1、 药品不良反应的基本概念药品不良反应的基本概念 药品不良反应药品不良反应（ADRADR）的基本概念的基本概念 ADR ADR 的定的定义义 ADR ADR 的影的影响响因素因素 ADR ADR 的的种类种类 ADR ADR 分型分型 ADR ADR 的的严严重程度重程度 因果因果关关系系评评价准价准则则 ADR ADR 的判的判断标断标准准 药品不良反应的定义药品不良反应的定义（上市后药品）（上市后药品）药品不良反应药品不良反应（Adverse Drug Reaction ADR）主要是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的主要是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的 无关的或意外的有
2、害反应。无关的或意外的有害反应。可疑不良反应可疑不良反应（Suspected Adverse Reaction SAR）主要是指怀疑而未确定的不良反应。主要是指怀疑而未确定的不良反应。新的不良反应新的不良反应（New Adverse Reaction NAR）主要是指药品使用说明书或有关文献资料上未收载的不良主要是指药品使用说明书或有关文献资料上未收载的不良反应。反应。药品不良反应管理办法（试行）药品不良反应管理办法（试行）19991999年年1111月月2525日日 药品不良反应定义药品不良反应定义 （临床试验临床试验）药品不良反应药品不良反应（Adverse Drug Reaction A
3、DR）在按规定剂量正常应用药品的过程中产生在按规定剂量正常应用药品的过程中产生的有害而非所期望的、与药品应用有因果关的有害而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应。在一种新药或药品新用途的临床系的反应。在一种新药或药品新用途的临床试验中，其治疗剂量尚未确定时，所有有害试验中，其治疗剂量尚未确定时，所有有害而非所期望的、与药品应用有因果关系的反而非所期望的、与药品应用有因果关系的反应，也应视为药品不良反应。应，也应视为药品不良反应。不良事件不良事件(Adverse Event)病人或临床试验受试者接受病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与
4、治疗有因果关系。但并不一定与治疗有因果关系。药品不良事件定义药品不良事件定义 （临床试验临床试验）严重不良事件严重不良事件(Serious Adverse Event)临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件。导致先天畸形等事件。药品临床试验管理规范药品临床试验管理规范 19991999年年9 9月月1 1日日 药品不良事件定义药品不良事件定义 （临床试验临床试验）ADRADR的影的影响响因素因素 药物因素药物因素 机体因素机体因素 其他因素其他因素 ADR
5、ADR的影的影响响因素因素 药药物因素物因素 用药方法用药方法 用药方法和途径不同，药物在体内的浓度和用药方法和途径不同，药物在体内的浓度和 药效亦不相同，如氯霉素口服比肠胃道以外用药药效亦不相同，如氯霉素口服比肠胃道以外用药 的再生障碍型贫血的发生率高；硫酸镁静脉用药的再生障碍型贫血的发生率高；硫酸镁静脉用药 可能发生呼吸抑制、血压下降等严重不良反应，可能发生呼吸抑制、血压下降等严重不良反应，而口服的不良反应则较少。而口服的不良反应则较少。ADRADR的影的影响响因素因素 药物因素药物因素 药理作用药理作用 由于药物的化学结构、药理活性等由于药物的化学结构、药理活性等 因素，在使用后会导致一
6、些不良反应出现，因素，在使用后会导致一些不良反应出现，如长期大量使用肾上腺皮质激素能使毛细如长期大量使用肾上腺皮质激素能使毛细 血管变性出血。血管变性出血。ADRADR的影的影响响因素因素 药物因素药物因素 药物杂质药物杂质 药物在生产、制剂、储存及使用过程中药物在生产、制剂、储存及使用过程中 的增溶剂、崩解剂、抗氧剂、防腐剂、赋形的增溶剂、崩解剂、抗氧剂、防腐剂、赋形 剂等均可导致不良反应发生，如青霉素的降剂等均可导致不良反应发生，如青霉素的降 解物青霉噻唑酸、青霉烯酸等均可导致过敏解物青霉噻唑酸、青霉烯酸等均可导致过敏 性休克。性休克。ADRADR的影的影响响因素因素 药物因素药物因素 药
