1、2023/1/6 1 艾滋病艾滋病 AIDSAIDS acquired immune deficiency acquired immune deficiency syndromesyndrome 杨镜明杨镜明 2023/1/6 2 艾艾滋滋病病是是什什么么 2023/1/6 3 A Acquired cquired I Immune mmune D Deficiency eficiency S Syndromeyndrome 一种一种 由人类免疫缺陷病毒引起由人类免疫缺陷病毒引起 经体液和性接触传播经体液和性接触传播 破坏破坏CD4+TCD4+T细胞细胞 并发严重时机性感染和肿瘤并发严重时机性
2、感染和肿瘤 综合征综合征 2023/1/6 4 病原体病原体 (Pathogen)(Pathogen)人类免疫缺陷病毒人类免疫缺陷病毒 (Human immunodeficiency virus,HIV)(Human immunodeficiency virus,HIV)单链单链RNARNA病毒，病毒，属于逆转录病毒属于逆转录病毒(retroviruse)(retroviruse)科，科，慢病毒慢病毒(lentivirus)(lentivirus)亚科亚科 HIVHIV-1(1983)1(1983)流行于世界各地流行于世界各地 HIVHIV-2(1985)2(1985)在西非洲呈地方性流行在西
3、非洲呈地方性流行 2023/1/6 5(一一)结构结构(Structure)(Structure)2023/1/6 6 2023/1/6 7 包膜包膜 宿主细胞膜宿主细胞膜 gp120(glycoproteingp120(glycoprotein，gp)gp)gp41(gp41(跨膜蛋白跨膜蛋白)基质基质 p17p17、p24p24、p6p6、p7p7等蛋白组成等蛋白组成 2023/1/6 8 球形球形,直径直径100nm100nm，外表有，外表有7272个锯齿样突起个锯齿样突起 2023/1/6 9(二二)HIV)HIV基因组基因组(HIV(HIV Genome)Genome)由两条由两条R
4、NARNA组成组成 3 3个结构基因个结构基因 gag,pol,envgag,pol,env 3 3个调节基因个调节基因 tat,rev,viftat,rev,vif 3 3个功能未明基因个功能未明基因 nef,vpu,vprnef,vpu,vpr 2023/1/6 10 结构基因结构基因(Structural(Structural gene)gene)群抗原基因群抗原基因gaggag 编码核心蛋白和基质蛋白编码核心蛋白和基质蛋白P P1515、P P1818 多聚酶基因多聚酶基因polpol 编码多聚酶编码多聚酶、逆转录酶和蛋白酶逆转录酶和蛋白酶 包膜蛋白基因包膜蛋白基因envenv 编码包
5、膜蛋白编码包膜蛋白gplgpl2020和跨膜蛋白和跨膜蛋白gpgp4141 2023/1/6 11 调节基因调节基因(Regulator(Regulator gene)gene)反式激活基因反式激活基因(tat)(tat)增强病毒高水平复制增强病毒高水平复制 病毒蛋白调节基因病毒蛋白调节基因(rev)(rev)增加增加gaggag和和envenv基因表达基因表达 负调节子基因负调节子基因(nef)(nef)抑制抑制HIVHIV增殖增殖 2023/1/6 12 功能未明基因功能未明基因 感感染因子染因子基因基因(vif)(vif)增加感染性增加感染性 R R蛋白基因蛋白基因(vpr)(vpr)加
6、速病毒蛋白产生加速病毒蛋白产生 U U蛋白基因蛋白基因(vpu)(vpu)仅在仅在HIVHIV-1 1中中，促进病毒释放促进病毒释放 HIVHIV-2 2 有有X X蛋白基因蛋白基因 2023/1/6 13 HIVHIV基因变异基因变异(Genovariation)(Genovariation)envenv基因基因V V3 3段硷基排列不同，段硷基排列不同，使使HIVHIV-1 1有有1111个亚型：个亚型：A A-J J、O O型。型。云南主要是云南主要是B B、C C、E E型。型。2023/1/6 14 HIVHIV灭活灭活(Inactivation)(Inactivation)对热敏感
