1、论著临床研究基金项目：山东省潍坊市科技发展计划项目（）第一作者简介：谭星宇，硕士，住院医师，研究方向：内分泌代谢疾病。通信作者简介：张金梅，硕士，主任医师，研究方向：内分泌代谢疾病。红花黄色素联合 硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的效果及对炎性反应的影响谭星宇 刘鑫琦 张金梅 王春风 银 艳 王巧奕（山东省潍坊市中医院内分泌科，山东省潍坊市）【摘要】目的 探讨红花黄色素联合 硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变（）的效果及对炎症反应的影响。方法 将 例 型糖尿病并发 患者随机分为对照组和观察组，每组 例。给予对照组患者硫辛酸注射液治疗，给予观察组患者 硫辛酸注射液联合注射用红花黄色素治疗。比较两组患者治疗
2、前后正中神经和腓总神经的神经传导速度、多伦多临床评分系统（）得分，血清肿瘤坏死因子（）、白细胞介素（）、水平，以及空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇水平。评估两组患者的临床疗效和治疗期间不良反应发生情况。结果 治疗后，两组正中神经和腓总神经的运动神经传导速度和感觉神经传导速度、评分均优于治疗前，血清、水平及空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇水平均较治疗前降低，且观察组上述指标均优于对照组（均 ）；观察组治疗总有效率及疗效高于或优于对照组（均 ）。治疗期间，两组患者均未出现与治疗相关的不良反应。结论与单用 硫辛酸治疗相比，红花黄色素联合 硫辛酸治疗 可以更好地减轻患者机体炎症反应，降低血糖水平，保护神经元细
3、胞，提高疗效，且安全性较好。【关键词】糖尿病周围神经病变；型糖尿病；红花黄色素；硫辛酸；疗效；炎症反应【中图分类号】【文献标识码】【文章编号】（）：，（，）【】（），（），（），（），（）（），广西医学 年 月第 卷第 期 ，【】，糖尿病周围神经病变（，）是糖尿病足发生的危险因素。目前临床上治疗 主要是针对病因治疗。研究表明，静脉用 硫辛酸治疗 有较好的效果，但治疗周期长，容易出现心悸、低血糖等不良反应，安全性低。红花黄色素是从中药红花的花瓣中提取的天然黄色素，其安全性符合食品添加剂使用卫生标准。有学者发现，红花黄色素具有抗氧化应激的作用，用于治疗心脑血管的缺血性损伤具有一定的效果。但目前尚未
4、有研究报告红花黄色素治疗 患者的临床效果及其安全性。笔者分析，红花黄色素与 硫辛酸均具有抗氧化作用，二者联合使用或许能够缩短 硫辛酸的使用时长，减少并发症的发生，从而提高临床疗效。故本研究选用 型糖尿病并发 患者作为研究对象，探讨红花黄色素联合 硫辛酸治疗 的效果及对患者机体炎症反应的影响，为临床上治疗 提供一定的参考。资料与方法 临床资料 选取 年 月至 年 月于山东省潍坊市中医院内分泌科住院的 例 患者作为研究对象。纳入标准：（）符合 型糖尿病及 诊断标准的患者；（）近 个月内未服用任何治疗 的相关药物的患者；（）空腹血糖 、的患者；（）神经肌电图检查显示双下肢感觉、运动神经传导速度至少有
5、一项减慢的患者；（）依从性好的患者；（）对本研究知情并自愿参与，已签署知情同意书的患者。排除标准：（）合并高血压等严重心脑血管疾病、肿瘤、肝功能或肾功能不全、严重造血系统疾病的患者；（）合并严重的糖尿病急性并发症（如糖尿病酮症酸中毒、严重感染）和其他糖尿病慢性并发症的患者；（）过敏体质、精神病及认知障碍的患者；（）其他类神经疾病的患者。按随机数字表法将患者分为观察组和对照组，各 例。观察组中男性 例、女性 例，患者年龄 （）岁，糖尿病病程 （）年；对照组中男性 例、女性 例，患者年龄 （）岁，糖尿病病程 （）年，两组患者一般资料差异均无统计学意义（均 ），具有可比性。本研究已获得山东省潍坊市中
