1、Company LOGO 新法规下仿制药的研发和评价新法规下仿制药的研发和评价 药品审评中心药品审评中心 陈震陈震 主要内容 新法规仿制药研发的前景和出路 2 老法规下仿制药的回顾与分析 3 1 我们共同面临的困难和任务 3 3 老法规仿制药审评回顾与分析 2008年药品审评情况年药品审评情况 完成审评任务：完成审评任务：25034个 结论为建议批准：结论为建议批准：9228个（36.86%）批准临床批准临床：1057个 批准生产批准生产：6154个 仿制药和简单改剂型仿制药和简单改剂型：16378个 结论为建议批准结论为建议批准：3780个（23.08%）2008年，国家局共批准新药临床申请
2、434件，其中有52种属于新化合物；批准新药生产申请165件，涉及119种化何物，其中包括1类新药5个；批准仿制药生产申请1502件，涉及614种药品；批准药品进口申请99件，涉及83种药品。-2008年药品注册情况通报 56/89类品种的审评结果 类 别 中药审评情况 化药审评情况 项 目 拟批准 2303（22.58%）1477（24.18%）拟不批准 7598（74.50%）4532（74.20%）暂缓处理 297 99（主要涉及双室袋、肝素等）总 计 10198个 6108个 56/89类品种共有16378个，审评拟批准 品种为3780个，总的通过率为23.08%2008年中心建议批准
3、的品种 艾滋病 肿瘤 肝炎 阿尔茨 海默病 结核 备注 国产 上市 2（0）37（13）12（0）1（0）0 13/165 7.88%进口 上市 2（2）13（12）0 0 0 15/99 15.15%批准 临床 6（6）63（56）14（6）5（1）1（1）70/434 16.13%涉及的重大疾病谱分析 备注：（）内为国内尚未上市的新药 治疗艾滋病药品批准情况 目前国外上市的抗HIV药品有六类，共24种，国内批准上市的抗HIV药品有六类，共18种（进口9种、国产9种）。4个自主创新的抗HIV药品正在进行临床试验之中。HIV统计.doc 反映的理念反映的理念 鼓励和支持创新 鼓励和支持高水平的
4、仿制鼓励和支持高水平的仿制 积极引进临床急需的药品 坚决打击药品研制中的不规范和弄虚作假行为；加强风险控制，严格高风险产品的审评；遏制低水平重复，切实保证上市药品的质量、安全性和有效性。5/65/6类不批准情况分析类不批准情况分析 涉及真实性或雷同问题品种：37.80%（总量）原料药不批准：59.50%（原料药总量）主要问题集中在工艺不合理、过程控制缺失等方面 生物等效性不批准：40.71%（生物等效性总量），主要问题集中在分析方法、图谱等方面 5/6类不批准情况分析 多组份生化药注射剂不批准：100%，主要问题集中在组份不清、缺少有效质控指标、病毒灭活等诸多方面 其他制剂不批准：60.35%
5、（其他制剂总量），主要问题集中在注射剂灭菌工艺、原辅料质量控制、关键质控项目缺失或研究严重不足等方面 其他不批准：未缴费、关联等（关联指的是制剂不批准，原料也不批准；原料不批准，制剂也不批准）工作成效 重点关注了一些治疗艾滋病、恶性肿瘤等重大疾病和涉及公共健康危机的药物，保证了临床急需药物、治疗重大疾病等药物的及时上市。采取积极措施，有效解决了申报品种过多、审评审批严重超时的历史问题，极大地遏制了药品研制不规范和低水平重复的行为，同时也使一批高质量的药品尽快得以上市，并切实保证上市产品的质量、安全性和有效性。即做到保证上市药品的质量安全，同时要保持群众有药可用（即积极引进临床急需的品种）。审评