7、，对热敏感，56 30min56 30min灭活灭活 2525以上浓度的乙醇灭活以上浓度的乙醇灭活 0.20.2次氯酸钠及漂白粉灭活次氯酸钠及漂白粉灭活 对对0.10.1福尔马林、紫外线和福尔马林、紫外线和Y Y射线均不射线均不敏感敏感 2023/1/6 15 流行病学流行病学 (Epidemiology)(Epidemiology)发病情况发病情况 流行过程的根本条件流行过程的根本条件 2023/1/6 16 发病情况发病情况 19811981年美国报告首例年美国报告首例AIDSAIDS。艾滋病从发现至今还不到艾滋病从发现至今还不到3030年，但它年，但它在全球所引起的广泛流行，已使在全球所
8、引起的广泛流行，已使30003000多万人受到感染，多万人受到感染，10001000多万人失去了多万人失去了生命。生命。2023/1/6 17 国内疫情状况国内疫情状况 至2022年底，全国现有艾滋病病毒感染者和病人约65万人，其中艾滋病人约7.5万人，人群感染率平均为0.05%。2022年新发生感染者约7万人，因艾滋病死亡2.5万人。摘自?2022年中国艾滋病疫情与防治工作进展?2023/1/6 18 昆明防疫站统计，到昆明防疫站统计，到20222022年底昆明累年底昆明累计感染计感染HIVHIV者有者有59705970人。人。香港迄今发现香港迄今发现31983198例，其中例，其中 202
9、22022年年发现发现313313例，例，20222022年年373373例，升幅例，升幅19%19%。2023/1/6 19 20222022年年 新发生的艾滋病病毒感染者中新发生的艾滋病病毒感染者中 经性传播占49.8，经注射吸毒传播占48.6，母婴传播占1.6。摘自?2022年中国艾滋病疫情与防治工作进展?2023/1/6 20 流行过程的根本条件流行过程的根本条件 2023/1/6 21 传染源传染源(InfectionInfection sources)sources)AIDSAIDS病人病人 HIVHIV携带者携带者 (carrier)(carrier)血液、精液、阴道分泌物、唾液
10、、血液、精液、阴道分泌物、唾液、眼泪和乳汁中眼泪和乳汁中 2023/1/6 22 传播途径传播途径 (Route of transmission)(Route of transmission)性接触传播性接触传播 注射传播注射传播 母婴传播母婴传播 胎盘、产道、喂奶胎盘、产道、喂奶 其他其他 HIVHIV携带者的器官、污染的器携带者的器官、污染的器械或血制品等械或血制品等 2023/1/6 23 爱滋病病毒不会因为握手、拥抱、共餐、共用办公用品、共用厕所、游泳池、共用 食物等而传染。也不会通过打喷嚏、蚊蝇等媒介传染。甚至照料HIV感染者或艾滋病患者都没有关系 2023/1/6 24 日常生活和
11、工作接触不传日常生活和工作接触不传播爱滋病。播爱滋病。爱滋病病毒感染者有生活爱滋病病毒感染者有生活和工作的权利。和工作的权利。我们不应该歧视他们。我们不应该歧视他们。2023/1/6 25 高危人群高危人群(high(high-riskrisk group)group)静脉药瘾者静脉药瘾者(drug addiction)(drug addiction)性乱者性乱者包括男性同性恋包括男性同性恋 屡次输血屡次输血血友病血友病,hemophilia),hemophilia)女性感染者的新生儿女性感染者的新生儿 2023/1/6 26 发病机制与病理改变发病机制与病理改变 (一一)发病机制发病机制 (
