1、“无针注射胰岛素，真理还是谬误？一项人体钳夹试验证据”重庆医科大学附属第一医院内分泌科重庆医科大学附属第一医院内分泌科 李启富李启富 1.1.胰岛素治疗的现状胰岛素治疗的现状 1型糖尿病型糖尿病 妊娠期糖尿病妊娠期糖尿病 部分部分2型糖尿病型糖尿病 其他其他 胰岛素是糖尿病最主要的治疗方式之一胰岛素是糖尿病最主要的治疗方式之一 胰岛素吸入器胰岛素吸入器 笔或注射器注射笔或注射器注射 胰岛素进入人体的方式胰岛素进入人体的方式 静脉输入静脉输入/泵入泵入 持续皮下泵入持续皮下泵入 最常用最常用 焦虑 依从性差 胰岛素泄漏 胰岛素有针注射的不足胰岛素有针注射的不足 局部出血点 针头反复使用 停留时间
2、长 1.注射前 针头处理风险 2.注射时 3.注射后 Ji J.Curr Med Res Opin.2014 Endogenous Insulin 有针注射速效胰岛素降糖作用并不理想有针注射速效胰岛素降糖作用并不理想 Elsemike E.C.Diabetes Care 2013 胰岛素吸入器胰岛素吸入器 常规胰岛素笔注射常规胰岛素笔注射 无针胰岛素注射无针胰岛素注射 静脉输入静脉输入/泵入泵入 持续皮下泵入持续皮下泵入 新技术新技术 新技术：无针注射胰岛素？新技术：无针注射胰岛素？2.2.无针注射器概况无针注射器概况 无针注射（无针注射（Needle-free Injection）无针注射无
3、针注射(又称射流注射又称射流注射)：机械、电子装置(如气体、电磁或弹簧)产生的瞬间高压 推动药剂(液体或冻干粉)经过细喷嘴，形成高压射流高压射流 高速穿过皮肤直接弥散到皮下组织 无针注射特点：无针注射特点：射流速度极快（约为150-200m/s）弥散面积大弥散面积大 对神经末梢的刺激很小 刺痛感不明显 3.3.无针注射胰岛素的无针注射胰岛素的 临床应用临床应用 临床最关注的问题：是否有效？是否安全？是否方便？价格？临床最关注的问题：是否有效？是否安全？是否方便？价格？问题1.无针注射是否有效？国外研究：门冬胰岛素健康人，糖尿病患者 国内研究：门冬胰岛素糖尿病患者 我们的研究：赖脯胰岛素PK-P
4、D研究 健康人：门冬胰岛素药代动力学健康人：门冬胰岛素药代动力学 Elsemike E.C.Diabetes Care 2011 无针注射：无针注射：有针注射：有针注射：O 无针注射门冬胰岛素达峰时间更短无针注射门冬胰岛素达峰时间更短 无针注射：无针注射：有针注射：有针注射：O Elsemike E.C.Diabetes Care 2011 健康人：门冬胰岛素药效学健康人：门冬胰岛素药效学 无针注射门冬胰岛素起效更快无针注射门冬胰岛素起效更快 Elsemike E.C.Diabetes Care 2011 健康人：门冬胰岛素药效学及药代动力学参数健康人：门冬胰岛素药效学及药代动力学参数 健康人
5、中无针注射门冬胰岛素有效！健康人中无针注射门冬胰岛素有效！糖尿病：门冬胰岛素药代动力学参数糖尿病：门冬胰岛素药代动力学参数 达峰时间更短达峰时间更短 有针注射：有针注射：无针注射：无针注射：O Elsemike E.C.Diabetes Care 2013 有针注射：有针注射：无针注射：无针注射：O 糖尿病：门冬胰岛素的药效学参数糖尿病：门冬胰岛素的药效学参数 降糖作用更显著降糖作用更显著 Elsemike E.C.Diabetes Care 2013 糖尿病：门冬胰岛素药效学及药代动力学参数糖尿病：门冬胰岛素药效学及药代动力学参数 Elsemike E.C.Diabetes Care 201