7、物生物利用度改变药物生物利用度改变 药物生物利用度改变可导致体内血药药物生物利用度改变可导致体内血药 浓度过高或过低，不仅可导致不良反应的浓度过高或过低，不仅可导致不良反应的 发生，而且还可影响药效。发生，而且还可影响药效。ADRADR的影的影响响因素因素 药物因素药物因素 其他其他 药物的剂型可影响药物的吸收和血药浓度，药物的剂型可影响药物的吸收和血药浓度，即生物利用度不同；药物的剂量过大则可引起即生物利用度不同；药物的剂量过大则可引起 中毒，如不注意掌握，均可导致不良反应。中毒，如不注意掌握，均可导致不良反应。ADRADR的影的影响响因素因素 机体因素机体因素 种族种族 人类种族对药物的感
8、受性有很大的差异，主人类种族对药物的感受性有很大的差异，主 要表现为对药物的吸收、分布、代谢和排泄等形要表现为对药物的吸收、分布、代谢和排泄等形 式；不同种族个体体内各种酶结构和比例不同，式；不同种族个体体内各种酶结构和比例不同，表现出对药理作用、药效、耐受剂量以及不良反表现出对药理作用、药效、耐受剂量以及不良反 应的不同。应的不同。ADRADR的影的影响响因素因素 机体因素机体因素 性别性别 不同性别，其生理、生化指标和病理不同性别，其生理、生化指标和病理 变化有所不同，如药物致恶心呕吐女性高变化有所不同，如药物致恶心呕吐女性高 于男性，药物性皮炎男性高于女性。据报于男性，药物性皮炎男性高于
9、女性。据报 道：道：ADR发生率女性为发生率女性为14.2%，而男性只，而男性只 占占7.3%。ADRADR的影的影响响因因素素机体因素机体因素 年龄年龄 儿童的机体各方面都处于不断发育时期，但由儿童的机体各方面都处于不断发育时期，但由 于其肝、肾功能、中枢神经系统及某些酶系统尚未于其肝、肾功能、中枢神经系统及某些酶系统尚未 成熟，对药物特别敏感，用药不当，易引起不良反成熟，对药物特别敏感，用药不当，易引起不良反 应的发生。老年人体内的神经、内分泌、器官、代应的发生。老年人体内的神经、内分泌、器官、代 谢等功能都逐渐减弱，对药物的耐受性降低，药物谢等功能都逐渐减弱，对药物的耐受性降低，药物 在
10、体内易发生药效学改变，对正常剂量出现不耐受在体内易发生药效学改变，对正常剂量出现不耐受 而导致一些不良反应出现而导致一些不良反应出现 ADRADR的影的影响响因素因素 机体因素机体因素 病理状况病理状况 病理状态影响机体各种功能，如神经系统传病理状态影响机体各种功能，如神经系统传 导减慢、介质水平失调、器官功能紊乱、受体数导减慢、介质水平失调、器官功能紊乱、受体数 减少及血液动力学的变化，药物在体内的吸收、减少及血液动力学的变化，药物在体内的吸收、结合、分布、转化、排泄等都发生改变，影响药结合、分布、转化、排泄等都发生改变，影响药 效并易导致不良反应出现。效并易导致不良反应出现。ADRADR的
11、影响因素的影响因素 机体因素机体因素 遗传因素遗传因素 遗传因素使药物在机体内发生药效学和量与遗传因素使药物在机体内发生药效学和量与 质的变异。影响药物代谢动力学缺陷的遗传缺陷质的变异。影响药物代谢动力学缺陷的遗传缺陷 有：乙酰化多态型、乙醇和乙醛脱氢酶多态型、有：乙酰化多态型、乙醇和乙醛脱氢酶多态型、假性胆碱酯酶多态型、次黄嘌呤假性胆碱酯酶多态型、次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核苷鸟嘌呤磷酸核苷 转移酶缺陷型等；影响药物动力学缺陷的遗传缺转移酶缺陷型等；影响药物动力学缺陷的遗传缺 陷有：双香豆素耐受型、葡萄糖陷有：双香豆素耐受型、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺磷酸脱氢酶缺 陷、家族性植物神经功能异常、高铁血
