素治疗无反应的独立影响因素。见表。表 多因素 回归分析指标值 值 年龄基线 基线 治疗后 基线 治疗后 治疗后 治疗后 治疗后 基线 治疗后 讨论 已被用作 介导的哮喘气道炎症的标志物，这与 增多有关。尽管 被认为主要是由中性粒细胞和 介导的炎症，但 的 患者有嗜酸性气道炎症的证据，无论是稳定还是 患者的血液和痰标本中均发现有嗜酸性炎症。张彩云等研究表明，在英国和美国 患者中，连续 观察到血 计数的高变异性，少数 患者急性加重的次数频繁，计数 。另 有 研 究表 明，中 至 重 度 发生率
10、的增加与 水平相关，同时血液 可作为 的生物标志物，对再入院率具有较好的预测价值。本研究 例 患者中 例（），再次提示 在部分 发病过程中发挥了作用，但目前对 在 中的确切作用仍有待确定，与此同时需要在 的治疗与管理中考虑到，以改善 患者的临床转归。是否对 的评估有价值仍存在争第 期郝 琳 呼出气一氧化氮与 临床指标的相关性分析议。多项研究表明，在 患者中，与血 呈正相关。而本结果亦表明，在 患者中，基线 水平与血 呈正相关（）。与 评分呈正相关（）。然而张树荣等研究表明，高低不能反映 患者的症状轻重。除此之外，本研究表明 与 患者的其他临床指标均无相关性。的发病机制复杂，其中一个重要的病理生
11、理特征是炎症反应，大多数学者认为，肺部是炎症反应的中心，而由于代偿影响，炎症可“溢出”至血液循环，并引起多个靶器官损伤。总的来说，对评估 患者 的 气 道 炎 症 具 有 可 观 的前景。吸入性糖皮质激素对嗜酸性炎症具有良好效果。尽管吸入性糖皮质激素在 治疗中具有重要地位，但并非所有患者都会产生良好的反应性，加上长期使用具有一定的不良反应，而且停用激素后可能存在更高的急性加重风险，故判断哪些患者能从吸入性糖皮质激素治疗中获益具有重要的现实意义。已被确定为预测激素治疗反应性的有效标志物，基线 的 患者可从吸入性糖皮质激素治疗中明显获益。本研究结果也发现，尽管用于 检测的临床指标很多，但在众多指标
12、中，仅基线 对预测吸入性糖皮质激素治疗的反应性有意义。在哮喘患者中，高 预示对激素治疗的反应性好。也有研究表明，可评估 患者可否从激素治疗中获益，偏低者可无需激素治疗，但尚未到得到定论。本研究中无反应组的基线 总体上低于，而且血 总体上亦低于，提示这部分患者嗜酸性炎症的特征较弱，治疗后反应良好组的 明显下降，而无反应组的 亦下降，的变化与治疗反应性不一致。通过多因素 回归分析显示，基线及治疗后的 均不是糖皮质激素治疗无反应的独立影响因素。的不足之处在于容易受到多种因素的影响，通常需动态持续监测，加之 患者的全身情况较哮喘患者更为复杂，所以 在预测激素治疗反应性的价值可能有限。综上所述，可作为评
13、估 患者气道炎症的辅助指标，但对评估患者使用激素治疗是否获益的价值有限。参考文献 ，（）梅湛强，胡少枝，罗志杨哮喘患者 水平的影响因素及与气流阻塞的关系临床肺科杂志，（）：裴士杰，阎刚，邵强呼出气 浓度测定在慢性阻塞性肺疾病急性加重病情测定中的应用价值现代消化及介入诊疗，（）：慢性阻塞性肺疾病急性加重（）诊治专家组慢性阻塞性肺疾病急性加重（）诊治中国专家共识（年修订版）国际呼吸杂志，（）：吴长东，侯铭，杨嵘，等 二维超声心动图与，用于评估 患者右心功能不全的相关性 中国临床研究，（）：谭漫琳，简文星，梁秋菊，等不同评价系统对慢阻肺患者病情及治疗疗效的评估价值南方医科大学学报，（）：王雯，杨媛华
14、 版稳定期慢性阻塞性肺疾病诊治指南更新解读中国医刊，（）：，（）：张彩云，韩志海，孟激光，等稳定期 患者呼出气一氧化氮与外周血嗜酸性粒细胞水平的相关性分析解放军医学院学报，（）：，（）：李玉磊，陈国忠，刘莉敏，等 慢性阻塞性肺疾病患者呼出气一氧化氮与外周血嗜酸性粒细胞相关性分析 实用医学杂志，（）：文亚坤，林蕊艳，杨晶晶 慢性阻塞性肺疾病患者呼出气一氧化氮不同水平与炎症表型的相关性 临床与病理杂志，（）：王晶，郭伟，侯丽萍，等 与 指导 患者应用糖皮质激素治疗的临床研究 中国免疫学杂志，（）：张树荣，张彦，安忠碧，等 呼出气一氧化氮测定指导老年慢性阻塞性肺疾病急性发作期的用药选择 临床军医杂志，（）：