1、 替加环素在多重耐药菌感替加环素在多重耐药菌感染治疗中的应用染治疗中的应用 抗感染治疗的种类抗感染治疗的种类 经验性治疗：经验性治疗：根据病史、症状、体根据病史、症状、体征及实验室检查，得出初步诊断，评估征及实验室检查，得出初步诊断，评估可能病原体和耐药性后，病情评估后使可能病原体和耐药性后，病情评估后使用抗菌药物用抗菌药物 目标治疗：目标治疗：感染部位、病原菌及药敏感染部位、病原菌及药敏已明确，针对性地使用抗菌药物。已明确，针对性地使用抗菌药物。尽一切可能将经验治疗转为目标治疗尽一切可能将经验治疗转为目标治疗 3 1.Kollef MH,et al.Chest.1998;113:412-20
2、.2.Kollef MH,et al.Chest.1999;115:462-74.重症感染初始不适当抗菌治疗将导致病死率显著重症感染初始不适当抗菌治疗将导致病死率显著提高提高 42.0 17.7 P 0.001 危重危重患者患者 2 病死率(%)60.8 33.3 0 10 20 30 40 50 60 70 P 0.001 呼吸机相关性肺炎1(71/169)(86/486)(31/51)(17/51)不适当初始抗生素治疗 适当初始抗生素治疗 不适当初始抗生素治疗 适当初始抗生素治疗 重症感染需要及时有效治疗重症感染需要及时有效治疗 0 0101020203030404050506060707
3、0808090900.50.51 12 23 34 45 56 6Delay in treatment(hours)from hypotension onset to effective antimicrobial therapy Survivial(%)Each hour of delay carries 7.6%reduction in survival Kumar et al.Crit Care Med 2006;34:1589-1596.2154 patients with septic shock 78.9%got effective antimicrobial therapy 5
4、恰当的初始抗感染治疗恰当的初始抗感染治疗 合适的抗菌药物选择合适的抗菌药物选择 Matches antibiotic sensitivities of the organism to the antibiotic used（所选的抗菌药物对病原菌（所选的抗菌药物对病原菌敏感敏感）正确的时机、剂量和给药途径正确的时机、剂量和给药途径-确保感染部位达到有效确保感染部位达到有效浓度浓度 Choose an appropriate initial antibiotic therapy (起始治疗恰当）起始治疗恰当）Use optimal dosing(PD profiling)（合适的剂量合适的剂量，
5、PK/PD）-MIC Select correct route of administration to ensure antibiotic penetration at site of infection （合适给药途径合适给药途径）ATS/IDSA Guidelines.Am J Respir Crit Care Med.2005;171:388-416.抗菌药物耐药性造成不恰当治疗抗菌药物耐药性造成不恰当治疗 耐药性越高不恰当起始治疗比例越高耐药性越高不恰当起始治疗比例越高 Adapted from Kollef MH.Clin Infect Dis.2000;31(suppl 4):S
6、131S138.不恰当治不恰当治 疗比例疗比例%0 10 20 30 40 Acinetobacter spp.Pseudomonas aeruginosa S.aureus Other Klebsiella pneumoniae MDR致病菌感染危害严重致病菌感染危害严重 一项回顾性队列研究，评估MDR铜绿假单胞菌感染对菌血症患者临床预后的影响 患者百分比(%)MDR致病菌感染显著增加患者未充分治疗比例及死亡率 P0.001 P=0.003 P=128=64=8=16=32=256=8 1 1 11=128=64=8=16=32 96=8 1 0.25 13=128=64=8=16=32=2
7、56=8 0.75 0.25 14=128 16=8=16=32=256=8 0.75 0.25 15=128 32=8=16=32=256=8 0.75 0.25 16=128=64=8=16=32=256=8 0.75 0.25 21=128=64=8=16=32=256=8 0.75 0.25 63 64 16=8 4 1.5 24 4 0.5 0.38 76=128=64=8=16=32=256=8 1 0.5 77=128 16=8 8 4 48 1 1 0.38 78=128=64=8=16 8 32=8 0.5 0.38 79=128=64=8=16=32=256=8 0.5 0
8、.38 80=128=64=8=16=32=256=8 1 0.5 81=128 8=8=16=32=256 4 2 0.5 90=128=64=8=16=32=256=8 2 0.75 91=128=64=8=16=32=256=8 0.75 0.25 92=128=64=8=16=32=256=8 0.5 0.25 93=128=64=8=16=32=256=8 1 0.19 96=128=64=8=16=32=256=8 0.75 0.38 142=128=64=8=16 8 32=8 0.75 0.38 151=128=64=8=16=32=256=8 1 0.38 152=128=6