6、3 糖尿病患者中无针注射门冬胰岛素有效！糖尿病患者中无针注射门冬胰岛素有效！国内获国内获cFDA批准的无针注射器批准的无针注射器 国内研究国内研究糖尿病：无针注射门冬胰岛素有效糖尿病：无针注射门冬胰岛素有效 李玉秀，中华内科杂志李玉秀，中华内科杂志2013 赖脯胰岛素赖脯胰岛素 门冬胰岛素门冬胰岛素 28Pro-29lis：互换：互换 28Pro-28asp：替代：替代 赖脯胰岛素与门冬胰岛素有差异赖脯胰岛素与门冬胰岛素有差异 国内无针注射胰岛素的现状国内无针注射胰岛素的现状 已发表的研究：已发表的研究：采用cFDA批准的无针注射器的研究较少 尚无关于无针注射赖脯胰岛素的研究 无针注射胰岛素药
7、效学评价指标：血浆葡萄糖、HbA1c 未采用金标准进行药效学评价“金标准”：正糖钳夹试验“金标准”：正糖钳夹试验 无针注射优泌乐的药代动力学及药效学研究：无针注射优泌乐的药代动力学及药效学研究：一项随机、对照、交叉、钳夹试验结果一项随机、对照、交叉、钳夹试验结果 主持单位：重庆医科大学附属第一医院内分泌科 合作单位：北京快舒尔医疗技术有限公司 时间：2015年4月-2015年6月 NCT02443714 研究目的研究目的 无针注射 器vs.传统胰岛素笔注射赖脯胰岛素 药效学参数 药物代谢动力学参数 研究对象研究对象 健康男性、女性各9名 全面健康体检合格，肝、肾功能、血压及心电图检查正常 签署
8、知情同意书 流程图流程图 优泌乐优泌乐0.2 IU/kg 1.主要终点：葡萄糖输注率达峰时间T-GIRmax 2.次要终点：药效学参数：C-GIRmax、T-GIR50%、GIRtot 药动学参数：T-INSmax、C-INSmax、INSAUC、T-INSAUC50%终点指标终点指标 每次试验持续7小时 前4小时每5min、后3小时每10min抽前臂静脉血0.2ml立即检测血糖 根据血糖结果及时进行调整葡萄糖输注速率（GIR），使血糖维持在5.0mmol/L 正糖钳夹试验正糖钳夹试验 给药后第一小时每10min抽取前臂静脉血1.5ml，之后每30min抽取前臂静脉血1.5ml 分离血浆，低温
9、保存（-20），待测胰岛素浓度待测胰岛素浓度 样品采集样品采集 7小时钳夹试验期间血糖波动情况小时钳夹试验期间血糖波动情况 钳夹试验成功钳夹试验成功 无针注射比有针注射无针注射比有针注射Lispro-Ins达峰时间显著提前达峰时间显著提前 无针注射赖脯胰岛素药代动力学曲线无针注射赖脯胰岛素药代动力学曲线 无针注射比有针注射无针注射比有针注射GIR达峰时间显著提前达峰时间显著提前 无针注射赖脯胰岛素药效学曲线无针注射赖脯胰岛素药效学曲线 无针无针VS.传统胰岛素笔：传统胰岛素笔：PK-PD参数参数 临床最关注的问题：是否有效？是否安全？是否方便？价格？VS 受试者主观感受评分受试者主观感受评分
10、无针注射无针注射 有针注射有针注射 根据受试者在注射前焦虑程度、注射时疼痛程度、注射后不根据受试者在注射前焦虑程度、注射时疼痛程度、注射后不适程度进行评价适程度进行评价 满分满分10分代表程度最严重，分代表程度最严重，0分代表程度最轻分代表程度最轻 无针注射无针注射评分评分(n=18)有针注射有针注射评分评分(n=18)P值值 注射前焦虑注射前焦虑 1.562.55 3.893.10 0.334 注射时疼痛注射时疼痛 3.231.27 3.442.19 0.763 注射后不适注射后不适 1.221.56 1.111.45 0.878 满分满分10分代表程度最严重，分代表程度最严重，0分代表程度最轻分代表程度最轻 评分越高不适感越重评分越高不适感越重 受试者主观感受无差异受试者主观感受无差异 临床最关注的问题：是否有效？是否安全？是否方便？价格？装入胰岛素装入胰岛素 确定胰岛素用量确定胰岛素用量 注射胰岛素注射胰岛素 三部分结构设计：简捷、易学三部分结构设计：简捷、易学 临床最关注的问题：是否有效？是否安全？是否方便？价格？国内某网站的价格国内某网站的价格（京东商城）（京东商城）总结临床最关注的问题 是否有效：门冬、赖脯胰岛素均有效 是否安全：局部皮肤反应少，安全 是否方便：三部分设计，较方便 价格
