1、低分子肝素联合小剂量阿司匹林对复发性流产患者激素水平、免疫功能的影响张高，程玲慧(安徽医科大学第一附属医院 妇科一病区，安徽 合肥 230000)资助项目:2011 年浙江医药卫生计划(2011KYA098)作者简介:张高，通信作者，女，本科，主治医师，研究方向:妇产科，E-mail:gaojinj1163 com 摘要 目的探讨低分子肝素联合小剂量阿司匹林对复发性流产患者激素水平、免疫功能的影响。方法选取 2013 年 1 月2014 年 12 月就诊的 118 例复发性流产患者为研究对象，采用随机数字表法分为观察组和对照组各 59 例。对照组采用小剂量阿司匹林治疗，观察组采用低分子肝素联合
2、小剂量阿司匹林治疗。比较 2 组激素水平、免疫功能、治疗效果。结果临床疗效:观察组患者保胎成功率 86 44%明显高于对照组 55 93%(2=13 387，P 0 05);激素水平:观察组血清绒毛膜促性腺激素(human choionicgonadotophin，HCG)、孕酮(progesterone，P)、雌二醇(estradiol，E2)含量含量均明显高于对照组(P 0 05);免疫功能:观察组干扰素-(interferon-，IFN-)明显低于对照组(P 0 05)，白细胞介素-4(interleukin-4，IL-4)明显高于对照组(P 0 05)，IFN-/IL-4 明显低于对照
3、组(P 0 05);不良反应:2 组不良反应比较差异无统计学意义(22 03%vs 15 25%)(2=0 894，P 0 05)。结论低分子肝素联合小剂量阿司匹林治疗有助于改善复发性流产孕妇激素水平与免疫功能，提高保胎成功率。关键词 复发性流产;低分子肝素;阿司匹林;激素水平;免疫功能 中图分类号 714 文献标识码 A 文章编号 1005 1678(2015)11 0067 03Effect of low molecular weight heparin combined with low dose aspirinon hormone level and immune function i
4、n patients withrecurrent spontaneous abortionZHANG Gao，CHENG Ling-hui(First Ward of Department of Gynaecology，The First Affiliated Hospital of Medical University Of Anhui，Hefei 230000，China)Abstract Objective To study effect of low molecular weight heparin combined with aspirin on hormone level and
5、immune function in treatment ofrecurrent spontaneous abortion Methods 118 cases patients with recurrent spontaneous abortion from January 2013 to December 2013 were divided intoobservation group and control group，control group was given low-dose aspirin therapy，observation group was given low molecu
6、lar weight heparincombined with low-dose aspirin.hormone levels，immune function，therapy effect were compared between two groups.esult Clinical curative effect:observation group prevent miscarriage success rate 86.44%was significantly higher than control group 55.93%(2=13.387，P 0.05);Hormonelevels:ob
7、servation group serum HCG，P，E2 levels were significantly higher than the control group(P 0.05);Immune function:observation groupIFN-，IFN-/IL-4 were significantly lower than control group，IL-4 were significantly higher than the control group(P 0.05);Adverse reaction:therewere no statistical differenc
8、es of adverse reaction between two groups(22.03%vs 15.25%)(2=0.894，P 0.05)Conclusion Low molecular weightheparin combined with aspirin therapy help to improve recurrent hormone levels and immune function，then improve prevent miscarriage success rate Keywords recurrent spontaneous abortion;low molecu