9、4=8=16=32=256=8 0.5 0.25 153=128 16=8 4=32=256 4 1 0.25 157 64 16=8 4 4=256=8 2 0.75 158=128=64=8=16 8=256 1 0.19 0.125 159=128=64=8=16=32=256=8 1 0.5 26株产KPC-2碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌的MIC值（mg/L）多种抗菌药物对不动杆菌的抗菌作用及细菌耐药率 菌种菌种 鲍曼不动杆菌（鲍曼不动杆菌（784株）株）其它不动杆菌（其它不动杆菌（25株）株）药物药物 MIC范围范围 MIC50 MIC90 S(%)I(%)R(%)MIC范围范围 MIC5
10、0 MIC90 S(%)I(%)R(%)舒巴坦舒巴坦 0.062-256 16 64 0.062-32 0.5 32 亚安培南亚安培南 0.5-256 16 64 44.3 2.2 53.5 0.031-256 0.125 128 84.0 0.0 16.0 美罗培南美罗培南 0.031-128 16 64 42.9 5.2 51.9 0.031-128 0.125 64 84.0 0.0 16.0 米诺环素米诺环素 0.031-128 2 16 72.6 17.2 10.2 0.031-0.5 0.062 0.25 0.0 0.0 0.0 替加环素替加环素 0.125-16 2 4 82.7
11、 15.1 2.2 0.031-4 0.5 2 96.0 4.0 0.0 多粘菌素多粘菌素 0.062-256 1 1 99.1 0.9 0.062-4 1 2 92.0 8.0 替加环素按照美国FDA折点判定（敏感：2mg/L；耐药8mg/L）李耘,吕媛,等。卫生部全国细菌耐药监测(Mohnarin)2009-2010年监测报告 替加环素肝肾安全性好替加环素肝肾安全性好 约有约有59%*通过胆通过胆汁汁/粪便排泄消除粪便排泄消除 33%*经尿液排泄经尿液排泄*：8%经其他途径排泄经其他途径排泄 天解天解肝肾双通道排泄，安全性好肝肾双通道排泄，安全性好 肾脏安全性良好，肾脏安全性良好，肾功能不
12、全及肾功能不全及血液透析患者无需调整剂量血液透析患者无需调整剂量 肝脏安全性良好，肝脏安全性良好，轻中度肝功能轻中度肝功能损害患者无需调整剂量损害患者无需调整剂量 老年患者无需调整剂量老年患者无需调整剂量 14 替加环素的目标治疗替加环素的目标治疗 碳青霉烯类抗生素耐药革兰阴性菌感染治疗碳青霉烯类抗生素耐药革兰阴性菌感染治疗 1、碳青霉烯类抗生素肠杆菌科细菌、碳青霉烯类抗生素肠杆菌科细菌 2、碳青霉烯类抗生素鲍曼不动杆菌、碳青霉烯类抗生素鲍曼不动杆菌 多重耐药菌混合感染多重耐药菌混合感染 治疗治疗 1、MRSA+耐药阴性菌耐药阴性菌 2、多种耐药阴性菌、多种耐药阴性菌 15 The Incre
13、asing Resistance Rates of Carbapenems in Enterobacteriaceae(CHINET Program:CHINA 2005-2012)Enterobacteriaceae K.pneumoniae 产产KPC酶菌株的耐药性酶菌株的耐药性 A Group B Group C Group 碳青霉烯类抗生碳青霉烯类抗生素低度耐药素低度耐药 -单产单产KPC酶酶 碳青霉烯类抗生碳青霉烯类抗生素高度耐药素高度耐药 -产产KPC酶酶 -合并膜孔蛋白缺合并膜孔蛋白缺失失 对所有常规抗菌药物耐药对所有常规抗菌药物耐药 -产产KPC酶酶 -可与其它质粒介导的耐药基
14、因可与其它质粒介导的耐药基因同时存在，如同时存在，如qnr、OXA、ESBLs、AmpC、氨基糖苷甲、氨基糖苷甲基化酶基因等基化酶基因等 18 CRECRE菌株除对所有菌株除对所有内酰内酰胺药物耐药之外，大多同胺药物耐药之外，大多同时对氨基糖苷类、喹诺酮时对氨基糖苷类、喹诺酮类药物耐药类药物耐药 胡付品，2010，碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌的耐药机制及其所致医院感染控制研究 19 CRECRE的抗生素治疗选择的抗生素治疗选择 碳青霉烯类抗生素（体外敏感或中介）碳青霉烯类抗生素（体外敏感或中介）多粘菌素多粘菌素 （Polymyxins）替加环素替加环素（Tigecycline）磷霉素磷霉素 （Fo
15、sfomycin）联合用药：利福平联合用药：利福平 、酶抑制剂、酶抑制剂 开发中新药：开发中新药：MK-7655、NXL104等 20 碳青霉烯类抗生素碳青霉烯类抗生素PK/PD参数参数 21 Isolate TZP CAZ ETP IPM MEM CPS2/1 LEV TGC CST 10=128=64=8=16=32=256=8 1 1 11=128=64=8=16=32 96=8 1 0.25 13=128=64=8=16=32=256=8 0.75 0.25 14=128 16=8=16=32=256=8 0.75 0.25 15=128 32=8=16=32=256=8 0.75 0
16、.25 16=128=64=8=16=32=256=8 0.75 0.25 21=128=64=8=16=32=256=8 0.75 0.25 63 64 16=8 4 1.5 24 4 0.5 0.38 76=128=64=8=16=32=256=8 1 0.5 77=128 16=8 8 4 48 1 1 0.38 78=128=64=8=16 8 32=8 0.5 0.38 79=128=64=8=16=32=256=8 0.5 0.38 80=128=64=8=16=32=256=8 1 0.5 81=128 8=8=16=32=256 4 2 0.5 90=128=64=8=16=32=256=8 2 0.75 91=128=64=8=16=32=256=8 0.75 0.25 92=128=64=8=16=32=256=8 0.5 0.25 93=128=64=8=16=32=256=8 1 0.19 96=128=64=8=16=32=256=8 0.75 0.38 142=128=64=8=16 8 32=8 0.75 0.38 151=128=64=8=16=32=2