6、工作原则审评工作原则 “依法规、按程序、照标准”“依法规、按程序、照标准”56/89类品种：在过渡期品种集中审评工作方案及所附“总体技术要求”的基础上，制定的10项工作程序和10项技术标准。非56/89类品种：严格按照注册司公开发布的48项技术指导原则进行审评。高风险品种：如中药注射剂、多组分生化药注射剂等涉及安全性问题的，始终坚持“高标准，严要求”。集中审评化药审评要点集中审评化药审评要点 制剂所用原料药和辅料的来源、质量控制 剂型、规格的必要性和合理性 原料药生产工艺、制剂处方和工艺的合理性和规模化生产的可行性 质量研究项目的全面性、方法的科学性和可行性；与已上市产品或原剂型产品（一般应为
7、原发厂产品）质量的一致性 集中审评化药审评要点集中审评化药审评要点 质量标准项目的全面性、检测方法的科学性、限度的合理性（重点是溶出度/释放度、有关物质及含量测定等项目的方法选择和限度确定）稳定性研究内容、考察指标的全面性，主要指标检查方法的可行性，样品规模、考察时间的合理性 非临床安全性研究的全面性、试验设计的合理性和结果的可靠性 生物等效性研究设计的合理性、检测方法的可行性、统计分析结果的可靠性、提供数据的完整性 老法规品种审评的现实考虑老法规品种审评的现实考虑 高度关注了品种的安全性和临床价值，但未从立题下结论 1、上市基础薄弱的品种，缺少充分数据论证药品 的风险/利益比（患者获得利益要
8、大于风险）2、复方制剂中组方不合理的品种，如氨苄西林丙 磺舒等部分复方抗生素品种 3、临床已经淘汰或正在淘汰的品种 4、安全性风险高的品种，如多组分生化药注射剂、葛根素注射液、氢溴酸高乌甲素注射液、细辛 脑注射液、新鱼腥草素钠注射液等 老法规品种审评的现实考虑老法规品种审评的现实考虑 考虑到历史因素和现实国情，对一些部问题采取了“容忍”态度 1、部分研究资料和研究内容不规范、不完善问题，例如滴眼液的抑菌剂定量检查，非关键质控项目研究不充分等问题 2、生产工艺放大和工艺验证问题 3、剂型合理性问题，例如非首家的改剂型问题，大容量注射液、小容量注射液和粉针剂并存的问题等（如可终端灭菌，就不许做成冻
9、干剂型）新法规仿制药研发的前景和出路新法规仿制药研发的前景和出路 前景 出路 新法规要义 严格实施管理办法 公众需求 研发方向 现实国情下研 发的核心问题 从技术、管理等方面加强应对策略 对审评工作 的现实要求 新法规要义 新药要“新”仿制要“同”改剂型要“优”研究要“实”实 优 同同 新新 仿制药的研究目标就是要达到和已上市产品的质量一致、临床可替代。公众需求决定研发方向公众需求决定研发方向 由有药可用，到用好”药，再到用高质量的“好”药 由开发药，到开发“好”药，再到开发高质量的“好”药 公众需求 研发方向 高质量 药 品“好”-选”好”品种 高质量-科学研发，保证质量 现实国情下仿制药研
10、发的核心问题 谨慎立题：高度关注被仿制药的研究与评价基础，原则上 不再批准缺乏系统研究，关键信息不全，临床 有效性证据不足或风险大于获益的仿制药上市。系统研究：保证质量特性、安全性和有效性与被仿制药相同 求证“一致性”的关键问题：仿制原料药的工艺问题 仿制制剂的处方工艺研究 仿制药的质量研究-有关物质检查研究 仿制药的质量研究-其他常见问题分析 生物等效性研究中的主要问题分析 我们共同面临的困难和任务我们共同面临的困难和任务 研发 理念问题 1 理念理念 其他 技术问题 3 技术技术 参比 制剂问题 2 制剂制剂 共同面临的困难和任务共同面临的困难和任务 理想和现实的差距 1）药品质量是通过检验来控制的 2）药品质量是通过生产过程控制来实现的 3）药品质量是通过良好的设计而生产出来的（国外状况）参比制剂问题 原创药、初级仿制药、次级仿制药并存，质量和生物利用度等方面存在差异，生物等效的标准要求吸收程度差异小于20%，多级仿制可能造成相对利用度的下降；药品注册管理办法规定的实操困惑 其他技术问题 研制规模问题 工艺验证问题 药用辅料问题 仿制药临床研究及豁免问题 本次研讨班所探讨的相关问题 Company LOGO