6、医院医学伦理委员会审批通过。治疗方法入院后给予两组患者饮食、运动指导，并使用药物控制血糖、血脂、血压等。在此基础上，对照组患者接受 硫辛酸注射液史达德药业（北京）有限公司，国药准字 氯化钠注射液 静脉滴注治疗，次。观察组患者接受 硫辛酸注射液和红花黄色素（山西德元堂药业有限公司，国药准字）治疗，硫辛酸注射液用法和用量同对照组，红花黄色素用法用量为 红花黄色素 氯化钠溶液静脉滴注，次。两组均连续治疗 周后进行相关指标评估。观察指标（）神经传导速度。分别于治疗前后采用 肌 电 仪（公 司，型）检测两组患者双侧肢体正中神经、腓总神经的运动神经传导速度（，）和感觉神经传导速度（，），评估神经传导功能。
7、（）神经功能。分别于治疗前后采用多伦多临床评分系统（，）评估患者的神经症状、神经反射及感觉功能的检查得分。神经症状包括下肢麻木、疼痛、针刺样感觉、乏力、步态不稳、上肢相似症状，不存在上述症状计 分，存在上述症状者，每个症状计 分，满分为 分；神经反射包括踝反射、膝反射，为双侧计分，正常踝反射为腓肠肌收缩、足向跖面屈曲，正常膝反射为股四头肌收缩、小腿向前伸展动作，正常反射计 分，减弱计 分，消失计 分，满分为 分；感觉功能检查为双侧对比检查，正常为双侧均无异常，单侧异常即定义为异常（主要表现为灵敏度下降，但可配合仪器设备检查），评估痛觉、温度觉、触压觉、振动觉、位置觉的异常情况，正常计 分，异常
8、计 分，满分为 分。评分为 分，评分 分时诊断为。分为无，分为轻度，分为中度，分为重度。（）炎症反应指标。分别于治疗前后，采集两组患者清晨空腹肘静脉血 ，室温下 离心，获取上清液，采用 检测血清肿瘤坏死因子（，）、白细胞介素（，）、水平，检测仪器为 型多功能酶标仪（公司），试剂盒均购自上海酶联生 物 科 技 有 限 公 司（批 号：、）。（）血糖和血脂。分别于治疗前后，采集 ，两组患者清晨空腹肘静脉血 ，离心，取上清液，采用公司 全自动生化分析仪测定两组患者的空腹血糖、总胆固醇、三酰甘油水平。临床疗效及不良反应 参照糖尿病周围神经病变中医临床诊疗指南（年版）评估临床疗效，其中显效为 症状（下肢
9、感觉障碍、麻木等）基本消失，膝腱反射改善或恢复正常，、基本恢复；有效为症状明显减轻，膝腱反射改善，、有所改善；无效为症状无好转或加重，膝腱反射无改善，、无变化。总有效率（显效 有效）例数 总例数。记录患者治疗期间的不良反应，包括食欲不振、恶心和呕吐、皮疹、腹泻、头晕等。统计学分析 采用 软件进行统计学分析。计量资料以（）表示，符合正态分布的采用 检验，组间比较采用两独立样本 检验，组内比较采用配对样本 检验；计数资料以例数（百分比）表示，组间比较采用 检验；等级资料的比较采用秩和检验。以 为差异具有统计学意义。结 果 治疗前后两组患者神经传导速度的比较 治疗前，两组患者正中神经和腓总神经的、差
10、异均无统计学意义（均 ）。治疗 周后，两组患者正中神经和腓总神经的、均优于治疗前，且观察组的上述指标均优于对照组（均 ）。见表、表。表 治疗前后两组患者正中神经和腓总神经 的比较（，）组别正中神经治疗前治疗后 值 值腓总神经治疗前治疗后 值 值观察组 对照组 值 值 表 治疗前后两组患者正中神经和腓总神经 的比较（，）组别正中神经治疗前治疗后 值 值腓总神经治疗前治疗后 值 值观察组 对照组 值 值 治疗前后两组患者 评分的比较 治疗前，两组患者的 评分差异无统计学意义（）。治疗 周后，两组患者的 评分均较治疗前降低，且观察组患者的评分低于对照组（均 ）。见表。治疗前后两组患者炎症因子水平的比
11、较 治疗前，两组患者的血清、水平差异均无统计学意义（均 ）。治疗 周后，两组患者血清的、水平均较治疗前降低，且观察组上述指标均低于对照组（均 ）。见表。表 治疗前后两组患者 评分的比较（，分）组别治疗前治疗后 值 值观察组 对照组 值 值 表 治疗前后两组患者血清、水平的比较（，）组别治疗前治疗后 值 值治疗前治疗后 值 值治疗前治疗后 值 值观察组 对照组 值 值广西医学 年 月第 卷第 期 治疗前后两组患者血脂、血糖水平的比较治疗前，两组患者的空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇水平差异均无统计学意义（均 ）。治疗 周后，两组患者的空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇水平均较治疗前降低，且观察组的上述指标