9、lar weight heparin;aspirin;hormone levels;immune function复发性流产(recurrent spontaneous abortion，SA)是指妇女怀孕后发生连续 2 次及以上的自然流产。SA 的发病机制复杂，可 能 与 遗 传、免 疫、内 分 泌 异 常、感 染、血 栓 前 状 态(prethrombotic state，PTS)等因素作用，导致机体抗凝和纤溶系统功能失调有关1。低分子肝素(low molecular weight heparin，LMWH)联合小剂量阿司匹林是治疗复发性流产患者的常用方法2-3。国内外相关文献报道较多，但
10、鲜有从激素水平、免疫功能探讨联合治疗效果的。本文采取随机对照研究的方法，探讨低分子肝素联合小剂量阿司匹林对复发性流产患者激素水平、免疫功能、治疗效果的影响。1资料与方法1.1一般资料选取 2013 年 1 月 2014 年 12 月在安徽医科大学第一附属医院妇科就诊的 118 例复发性流产患者为研究对象，采用随机数字表法分为观察组和对照组各 59 例。观察组:年龄 24 38 岁，平均年龄(28.47 5.36)岁;流产次数 2 6次，平均流产(3.47 1.23)次;孕周 7 15 周，平均孕周(12.1476中国生化药物杂志2015 年第 11 期总第 35 卷临床与药物2.08)周。对照
11、组:年龄 23 39 岁，平均年龄(29.15 5.07)岁;流产次数 2 5 次，平均流产(3.39 1.11)次;孕周 7 14周，平均孕周(11.85 2.21)周比较。2 组患者年龄、流产次数、孕周等资料比较，差异无统计学意义。纳入标准:年龄 23 39 岁;流产 2 次或 2 次以上者;无家庭遗传病史;夫妻双方染色体正常;男方精液正常。本研究报请医院伦理委员会批准，告知研究事项，且所有对象均签署知情同意书。排除标准:子宫畸形、PCOS、严重生殖系统感染、合并甲状腺功能异常、糖尿病等代谢性疾病、夫妻中有染色体异常及近期使用抗凝或促纤溶药物治疗者。1.2方法1.2.1治疗方法:对照组患者
12、给予小剂量阿司匹林(沈阳澳华制药有限公司，批准文号:国药准字 H52020184;规格 75 mg*100 片;批号 120810)75 mg，口服，1 次/天。观察组患者采用低分子肝素联合小剂量阿司匹林治疗。阿司匹林治疗方法同对照组，低分子肝素钙注射液 葛兰素史克(天津)有限公司，批准文号:国药准字 J20040117;规格 0.3 mL:3075AxaIU*2 支;批号121015 5000 IU，皮下注射，1 次/天;所有患者均于确定妊娠后开始治疗，并持续至临产或者发生流产、早产。1.2.2观察指标 疗效判断标准:参照梁庆芬4 文献资料拟定，治疗成功:治疗后妊娠至足月生产或者未至足月但获
13、得活产儿;治疗失败:治疗后自然流产或 B 超显示胎儿发育停止。统计各组足月产，早产及流产胎儿的例数。激素水平:治疗前、治疗后，采集患者清晨空腹静脉血 3mL，静置1 h 后，3000 r/min 离心10 min 收集上清液，置于 80 冰箱保存待检。采用日立全自动生化分析仪 7600 检测血清绒毛膜促 性 腺 激 素(human choionic gonadotophin，HCG)、孕 酮(progesterone，P)、雌二醇(estradiol，E2)含量。免疫功能指标检测:治疗前、治疗前，采集空腹静脉血 4mL，3000 r/min 离心10 min 取血清，将其分别稀释为2.7 g/
14、mL，然后，可以对于每孔的 100 L 包被，将其放置在 4 酶标板上，孵育 3 天，然后可以用 0.2%PBST 进行洗涤;在三遍之后可加入PBS，并在室温内封闭 90 min 之后，再洗涤4 次;并运用0.36N 硫酸终止显色反应后，将其防治在 96 孔板中，进行读数，并设定其波长参数 450 nm，参比波长为 620 nm。选用全自动酶联免疫分析仪，检测血清-干扰素(interferon-，IFN-)和白细胞介素-4(interleukin-4，IL-4)水平。检测方法:酶联免疫吸附法(enzyme-Linked Immunosorbent Assay，ELISA)，试剂均购自北京晶美生
15、物工程有限公司。不良反应:观察 2 组治疗后瘀斑、血小板减少、过敏性皮疹、牙龈出血等不良反应。1.3统计学方法采用 SPSS19.0 统计学软件录入数据并进行统计学分析，激素水平、免疫功能等计量资料用(x s)表示，行 t 检验;临床疗效、不良反应等计数资料用n(%)表示，采用卡方检验，以P 0.05 为差异有统计学意义。2结果2.1临床疗效观察组患者足月产 45 例，早产 6 例，保胎成功率 86.44%明显高于对照组 55.93%(P 0.05)。见表 1。表 12 组保胎成功率比较n(%)Tab.1Comparison of success rate of miscarriage bet
16、ween two groups n(%)组别例数足月产早产胎儿存活死亡流产保胎成功率对照组5922(37.29)11(18.64)10(16.95)16(27.12)33(55.93)观察组5945(76.27)6(10.17)3(5.08)5(8.47)51(86.44)213.387P0.052.2激素水平治疗前，2 组 HCG、P、E2 等比较，差异无统计学意义;治疗后，2 组均明显升高，观察组 HCG、P、E2 等含量均明显高于对照组(P 0.05)。见表 2。表 22 组患者治疗前后激素水平比较(x s)Tab.2Comparison of hormone levels between two groups pre-andpost-treatment between two groups(x s)组别例数时间HCG(IU/L)P(g/L)E2(ng/L)对照组59治疗前992.12 112.028.68 1.11362.15 44.32治疗后6125.35 724.55*22.65 2.75*412.36 43.25*观察组59治疗前988.54 100.218.65 1.0