1、 Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica-World Science and Technology 世界科学技术-中医药现代化思路与方法一：中药数据研究基于CiteSpace的中药“十八反”“十九畏”配伍的可视化分析王迪1，2，何庆勇1，但文超1，3，林巧1，4（1.中国中医科学院广安门医院 北京 100053；2.北京中医药大学附属护国寺中医医院 北京 100038；3.北京中医药大学研究生院 北京 100029；4.成都步锦医药科技有限公司北京办 北京 100095）摘要：目的应用知识图谱，对国内关于
2、中药“十八反”“十九畏”配伍的研究现状及发展进行分析。方法检索中国知识资源总库1962-2021年60年间的关于中药“十八反”“十九畏”配伍文献，运用CiteSpace知识图谱对该领域关键词、作者、研究机构等进行可视化分析。结果共纳入文献761篇，发文量以2010-2018年为显著增长期。主要合作的研究机构为北京中医药大学和南京中医药大学。发文量最多的作者是钟赣生，最大的作者合作团队是由柳海艳、钟赣生、修琳琳、刘佳、欧丽娜、王茜、陈绍红、李怡文等人合作的团队。研究热点有“甘草”、“海藻”、“反药组合”。结论中药“十八反”“十九畏”配伍相关文章的发文量以2010年-2018年最多，近期关注度开始
3、下降。北京中医药大学和南京中医药大学的是连接多个研究机构的重要枢纽。“反药组合”出现最晚，是目前研究的热点。临床对“十八反”“十九畏”的应用应该进行合理配伍以降低其毒副作用，以发挥其最大效用。实验室研究是重要的基础研究环节，可以为临床反药配伍应用的选择提供参考。药材的不同品种、质量差异等因素影响“反药组合”的临床应用疗效及毒副作用，临床应选择疗效相对最好的品种、毒性相对最低的反药药材进行配伍组合，以达到治病救人的目的。关键词：CiteSpace 知识图谱“十八反”“十九畏”中药配伍doi:10.11842/wst.20210830008 中图分类号:R287 文献标识码:A中药配伍中的相反、相
4、畏属于配伍禁忌范畴，一些药物的联合应用，会降低药物的疗效或使药效丧失，甚至产生或增强药物的毒副作用。所谓相反，指的是两药的配伍能够产生、加强药物之间的毒副作用，此属于用药禁忌。所谓相畏说的是两药配伍两种药物可以相互抑制彼此药物的毒副作用，属于用药的配伍方法。历史各代医家对于配伍禁忌的看法不尽相同，比如 新修本草 书中所记录的反药数目是 18种，而在证类本草 一书中记载反药数目为24种。到金元时代才确定为18种反药，并概括写出了“十八反”口诀，见于 儒门事亲 中。明代时又确定了19种相畏药，并概括为“十九畏”口诀，见于 医经小学1。对于中药“十八反”“十九畏”配伍应用的看法古今各有不同，从研究文
5、献、实验观察及书籍等可以看出。有些书籍以为“十八反”“十九畏”配伍应用不是绝对不能用。如陈馥馨2对 普济方、全国中成药处方集 中记录含“十八反”“十九畏”配伍应用进行整理，发现其中口服方剂有782个。常敏毅3通过研究十九畏除砒霜、水银外的其他药物的急性毒性实验，实验结果为均未引起急性毒性死亡。而持有相反意见的如 中华人民共和国药典，仍然认为“十八反”属于配伍禁忌。甚至在 中药学 等医药院校的教材、中华人民共和国药典 这些书籍里还有将“十八反”的内 收稿日期：2021-08-30 修回日期：2022-03-05 北京市科学技术委员会科技新星计划（Z181100006218035）：瓜蒌丹参颗粒对
6、冠心病microRNA-155及其靶基因调控网络的研究，负责人：何庆勇。通讯作者：何庆勇，博士研究生导师，主要研究方向：中医药防治心血管疾病。4149 Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica-World Science and Technology 2022 第二十四卷 第十一期 Vol.24 No.11 容扩大的现象，例如将与“藜芦”配伍相反的“诸参”从5种扩大为8种4。因此，本文作者运用CiteSpace即“引文空间”对目前国内各个医家关于“十八反”“十九畏”配伍的研究的现状、研究方向、各时间段的研究