12、二二)病理改变病理改变 2023/1/6 27(一一)发病机制发病机制(Pathogenesis)(Pathogenesis)1.HIV1.HIV在体内的复制在体内的复制 2023/1/6 28 2023/1/6 29 2 2.CDCD4 4+T T细胞受损细胞受损 数量减少数量减少 直接或间接破坏，骨髓干细胞受累。直接或间接破坏，骨髓干细胞受累。功能受损功能受损 可溶性抗原识别缺陷，细胞因子可溶性抗原识别缺陷，细胞因子ILIL-2 2及抗体减少，辅助能力降低。及抗体减少，辅助能力降低。2023/1/6 30 3.3.单核单核-吞噬细胞功能异常吞噬细胞功能异常 (mono(mono-phago
13、cytic disfunction)phagocytic disfunction)趋化能力、受体介导能力、趋化能力、受体介导能力、C3C3受体介导受体介导去除能力降低。去除能力降低。被感染细胞是病毒贮存所，携带被感染细胞是病毒贮存所，携带HIVHIV透透过血过血-脑脊液屏障，引起神经系统感染。脑脊液屏障，引起神经系统感染。2023/1/6 31 4 4B B细胞异常细胞异常 (B cell abnormality)(B cell abnormality)早期过度活化，早期过度活化，IgGIgG和和IgAIgA增高，周围增高，周围血血B B细胞增加细胞增加 病程进展病程进展B B细胞减少细胞减少
14、 对新抗原反响降低，化脓感染增加，对新抗原反响降低，化脓感染增加，对流感及乙型肝炎疫苗的抗体反响降对流感及乙型肝炎疫苗的抗体反响降低低 2023/1/6 32 5.5.自然杀伤细胞自然杀伤细胞(NK(NK细胞细胞)异常异常 (natural killer cell abnormality)(natural killer cell abnormality)数量减少数量减少 对靶细胞传递的触发机制缺陷对靶细胞传递的触发机制缺陷 可能是细胞因子产生障碍可能是细胞因子产生障碍 体外培养体外培养NKNK细胞在细胞在ILIL-2 2的作用的作用下能局部恢复功能下能局部恢复功能 2023/1/6 33 6.
15、HIV6.HIV相关脑病相关脑病痴呆痴呆 感染小神经胶质细胞、脑部巨噬感染小神经胶质细胞、脑部巨噬细胞。改变钙、谷氨酸通道和膜转运细胞。改变钙、谷氨酸通道和膜转运功能，导致神经细胞功能障碍和凋亡。功能，导致神经细胞功能障碍和凋亡。2023/1/6 34 7.7.卡波济肉瘤卡波济肉瘤 KaposiKaposis sarcomas sarcoma HIVHIV与人疱疹病毒与人疱疹病毒8 8型共同感染所致型共同感染所致 2023/1/6 35 8 8感染后免疫应答感染后免疫应答 (postinfection immunity response)(postinfection immunity resp
16、onse)开始能抑制开始能抑制HIVHIV复制复制 -产生中和抗体产生中和抗体;-抗体依赖性补体介导的细胞毒作用抗体依赖性补体介导的细胞毒作用;-T T细胞介导的细胞毒作用细胞介导的细胞毒作用;-NKNK细胞介导的细胞毒作用，细胞介导的细胞毒作用，2023/1/6 36 晚期晚期HIVHIV复制不受控制复制不受控制 -出现变异株，中和抗体不能抑制变出现变异株，中和抗体不能抑制变异株复制。异株复制。-TNFTNF-、ILIL-1 1、ILIL-6 6 对对 HIV HIV 起激活作用。起激活作用。2023/1/6 37(二二)病理改变病理改变(Alteration)(Alteration)淋巴结病变淋巴结病变 反响性改变反响性改变 滤泡增生性淋巴结肿滤泡增生性淋巴结肿 肿瘤性病变肿瘤性病变 卡波西肉瘤卡波西肉瘤 (Kaposi(Kaposis sarcoma)s sarcoma)淋巴瘤淋巴瘤 2023/1/6 38 胸腺胸腺(thymus)(thymus)萎缩、退行性或炎性病变。萎缩、退行性或炎性病变。中枢神经系统中枢神经系统 神经胶质细胞灶性坏死，神经胶质细胞灶性坏死，血管周围炎性浸润