1、张俊张俊 上海交通大学医学院附属瑞金医院外科、肿瘤放化疗科上海交通大学医学院附属瑞金医院外科、肿瘤放化疗科 上海消化外科研究所上海消化外科研究所 ASCO-GI 2011(18-20 Jan 2011,SF)ASCO胃肠道会议进展胃肠道会议进展 Highlights of 2011 ASCO GI 结直肠癌结直肠癌 辅助化疗辅助化疗 Abstract#362：AVANT(XELOX+BVZ VS FOLFOX+BVZ VS FOLFOX alone)Abstract#363：NO147(FOLFIRIR西妥昔单抗）西妥昔单抗）一线化疗一线化疗 Abstract#365：NORDIC VII（F
2、LOX+西妥昔单抗一线治疗西妥昔单抗一线治疗mCRC）打打停停：打打停停：mCRC标准治疗后以贝伐珠单抗卡培他滨维持治疗安全标准治疗后以贝伐珠单抗卡培他滨维持治疗安全有效有效 AVANT：研究设计：研究设计 高危II期/III期结肠癌患者行手术治疗(N=3451)FOLFOX4 观察 随访 FOLFOX4+贝伐单抗 贝伐单抗单药 随访 XELOX+贝伐单抗 贝伐单抗单药 随访 Bev 5mg/kg q2w Bev 7.5mg/kg q3w Bev 7.5mg/kg q3w Bev 7.5mg/kg q3w 24周 24周 De Gramont A,et al.2011 ASCO GI Abst
3、ract 362.研究执行情况和终点指标研究执行情况和终点指标 330 centers,34 countries,8 regions(stratified)3451 patients randomized between 20 December 2004 and 08 June 2007-2867 patients with Stage III disease Primary endpoints(Stage III patients only):DFS:FOLFOX4+bevacizumab vs.FOLFOX4 DFS:XELOX+bevacizumab vs.FOLFOX4 Seconda
4、ry endpoints:OS Safety Non-inferiority of DFS and OS for FOLFOX4+bevacizumab vs.XELOX+bevacizumab(if co-primary endpoints met)DFS(ITT Stage III)Data cut-off date:30 June 2010(3-year minimum follow-up)FOLFOX(N=955)FOLFOX4+Bev(N=960)XELOX+Bev(N=952)HR(95%CI)1.17(0.98,1.39)1.07(0.90,1.28)955 960 952 89
5、0 921 900 823 868 865 779 791 784 740 728 722 708 695 688 451 436 415 FOLFOX4 FOLFOX4+Bev XELOX+Bev Number at risk 609 586 580 282 280 268 FOLFOX4 FOLFOX4+Bev XELOX+Bev Event-free rate 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 6 18 30 36 42 48 0 12 24 Time(months)54 60 66 72 121 123 110 0 1 0 32 3
6、3 28 0 0 0 AVANT 结果小结结果小结 DFS（至少（至少3年随访期）年随访期）HR FOLFOX+BVZ 1.17(0.98,1.39),(73%3y DFS)HR XELOX+BVZ 1.07(0.9,1.28),(75%3y DFS)组间无差异组间无差异 1年的年的DFS HR结果与结果与NSABP-08类似，但类似，但1年后消失年后消失 是否是否rebound因素？因素？两组的复发部位类似（两组的复发部位类似（BVZ组并未更差）组并未更差）复发后的生存时间差异不大复发后的生存时间差异不大 Site of Recurrence(ITT Stage III)FOLFOX4(N=
7、955)n(%)FOLFOX4+Bev(N=960)n(%)XELOX+Bev(N=952)n(%)Patients with tumor recurrence*219(23)252(26)223(23)Local recurrence 39(4)42(4)47(5)Regional lymph nodes 19(2)22(2)21(2)Distant lymph nodes 36(4)31(3)30(3)Liver 82(9)87(9)62(7)Lung 45(5)63(7)57(6)Other 62(6)88(9)64(7)1 involved site 164(17)192(20)177
8、(19)1 involved site 55(6)60(6)46(5)*And without evidence of disease at randomization;percentages based on N Interim OS(ITT Stage III)FOLFOX(N=955)FOLFOX4+Bev(N=960)XELOX+Bev(N=952)HR(95%CI)1.31(1.03,1.67)1.27(0.99,1.62)955 960 952 914 942 920 899 925 908 884 900 894 863 869 861 844 835 840 573 573 5