7、热点以及前沿研究等进行分析，希望对以后的相关研究有一定的指导意义。CiteSpace是由美国学者陈超美开发的一款可视化的“科学知识图谱”（Mapping knowledge domains,MKD）软件，用来分析文献中的科学知识的结构、分布规律等5。此研究旨在应用 CiteSpace 知识图谱，对 60年内国内各医家的中药“十八反”“十九畏”配伍的研究的现状、研究方向、各时间段的研究热点以及前沿研究等进行分析，以期对今后的相关研究起到指点引导作用。1 数据与方法 1.1数据来源数据来源选择了检索中国知识资源总库中相关中药“十八反”“十九畏”配伍的中文期刊文献。检索从 1962 年-2021 年
8、时间跨度为 60 年，检索以主题为“十八反”、“十九畏”、“反药”、“配伍禁忌”、“半夏”、“瓜蒌”、“白蔹”、“贝母”、“白及”“乌头”、“附子”、“草乌”、“人参”、“沙参”、“丹参”、“玄参”、“苦参”、“细辛”、“芍药”、“藜芦”、“甘草”、“甘遂”、“大戟”、“海藻”、“芫花”、“丁香”、“郁金”、“五灵脂”、“鱼石脂”、“官桂”的文献。例如“水银”、“犀角”、“硫磺”等因临床较少应用、甚至不会应用的中药，不属于检索主题之内。因此共检索到文献有934篇，以Refworks形式导出。1.2文献筛选纳入标准：选择文献均来源于中国知识资源总库关于中药“十八反”“十九畏”配伍的中文期刊；研究
9、主题是相关“十八反”、“反药”、“配伍禁忌”、“十九畏”等；文献有完整信息题录。排除标准：研究主题或关键词与“十八反”“十九畏”无关的文献，如兽医学“十八反”“十九畏”文献；非论文形式的相关“十八反”“十九畏”的文章，如科普文章、新闻报告等；题录不完整的文献；将检索到的934篇题录信息完整的包含作者、机构、关键词、摘要、论文发表年份、期刊名称等的文献筛选后以Refworks的格式导出，并经过NoteExpress软件查重去重，得到804篇文献。在将去除重复后的804篇文献进行人工删减，进一步除去与主题不相关的文献，最终得到761篇文献。文献筛选流程图见图1。1.3数据清洗数据清洗包括统一文献作
10、者所在机构名称、统一规范关键词命名等方面。机构名称：统一机构名称，如“广安门中医院”统一为“中国中医科学院广安门医院”等。将带有不同科室名称的机构统一为同一机构，如“南京中医药大学中医药文献研究所”统一为“南京中医药大学”。关键词：删除数据转录时出现的多余或错误的符号、错误的文字，如“”、“”等。1.4数据可视化将数据清洗和格式转换后的761篇文献，先应用Excel软件绘制发文量年份分布图并进行分析，然后应用CiteSpace软件5.5R2版本将文献数据可视化，并对运行得到的知识图谱进行作者、机构合作，关键词共现、聚类、突现等内容的分析。其中相关软件的设置为：时间 From 1962 To 2
11、021，Slice=10，TopN=50。作者、机 构 合 作 网 络 关 系 图 谱 的 构 建，设 定 Link Retaining Factor=-1，Nodes=2，不对网络进行裁剪以保证每个时间切片中抽取尽可能多的节点信息。关键词相关图谱的构建，选择 pathfinder，Prunning sliced networks，Pruning the merged network 来对网络进行裁 检索CNKI核心期刊中药“十八反”“十九畏”配伍主题文献，以Refworks格式导出。（n=934）导出到NoteExpress软件中去重处理。（n=804）以Refworks格式在文本文档中人工
