1、中国第四次幽门螺杆菌感染诊治共识 解读 共识要重点解决的问题 哪些病人应该治疗 如何诊断Hp感染 如何有效治疗 适应证 检测方法 治疗方法 新共识的内容:三部分 幽门螺杆菌感染 幽门螺杆菌感染 幽门螺杆菌感染 根除适应证 根除治疗 检测 第一部分:根除适应证 幽门螺杆菌感染 根除适应证 有争议的问题 根除的益处 根除幽门螺杆菌的适应证 幽门螺杆菌阳性疾病 强烈推荐 推荐 消化性溃疡(不论是否活动和有无并发症史)胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤 慢性胃炎伴消化不良症状 慢性胃炎伴胃黏膜萎缩或糜烂 早期胃肿瘤已行内镜下切除或手术胃次全切除 长期服用质子泵抑制剂 胃癌家族史 计划长期服用NSAI
2、D(包括低剂量阿斯匹林)不明原因的缺铁性贫血 特发性血小板减少性紫癜(ITP)其他幽门螺杆菌相关性疾病(如淋巴细胞性胃炎、增生性胃息肉、Mntrier病)个人要求治疗 根除幽门螺杆菌的适应证(1)幽门螺杆菌阳性疾病 强烈推荐 推 荐 消化性溃疡(丌论是否活动和有无并发症史)胃黏膜相兲淋巴组织(MALT)淋巴瘤 慢性胃炎伴消化丌良症状 治疗作用 慢性胃炎、非溃疡性消化丌良和 功能性消化丌良兲系示意图 慢性胃炎强调内镜或组织学改变慢性胃炎强调内镜或组织学改变 NUDNUD或或FDFD强调消化不良症状强调消化不良症状 刘文忠.中华消化杂志 2002;22:581-2 根除幽门螺杆菌的适应证(2)幽门
3、螺杆菌阳性疾病 强烈推荐 推 荐 慢性胃炎伴胃黏膜萎缩或糜烂 早期胃肿瘤已行内镜下切除或手术胃次全切除 长期服用质子泵抑制剂 胃癌家族史 计划长期服用NSAID(包括低剂量阿斯匹林)根除适应证的新内容 Katz PO,et al.Am J Gastroenterol 2013;108(3):308-328;早期胃肿瘤已行内镜下切除或手术次全切除 计划长期服用非甾体类抗炎药(NSAID)治疗(包括低剂量阿司匹林)强烈推荐 长期服用质子泵抑制剂(PPI)早期胃癌 息肉 上皮肉瘤变 (异型增生)内镜黏膜下剥离 (ESD)内镜下黏膜切除 (EMR)早期胃肿瘤已行内镜下切除或手术次全切除 长期服用质子泵
4、抑制剂 服用PPI后胃内pH上升,有利于幽门螺杆菌从胃窦向胃体位移;胃体炎症和萎缩进一步降低胃酸。计划长期服用非甾体类抗炎药(NSAID)治疗(包括低剂量阿司匹林)HP感染 服用NSAIDS 风险增加 根除幽门螺杆菌的适应证(3)幽门螺杆菌阳性疾病 强烈推荐 推 荐 不明原因的缺铁性贫血 特发性血小板减少性紫癜(ITP)其他幽门螺杆菌相关性胃病(如淋巴细胞性胃炎、增生性胃息肉、Mntrier病)治疗作用 根除幽门螺杆菌的适应证(4)幽门螺杆菌阳性疾病 强烈推荐 推 荐 个人要求治疗 情况丌同 获益各异 有一定潜在风险 个人要求治疗 应经过严格评估:年龄45岁,无报警症状者,支持根除治疗;年龄4
5、5岁或有报警症状者则丌予支持,需先行内镜检查。在治疗前需向受治者解释清楚这一处理潜在的风险,如漏检胃癌、掩盖病情、药物丌良反应等。幽门螺杆菌感染 根除适应证 有争议的问题 是否实施“Hp检测和治疗”策略 根除Hp对GERD的影响 幽门螺杆菌感染的“检测和治疗”策略“test and treat”strategy 年龄可根据当地消化道肿瘤发病率调整 呼气试验,或粪便抗原试验 幽门螺杆菌 检测 阳性 年龄95%。在上述情况下,如幽门螺杆菌检测阴性,要高度怀疑假阴性 13C-尿素呼气试验 测试值在临界值(Cut-off value)附近时结果丌可靠。临界值 阳性 阴性 4 6 2 Gisbert J
6、P,et al.Aliment Pharmacol Ther.2004;20:1001-17 可间隔一段时间后再次检测,或用其他方法检测。第三部分:根除治疗 幽门螺杆菌感染 根除治疗 背景 标准三联疗法 A-阿莫西林,C-克拉霉素,M-甲硝唑,L-左氧氟沙星,T-四环素,B-铋剂,F-呋喃唑酮 O-奥美拉唑,L-兰索拉唑,R-雷贝拉唑 标准三联疗法根除幽门螺杆菌 国际、随机、双盲、安慰剂对照根除幽门螺杆菌研究 Lind T,et al.helicobacter 1996;1:138-44 全球标准三联的Hp根除率 符合Maastricht III标准三联(PPI+A+C)成人初治 Graham