12、红蛋白还陷、家族性植物神经功能异常、高铁血红蛋白还 原酶缺陷等。原酶缺陷等。ADRADR的影的影响响因素因素 其他因素其他因素 用药方法用药方法 用药方法和途径不同，药物在体内的浓度和用药方法和途径不同，药物在体内的浓度和 药效亦不相同，如氯霉素口服比肠胃道以外用药药效亦不相同，如氯霉素口服比肠胃道以外用药 的再生障碍型贫血的发生率高；硫酸镁静脉用药的再生障碍型贫血的发生率高；硫酸镁静脉用药 可能发生呼吸抑制、血压下降等严重不良反应，可能发生呼吸抑制、血压下降等严重不良反应，而口服的不良反应则较少而口服的不良反应则较少 ADRADR的影的影响响因素因素 其他因素其他因素 药物相互作用药物相互作
13、用 任何两种药物在合并应用时，都可能作任何两种药物在合并应用时，都可能作 用于同样的效应器官，在机体吸收、代谢、用于同样的效应器官，在机体吸收、代谢、排泄过程中发生相互作用，或竞争血浆蛋排泄过程中发生相互作用，或竞争血浆蛋 白的结合。白的结合。ADRADR的的种类种类 副作用副作用 毒性作用毒性作用 后遗效应后遗效应 变态反应变态反应 继发反应继发反应 特异性遗传素质反应特异性遗传素质反应 ADRADR的的种类种类 副作用副作用 指治疗量下出现的与治疗目的无关的指治疗量下出现的与治疗目的无关的 不适反应。如激素治疗时引起的水那滞留、不适反应。如激素治疗时引起的水那滞留、-受体阻滞剂诱发的支气管
14、哮喘等。受体阻滞剂诱发的支气管哮喘等。ADRADR的的种类种类 毒性作用毒性作用 由于病人个体差异、病理状态或合用由于病人个体差异、病理状态或合用 其他药物引起敏感性增加，其他药物引起敏感性增加，在治疗量下在治疗量下 出现的毒性反应，其危害程度与副作用不出现的毒性反应，其危害程度与副作用不 同，且危害程度较大。老人、儿童或肝肾同，且危害程度较大。老人、儿童或肝肾 功能受损的病人易发生毒性作用。功能受损的病人易发生毒性作用。ADRADR的的种类种类 后遗效应后遗效应 指停药后血药浓度已降至最低有效浓指停药后血药浓度已降至最低有效浓 度以下时残存的生物效应。度以下时残存的生物效应。如服用作用时如服
15、用作用时 间长的镇静药后，次日出现的困倦、头昏、间长的镇静药后，次日出现的困倦、头昏、乏力等症状。乏力等症状。ADRADR的的种类种类 变态反应变态反应 机体被药物致敏后，当药物再次进入机机体被药物致敏后，当药物再次进入机 体时发生的抗原抗体反应即为变态反应，该体时发生的抗原抗体反应即为变态反应，该 反应常常造成组织结构或生理功能紊乱。变反应常常造成组织结构或生理功能紊乱。变 态反应分为速发型和迟发型两种，速发型反态反应分为速发型和迟发型两种，速发型反 应中应中型为过敏反应、型为过敏反应、型为细胞溶解反应、型为细胞溶解反应、型为免疫复合反应，迟发型称为型为免疫复合反应，迟发型称为型变态型变态
16、反应。反应。ADRADR的的种类种类 继发反应继发反应 是由于药物的治疗作用所引起的不良是由于药物的治疗作用所引起的不良 后果。如广谱抗生素引起菌群失调和二重后果。如广谱抗生素引起菌群失调和二重 感染、抗肿瘤药物引起的机体免疫功能低感染、抗肿瘤药物引起的机体免疫功能低 下而导致的二重感染等。下而导致的二重感染等。ADRADR的的种类种类 特特异异性性遗传遗传素素质质反反应应 指少数有遗传因素的病人用药后发指少数有遗传因素的病人用药后发 生的与药理作用无关的反应，又称特异质生的与药理作用无关的反应，又称特异质 反应。如乙酰化酶缺乏患者，服用肼苯达反应。如乙酰化酶缺乏患者，服用肼苯达 嗪后容易引起红斑狼疮样反应；缺乏红细嗪后容易引起红斑狼疮样反应；缺乏红细 胞葡萄糖胞葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的患者服用伯氨喹磷酸脱氢酶的患者服用伯氨喹 后易引起溶血反应。后易引起溶血反应。ADRADR分型分型 A A型型ADRADR B B型型ADRADR C C型型ADRADR A A型型ADRADR 由于药物的药理作用增强所致，可以由于药物的药理作用增强所致，可以 预测，通常与剂量有关，停药或减量后症预测，