12、筛选处理。（n=761）确定文献n=761图1中药“十八反”“十九畏”配伍的文献筛选流程4150 Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica-World Science and Technology 世界科学技术-中医药现代化思路与方法一：中药数据研究剪，确保在每个时间切片中合理的抽取节点和连线的数量，以得到更加清晰的图谱。2 结果与方法 2.1文献数量符合纳入标准的文献共有 761 篇，时间跨度从1962-2021年，共60年，在1998年以前的发文量很少，每年发表少则8篇多则21篇，在1998年发文量增长
13、至45篇，至2009年发文量都不多，从2010年开始文献数量逐渐增长，发文量最多是2017年123篇，直到2018年开始下降，最低发文量仅41篇。表明对中药“十八反”“十九畏”配伍研究领域的关注度较高的阶段为2010-2018年，而近2年的关注度在逐渐下降。见图2。2.2研究机构合作分析在 CiteSpace 的机构合作网络图谱中，研究中药“十八反”“十九畏”畏配伍的各个发文机构以年轮图节点呈现，机构发文量越多年轮图节点越大。年轮中不同颜色的厚度代表该机构在不同的时间里的发文量，发文量越多年轮越厚。而机构间联合发表文献的合作情况则通过图中的连线表明。机构合作网络图谱结果分析看出，机构合作关系分
14、别以中介中心性最高的即被紫色圆圈包围的机构，分别是北京中医药大学和南京中医药大学为枢纽，形成两个合作单位。根据60年中发文量排名前10的科研机构分析，可见发文量最多的两个机构是，北京中医药大学在2010-2021年间共发文72篇，南京中医药大学在2010-2021年间共发文44篇。见表1。两所机构之间存在着合作关系，分别于 2012 和2015年联合发文。两机构首次合作为研究中医药材配伍禁忌的思路与技术，目的是通过对中药禁忌药物组合的界定创建科学的研究模式，指导临床安全用药、奠定我国中药配伍安全用药预警系统，由段金廒图21962-2021年中药“十八反”“十九畏”配伍研究领域的发文量表1中药“
15、十八反”“十九畏”配伍发文量排名前10的科研机构序号12345678910机构名称北京中医药大学南京中医药大学天津中医药大学长春中医药大学河北医科大学中医学院中国中医科学院南京中医药大学江苏省方剂研究重点实验室河南中医学院中国中医研究院中药研究所军事医学科学院放射与辐射医学研究所发文量7244131212111111109中介中心性0.150.150.07000.090.02000.154151 Modernization of Traditional Chinese Medicine and Materia Medica-World Science and Technology 2022 第
16、二十四卷 第十一期 Vol.24 No.11 等6研究并发表。2015年合作探讨的内容为甘草与海藻在海藻玉壶汤加减后的各组方中，其活性成分的药动学动物实验研究，结果发现海藻玉壶汤中海藻可以提高甘草酸的峰浓度，其他成分可以促进甘草黄酮类成分的吸收等，由张洋等7研究并发表。其中，北京中医药大学还与河北医科大学中医学院有合作，且次数最多，共9次，与河北中医学院有合作共4次，与首都医科大学附属北京中医医院有合作共3次。而首都医科大学附属北京中医医院又同中国中医科学院广安门医院合作2次。中国中医科学院广安门医院与中国科学院长春应用化学研究所有合作。北京中医药大学与中国中医科学院合作1次，中国中医科学院与广州中医药大学合作3次，还与军事医学科学院、中南大学药学院、天津中医药大学等机构有合作，而北京中医药大学与天津中医药大学也有合作，各机构之间联系紧密。南京中医药大学除了与北京中医药大学合作外，还与天津中医药大学合作过2次，与江苏省方剂研究重点实验室合作过2次，与南京大学合作过2次，与江苏省中药资源产业化过程协同创新中心合作过2次，合作范围广泛。以上各个机构的合作关系中，北京中医药大学和南京中医药大