9、46 FOLFOX4 FOLFOX4+Bev XELOX+Bev Number at risk 776 763 765 461 449 445 0.0 0.1 0.2 0.3 0.4 0.5 0.6 0.7 0.8 0.9 1.0 6 18 30 36 42 48 0 12 24 Time(months)54 60 66 72 288 269 290 0 1 0 63 70 64 0 0 0 Event-free rate FOLFOX4 FOLFOX4+Bev XELOX+Bev NO 147：FOLFIRI组数据组数据 伊立替康为基础的方案迄今未能显示用于伊立替康为基础的方案迄今未能显示用
10、于CRC辅助化疗的辅助化疗的价值价值 PETACC-3,ACCORD 2,CALGB 89803 3-yr DFS 约约 60%CALGB 89803的分子生物学分析发现与的分子生物学分析发现与KRAS 基因状基因状态无关态无关 N0147：西妥昔单抗：西妥昔单抗+FOLFOX数据未能显示用于辅助治疗数据未能显示用于辅助治疗的益处的益处 NO147报告报告146例例III期期CRC接受接受FOLFIRI（106）和）和FOLFIRI+西妥昔单抗（西妥昔单抗（40）的数据）的数据 主要终点：主要终点：DFS 两组平衡好（两组平衡好（KRAS WT 两组均为两组均为65%）N0147：2001年的
11、初始研究设计年的初始研究设计 R FOLFIRI 5-FU 400 mg/m2+推注CPT-11 180 mg/m2+LV 400 mg/m2&5-FU 2400 mg/m2 46h q2w 预计入组：3750例 mFOLFOX6 5-FU 400 mg/m2+奥沙利铂 85 mg/m2+LV 400 mg/m2&5-FU 2400 mg/m2 46h q2w mFOLFOX6FOLFIRI Huang J,et al.2011 ASCO GI Abstract 363.N0147：首次设计改变：首次设计改变 2004年年9月添加西妥昔单抗月添加西妥昔单抗 6组设计组设计 主要终点：两组主要终
12、点：两组KRAS突变型与野生型的突变型与野生型的DFS 次要终点：次要终点：OS，因加入西妥昔单抗而产生的，因加入西妥昔单抗而产生的毒性反应毒性反应 R FOLFIRI西妥昔单抗 FOLFOX西妥昔单抗 FOLFOXFOLFIRI西妥昔单抗 FOLFIRI西妥昔单抗(C225)2011 ASCO-GI报告 Huang J,et al.2011 ASCO GI Abstract 363.与单纯与单纯FOLFIRI相比，相比，FOLFIRI联合联合C225显著延长显著延长全组患者的全组患者的DFS 治疗组治疗组 3年年DFS(95%CI)HR(95%CI)P值值 FOLFIRI(N=106)66.
13、7%(58%-77%)0.44(0.20-0.97)0.04 FOLFIRI+C225(N=40)86.6%(76%-98%)FOLFOX：75.8%FOLFOX+C225：72.3%0 12 24 36 48 60 时间(月)0 20 40 60 80 100 生存和无病概率(%)FOLFIRI FOLFIRI+C225 n=146 Huang J,et al.2011 ASCO GI Abstract 363.与单纯与单纯FOLFIRI相比，相比，FOLFIRI联合联合C225显著延长显著延长KRAS野生型患者的野生型患者的DFS Huang J,et al.2011 ASCO GI Ab
14、stract 363.FOLFOX：75.8%FOLFOX+C225：72.3%时间(月)0 0 20 40 60 80 100 生存和无病概率(%)12 24 36 48 60 FOLFIRI FOLFIRI+C225 n=95 治疗组治疗组 3年年DFS(95%CI)HR(95%CI)P值值 FOLFIRI(n=60)69.8%(60%-82%)0.31(0.09-1.03)0.04 FOLFIRI+C225(N=26)82.3%(83%-100%)对于对于KRAS突变型患者，突变型患者，FOLFIRI联合联合C225组的组的DFS数值上高于单纯数值上高于单纯FOLFIRI组组 治疗组治疗
15、组 3年年DFS(95%CI)HR(95%CI)P值值 FOLFIRI(N=33)56.3%(41%-76%)0.45(0.13-1.53)0.19 FOLFIRI+C225(N=13)82.5%(63%-100%)Huang J,et al.2011 ASCO GI Abstract 363.FOLFOX：67.2%FOLFOX+C225：64.2%0 12 24 36 48 60 时间(月)生存和无病概率(%)0 20 40 60 80 100 FOLFIRI FOLFIRI+C225 n=46 对于对于KRAS野生型患者，野生型患者，FOLFIRI联合联合C225组的组的OS数值上高于单
16、纯数值上高于单纯FOLFIRI组组 Huang J,et al.2011 ASCO GI Abstract 363.FOLFOX：87.8%FOLFOX+C225：83.9%0 12 24 36 48 60 72 时间(月)0 20 40 60 80 100 生存概率(%)FOLFIRI FOLFIRI+C225 n=95 治疗组治疗组 3年年OS(95%CI)HR(95%CI)P值值 FOLFIRI(N=69)85.2%(77%-94%)0.34(0.08-1.48)0.13 FOLFIRI+C225(N=26)92.0%(82%-100%)NORDIC VII FLOX vs FLOX+西妥昔单抗西妥昔单抗 vs 间断间断FLOX+持续西妥昔单抗持续西妥昔单抗 一线化疗一线化疗 主要终点主要终点:PFS 组间平衡好组间平衡好 以往有关以往有关EGFR抑制剂联合抑制剂联合Oxaliplatin-based方案成绩方案成绩 KRAS WT，仅两个研究显示，仅两个研究显示PFS延长（延长（OPUS,PRIME）KRAS MT，使用上述联合方案有害无益，使用上述联合方案有害无益 伊立替康为