12、均低于对照组（均 ）。见表。表 治疗前后两组患者空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇水平的比较（，）组别空腹血糖治疗前治疗后 值 值总胆固醇治疗前治疗后 值 值三酰甘油治疗前治疗后 值 值观察组 对照组 值 值 两组患者临床疗效及不良反应的比较 观察组患者治疗的总有效率为 ，高于对照组的（，），观察组患者的临床疗效总体优于对照组（，），见表。治疗期间两组患者均未出现与治疗相关的不良反应。表 两组患者临床疗效的比较（）组别显效有效无效总有效率观察组（）（）（）（）对照组（）（）（）（）讨 论 是糖尿病常见的并发症之一，其发生主要与氧化应激、慢性低度炎症状态等有关。高糖状态可激活多元醇通路，减少氧化自由基
13、的清除、诱发蛋白激酶 通路的激活，引起内皮增生、基底膜增厚，进而引发氧化应激反应。同时，高糖状态还可激活核因子 信号通路，上调炎症相关的基因（如 型环氧合酶）的表达，使炎症因子、和 的释放增加，诱发炎症反应。此外，自身免疫力下降及神经生长因子等的缺乏可影响轴突再生，并损伤神经细胞，这也与 的发生有关。硫辛酸通过减少自由基生成、清除自由基来抑制氧化应激，具有较强的抗氧化能力，并可提高三磷酸腺苷酶活性，增强组织血液供应，具有一定的神经修复作用，可有效改善末梢神经病变，在治疗 方面有一定的效果。但 硫辛酸治疗 的机制较为单一，容易复发。患者在临床上主要表现为四肢麻木、灼痛及袜套样、踩棉样等异常感觉，
14、或出现腱反射减退、肌无力等，属于中医学的“痹症”。杨进春、郭炜分别运用自拟的益气活血、化瘀止痛方治疗，获得较好的效果，提示活血化瘀对于 有较好的治疗效果。注射用红花黄色素具有活血化瘀、缓解线粒体肿胀、抗氧化、镇痛、抗炎等作用，并被证实能够有效降低血糖水平，对 患者有一定的疗效。研究发现，红花黄色素可降低丙二醛的含量，而丙二醛可反映脂质过氧化水平，与炎症因子的释放、氧化应激反应有关。另外，红花黄色素还可以上调神经生长因子的表达、增加超氧化物歧化酶的水平，从而预防缺氧缺血对神经元细胞的损伤，对神经细胞起到良好的保护作用。故本研究采用红花黄色素联合 硫辛酸治疗 患者，观察其疗效及对炎症反应的影响。本
15、研究结果显示，治疗 周后，两组患者正中神经和腓总神经的、均优于治疗前，血清、水平，空腹血糖、三酰甘油、总胆固醇水平，以及 评分均较治疗前降低，且观察组上述指标均优于对照组（均 ）。这提示与单用 硫辛酸治疗相比，红花黄色素联合 硫辛酸可以更好地减轻 患者机体的炎症反应，降低血糖水平，保护神经元细胞。原因可能是红花黄色素可抑制蛋白激酶 通路和核因子 活性，进而减少炎性细胞因子的表达；其不仅可调控糖脂质代谢及 肽水平，改善血液流变学指标，还可上调神经生长因子的表达，保护神经组织。本研究结果还显示，观察组的临床疗效优于对照组（），治疗期间两组均未出现与治疗相关的不良反应。说明红花黄色素联合硫辛酸可以提
16、高治疗 的效果，且安全性良好。综上所述，与单用 硫辛酸治疗相比，红花黄色素联合 硫辛酸治疗 可以更好地减轻患者机体的炎症反应，降低血糖水平，保护神经元细胞，提高临床疗效，且安全可靠，对 临床治疗方案的制订有一定参考意义。但本研究未检测生长因子、自身免疫因子等相关指标，红花黄色素治疗 型糖尿病并发 患者的具体机制还需进一步探索。参 考 文 献 谷伟军，陆菊明，关小宏，等 硫辛酸注射液对 型糖尿病患者周围神经病变的疗效和安全性 中华糖尿病杂志，（）：（下转第 页），（）：中华医学会 临床诊疗指南肾脏病学分册 北京：人民卫生出版社，：，（）：杨智宏，张国秀 血清视黄醇结合蛋白及胱抑素 在百草枯中毒所致急性肾功能损伤中的早期诊断意义中国现代药物应用，（）：，：，（）：，：，（）：，（）：，（）：胡湘尘，张 月，刘明全 慢性肾小球肾炎患者肾功能损害、细胞外基质调节作用、肾脏纤维化及炎症程度的变化分析 海南医学院学报，（）：，（）：，（）：，（）：，（）：（收稿日期：修回日期：）（上接第 页）李中原，涂秀华 红花黄色素的药理研究进展 中药新药与临床药理，（）：中华医学会糖尿病学分会 中国 型糖尿病