1、第七章第七章 细菌的感染与免疫细菌的感染与免疫 Bacterial Infection and Immunity 主要内容主要内容 概述概述 正常菌群和条件致病菌正常菌群和条件致病菌 细菌的致病性细菌的致病性 感染的种类和类型感染的种类和类型 概概 述述 细菌的感染细菌的感染(infection)：细菌细菌侵入机体侵入机体，进，进行行生长繁殖生长繁殖、释放毒性物质等引起宿主出现释放毒性物质等引起宿主出现不同程度的病理过程不同程度的病理过程。致病菌致病菌/病原菌病原菌(pathogen)：能引起宿主感染：能引起宿主感染的细菌。的细菌。非致病菌非致病菌/非病原菌非病原菌(nonpathogen)：
2、不能造：不能造成宿主感染的细菌。成宿主感染的细菌。感染三要素感染三要素 细菌的细菌的致病性致病性 宿主免疫性宿主免疫性(系统应答系统应答)感染感染 抗感染免疫抗感染免疫 环境环境(社会、自然社会、自然)1 1 正常菌群与机会致病菌正常菌群与机会致病菌 一、正常菌群一、正常菌群 (normal flora)1.1.概念概念：正常人：正常人体表体表和和与外界相通的腔道与外界相通的腔道 中存在着不同种类和数量的微生物。在中存在着不同种类和数量的微生物。在 人体人体免疫功能正常免疫功能正常时对人体无害，有些时对人体无害，有些 还有利的微生物。还有利的微生物。2.2.生理学意义：生理学意义：()生物拮抗
3、生物拮抗 ()营养作用营养作用 ()免疫促进免疫促进 ()抗衰老，抗肿瘤抗衰老，抗肿瘤 部位部位 主要菌类主要菌类 皮肤皮肤 葡萄球菌葡萄球菌、类白喉杆菌类白喉杆菌、绿脓杆菌绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌非致病性分枝杆菌、丙酸杆菌丙酸杆菌、白色假丝酵母菌白色假丝酵母菌 口腔口腔 表皮葡萄球菌、甲型和丙型链球菌、肺炎链球菌、奈瑟氏菌、类杆表皮葡萄球菌、甲型和丙型链球菌、肺炎链球菌、奈瑟氏菌、类杆菌、梭杆菌菌、梭杆菌 鼻咽腔鼻咽腔 葡萄球菌、甲型和丙型链球菌、肺炎链球菌、奈瑟氏菌、乳杆菌葡萄球菌、甲型和丙型链球菌、肺炎链球菌、奈瑟氏菌、乳杆菌 眼结膜眼结膜 葡萄球菌、类自喉杆菌、绿脓杆菌、非致病性分枝
4、杆菌葡萄球菌、类自喉杆菌、绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌 外耳道外耳道 白色葡萄球菌、干燥杆菌白色葡萄球菌、干燥杆菌 胃胃 一般无菌一般无菌 肠道肠道 大肠埃希氏菌、产气杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、葡萄球菌、粪链大肠埃希氏菌、产气杆菌、变形杆菌、绿脓杆菌、葡萄球菌、粪链球菌、类杆菌、产气荚膜梭菌、破伤风梭菌、双歧杆菌、真细菌、球菌、类杆菌、产气荚膜梭菌、破伤风梭菌、双歧杆菌、真细菌、乳杆菌、白色假丝酵母菌乳杆菌、白色假丝酵母菌 尿道尿道 白色葡萄球菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌白色葡萄球菌、类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌 阴道阴道 乳杆菌乳杆菌、大肠埃希氏菌大肠埃希氏菌、类白喉杆菌类白喉杆菌、白色假
5、丝酵母菌白色假丝酵母菌 人体常见的正常菌群人体常见的正常菌群 鼻咽腔鼻咽腔 葡萄球菌葡萄球菌、甲甲/丙型链球菌丙型链球菌、肺炎球菌肺炎球菌、奈氏菌奈氏菌、类杆菌等类杆菌等 外耳道外耳道 葡萄球菌葡萄球菌、类白喉杆菌类白喉杆菌、绿脓绿脓杆菌杆菌、非致病性分枝杆菌等非致病性分枝杆菌等 口腔口腔 表皮葡萄球菌表皮葡萄球菌、甲甲/丙型链球丙型链球菌菌、类白喉杆菌类白喉杆菌、肺炎球菌奈肺炎球菌奈氏菌氏菌、乳杆菌乳杆菌、梭杆菌梭杆菌、螺旋螺旋体体、放线菌放线菌、白念珠菌等白念珠菌等 肠道肠道 大肠杆菌大肠杆菌、产气杆菌产气杆菌、变形杆菌变形杆菌 绿脓杆菌绿脓杆菌、葡萄球菌葡萄球菌、厌氧性细菌厌氧性细菌、真
6、菌真菌、乳杆菌乳杆菌，双歧杆菌等双歧杆菌等 阴道阴道 大肠杆菌大肠杆菌、乳杆菌乳杆菌 白念珠菌白念珠菌、类白喉杆类白喉杆菌菌、非致病性分枝等非致病性分枝等 皮肤皮肤 葡萄球菌葡萄球菌、绿脓杆菌绿脓杆菌、白念白念珠菌珠菌、丙酸杆菌丙酸杆菌、类白喉杆类白喉杆菌菌、非致病性分枝杆菌等非致病性分枝杆菌等 人人 体体 内内 正正 常常 菌菌 群群 的的 分分 布布 眼结膜眼结膜 白色葡萄球菌白色葡萄球菌、干燥杆菌等干燥杆菌等 尿道尿道 白色葡萄球菌白色葡萄球菌、类白喉杆菌类白喉杆菌、非致病性分枝杆菌等非致病性分枝杆菌等 二、二、机会致病菌机会致病菌(opportunistic pathogen)1.1.