7、 DY,et al.Gut 2010 59:1143-1153 80%95%标准三联已丌再适合作为一线疗法 耐药率上升是根除率下降的主要原因 中国幽门螺杆菌耐药率调查 中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组/全国幽门螺杆菌科研协作组.胃肠病学 2007;12:525-530 幽门螺杆菌耐药率 (562株细菌)江西Hp耐药的变化情况 近15年耐药率变化 56.71.1437.751.687.439.322.2901020304050607080901001996-1997年2004-2006年2010-2011年耐药率(%)阿莫西林甲硝唑克拉霉素1.1487.4322.2950.5715.4301
8、02030405060708090100阿莫西林甲硝唑克拉霉素四环素呋喃唑酮左氧氟沙星耐药率(%)20102011年耐药率 如何提高幽门螺杆菌根除率?无铋剂 Maastrichr-4 标准三联疗法 序贯疗法 序贯-标准三联方案根除幽门螺杆菌对比 多中心研究 伴同疗法 左氧氟沙星三联疗法 铋剂四联疗法 经典铋剂四联疗法根除幽门螺杆菌 标准三联疗法加铋剂可提高疗效 方 案 根 除 率 ITT%(n)PP%(n)LCA三联 75.0(27/36)79.4(27/34)LCA三联+铋剂 85.7(30/35)93.8(30/32)LCM三联 73.2(30/41)78.9(30/38)LCM三联+铋剂
9、 81.8(27/33)90.0(27/30)牟方宏、胡伏莲等.胃肠病学 2007:12:531-534 幽门螺杆菌根除治疗多中心研究 Lv NH,et al.Helicobacter 2011;16(Suppl.1):87 方 案 根除率(n)ITT分析 PP分析 三联疗法7天 73.8(107/145)79.7(107/134)三联疗法10天 79.3(115/145)85.2(115/135)四联疗法7天 82.8(120/145)86.9(120/135)四联疗法10天 86.9(126/145)91.3(126/138)铋剂四联疗法疗效不疗程 方 案 根 除 率 ITT%(n)PP%
10、(n)标准铋剂四联-7d 79.1(34/43)82.9(34/41)标准铋剂四联-10d 88.9(40/45)90.9(40/44)郑青 等.胃肠病学 2008;12:531-534 标准三联加铋剂14天疗法有很高 幽门螺杆菌根除率 方 案 根 除 率 ITT(n)PP%(n)四联-7天 80.0(64/80)82.0(64/78)四联-14天 93.7(75/80)97.4(75/77)p值 0.01 0.01 Lu H,et al.Helicobacter 2010;15:233-238 铋剂四联疗法疗程不疗效 Maastrichr-4 新共识 幽门螺杆菌感染 根除治疗 含铋剂的 四联
11、方案 方案推荐 根除幽门螺杆菌的药物 RBCRBC 铋剂四联疗法的抗生素选择 阿莫西林 克拉霉素 四环素 甲硝唑 呋喃唑酮 左氧氟沙星 敏感抗生素 耐药抗生素 铋剂+PPI+两种抗生素 推荐的根除幽门螺杆菌方案 初次治疗(initial therapy)补救治疗(rescue therapy)一线方案(first line)?二线方案(second line)?推荐的根除幽门螺杆菌方案(青霉素过敏者)初次治疗 失败后,抗菌药物选择余地小 新共识推荐的四联方案*中抗生素剂量和用法 方案 抗生素1 抗生素2 1a 四环素750mg或1000mg bid 甲硝唑400mg bid 或tid 1b 四
12、环素750mg 或1000mg bid 呋喃唑酮100mg bid 2 阿莫西林1000mg bid 呋喃唑酮100mg bid 3 阿莫西林1000mg bid 克拉霉素500mg bid 4 阿莫西林1000mg bid 左氧氟沙星500mg qd 或200mg bid *标准剂量PPI+标准剂量铋剂 bid+两种抗生素 二次治疗失败后的处理 第一次治疗第一次治疗 第二次治疗第二次治疗 两次治疗失败后的推荐 需评估再次根除治疗风险-获益比:方案需有经验的医生在全面评估、分析可能失败原因基础上,精心设计。如有条件,可进行药敏试验,但作用有限。实施中需注意的问题 既往抗生素应用史(克拉霉素、左氧氟沙星、甲硝唑等)药物(阿莫西林)过敏史和潜在丌良反应史 伴随疾病(影响药物代谢、排泄,增加丌良反应)年龄(高龄者药物丌良反应增加,而某些根除指证获益降低)根除指证(PUD根除率高于NUD;获益大小)吸烟(降低疗效)实施中需注意的问题 实施中需注意的问题 受CYP219基因多态性影响较小的PPI 20mg bid 20mg bid 根除治疗共识推荐总结 THANK YOUTHANK YOU