7、概念概念：正常菌群与宿主间的平衡状态及正正常菌群与宿主间的平衡状态及正常常 菌群间的菌群间的平衡平衡，在某种特定的条件下，在某种特定的条件下被打破被打破，使原来使原来不致病的细菌成了致病菌不致病的细菌成了致病菌。2.2.致病条件致病条件：寄居部位的改变寄居部位的改变 免疫功能低下免疫功能低下 菌群失调菌群失调(dysbacteriosis)某种原因使机体某某种原因使机体某些部位正常菌群中各细菌的比例关系发生大些部位正常菌群中各细菌的比例关系发生大幅度改变而超出正常范围的状态，称为菌群幅度改变而超出正常范围的状态，称为菌群失调。由于菌群失调而导致的病症称菌群失失调。由于菌群失调而导致的病症称菌群
8、失调症。调症。2 2 细菌的致病作用细菌的致病作用 致病性致病性(pathogenicity)：细菌对宿主感染的致细菌对宿主感染的致病能力。病能力。细菌的致病性细菌的致病性 毒毒 力力 侵入数量侵入数量 侵入门户侵入门户 侵袭力侵袭力 毒毒 素素 一、毒力一、毒力 (virulence)毒毒 力力 致病菌的致病性强弱程度致病菌的致病性强弱程度(量量)。半数致死量半数致死量(LD50)半数感染量半数感染量(ID50)在一定时间内，通过一定途径，能使在一定时间内，通过一定途径，能使 一定体重或年龄的某种动物一定体重或年龄的某种动物半数死亡或感半数死亡或感 染所需要的最小细菌数或毒素量。染所需要的最
9、小细菌数或毒素量。1.1.侵袭力侵袭力(invasiveness)概念概念：致病菌突破机体防御功能，侵入机体并在：致病菌突破机体防御功能，侵入机体并在 体内定植、繁殖和扩散的能力。体内定植、繁殖和扩散的能力。物质基础物质基础：(1)(1)荚荚 膜膜：保护、抗吞噬和抗杀菌物质的作用；：保护、抗吞噬和抗杀菌物质的作用；(2)(2)粘附素粘附素：粘附于粘膜细胞，避免被清除：粘附于粘膜细胞，避免被清除(菌毛菌毛)；(3)(3)侵袭性物质侵袭性物质：协助致病菌定植、繁殖与扩散；：协助致病菌定植、繁殖与扩散；(4)生物被膜生物被膜：粘附、抗免疫、耐药等。：粘附、抗免疫、耐药等。侵袭性酶侵袭性酶 上皮细胞上
10、皮细胞 .毒素毒素(toxin)概念概念：细菌合成的对机体组织细胞有损害的：细菌合成的对机体组织细胞有损害的 毒性物质。毒性物质。种类种类：(1)内毒素内毒素：G-菌的细胞壁成分，当菌的细胞壁成分，当细菌裂解细菌裂解或或 endotoxin 菌体破坏后释放的毒性菌体破坏后释放的毒性脂多糖脂多糖物质。物质。(2)外毒素外毒素：G+菌和部分菌和部分G-菌菌在在生长过程中生长过程中合成合成 exotoxin 并分泌到菌体外并分泌到菌体外的毒性物质。的毒性物质。内毒素与外毒素的区别内毒素与外毒素的区别 种类种类 内毒素内毒素 外毒素外毒素 来源来源 G-G+及部分及部分G-存在部位存在部位 细胞壁成分
11、细胞壁成分、细菌裂解后释出细菌裂解后释出 活菌分泌或细菌溶解后散出活菌分泌或细菌溶解后散出 化学成分化学成分 脂多糖脂多糖 蛋白质蛋白质 稳定性稳定性 好、好、1602-4h被破坏被破坏 差差、60-8030m被破坏被破坏 毒性作用毒性作用 较弱较弱、各种内毒素作用大致各种内毒素作用大致 相同相同，引起休克引起休克，发热发热，DIC等等 强强、对机体组织器官有选择性对机体组织器官有选择性，引起特殊临床表现引起特殊临床表现 抗原性抗原性 弱弱，能刺激机体形成抗体能刺激机体形成抗体，但无中和作用但无中和作用，甲醛处理后不甲醛处理后不 能形成类毒素能形成类毒素(toxoid)强强，能刺激机体形成抗毒
12、素能刺激机体形成抗毒素，经甲醛脱毒后能形成类毒素经甲醛脱毒后能形成类毒素 外毒素外毒素蛋白质成分蛋白质成分 A：活性亚单位：活性亚单位 B：结合亚单位：结合亚单位 分子结构：分子结构：A-B模式模式 根据对宿主细胞的亲和性及作用根据对宿主细胞的亲和性及作用靶点分三类：靶点分三类：神经毒素、细胞毒素和神经毒素、细胞毒素和肠毒素肠毒素。(A)(A)热源性热源性(pyrogenecity)(B)(pyrogenecity)(B)白细胞数目改变白细胞数目改变 (C)(C)内毒素血症内毒素血症(endotoxemia)(endotoxemia)和休克和休克 (D)DIC 内毒素生物学作用：内毒素生物学作
13、用：二、细菌入侵的数量二、细菌入侵的数量 与细菌的毒力成反比例与细菌的毒力成反比例 毒力越强，引起感染所需的菌量越小毒力越强，引起感染所需的菌量越小 毒力越弱，引起感染所需的菌量越大毒力越弱，引起感染所需的菌量越大 三、细菌入侵的途径三、细菌入侵的途径 各种细菌侵入机体，须有合适的途径各种细菌侵入机体，须有合适的途径 破伤风杆菌破伤风杆菌:伤口伤口-深而窄、污染严重深而窄、污染严重-感染感染 消化道消化道-不致病不致病 痢疾杆菌痢疾杆菌:消化道感染肠道粘液脓血便消化道感染肠道粘液脓血便 结核杆菌结核杆菌:呼吸道、消化道、皮肤呼吸道、消化道、皮肤 肺结核、肠结核、皮肤结核肺结核、肠结核、皮肤结核
14、 一、感染的来源与传播一、感染的来源与传播 外源性感染外源性感染(exogenous infection)：来源于宿主体：来源于宿主体外的细菌所引起感染。外的细菌所引起感染。传染源：病人传染源：病人、带菌者、带菌者、带菌动物、带菌动物 传播途径：呼吸道、消化道、皮肤创伤、节肢动物传播途径：呼吸道、消化道、皮肤创伤、节肢动物 媒介、媒介、STD、多途径感染（结核）、多途径感染（结核）内源性感染内源性感染(endogenous infection)：体内正常菌：体内正常菌群转化为条件致病菌，传染源来自自身的感染。群转化为条件致病菌，传染源来自自身的感染。4 4 感染的发生和发展感染的发生和发展 1
15、.隐性感染隐性感染(inapparent infection)：机体抗感染免疫力较强，或侵入的病原菌数量机体抗感染免疫力较强，或侵入的病原菌数量少、毒力较弱，病原菌少、毒力较弱，病原菌感染后感染后对机体的对机体的损害较轻损害较轻，不出现或仅出现不明显的临床症状不出现或仅出现不明显的临床症状。二、感染的类型二、感染的类型 2.显性感染显性感染(apparent infection)：机体抗感染免疫力较弱，或侵入的病原菌毒力强、机体抗感染免疫力较弱，或侵入的病原菌毒力强、数量多，以致机体的组织细胞受到不同程度的损害，出数量多，以致机体的组织细胞受到不同程度的损害，出现一系列明显临床症状。现一系列明
16、显临床症状。()根据病情缓急分：急性感染根据病情缓急分：急性感染(acute infection)3W 慢性感染慢性感染(chronic infection)2M ()根据感染部位分为：局部感染根据感染部位分为：局部感染(local infection)全身感染全身感染(systemic infection)毒血症毒血症(toxemia)菌血症菌血症(bacteremia)败血症败血症(septicemia)脓毒血症脓毒血症(pyemia)内毒素血症内毒素血症(endotoxemia)病原菌病原菌 血血 流流 毒毒 素素 毒血症毒血症 不繁殖不繁殖 菌血症菌血症 繁殖繁殖 败血症败血症 内毒素血症内毒素血症 化脓菌化脓菌 多发性脓肿多发性脓肿 脓毒血症脓毒血症 3.带菌状态带菌状态：机体在显性感染或隐性感染后机体在显性感染或隐性感染后,病原菌并未及时消病原菌并未及时消失，而在体内继续留存一定时间并不断向体外排菌，失，而在体内继续留存一定时间并不断向体外排菌，与机体免疫力处于相对平衡状态，称之为带菌状态。与机体免疫力处于相对平衡状态，称之为带菌状态。处于带菌状态的人称为带菌者处于带菌状态
