1、仿制药一致性评价仿制药一致性评价 与药品注册与药品注册 王震王震 20132013-11 11-2626 目录 一一.概念概念 二二.仿制药质量一致性评价仿制药质量一致性评价 三三.仿制药注册流程仿制药注册流程 四四.目前存在问题目前存在问题 五五.药品注册管理办法修正案药品注册管理办法修正案 六六.建议建议 一一.概念概念 1.1.仿制药概念仿制药概念 2.2.中国仿制药定义中国仿制药定义 3.3.仿制药的特点仿制药的特点 4.4.仿制药研发仿制药研发“金标准金标准”5.5.仿制药市场容量仿制药市场容量 6.6.全球仿制药产业的发展机遇全球仿制药产业的发展机遇 7.7.全球仿制药市场的发展趋
2、全球仿制药市场的发展趋 8.8.中国仿制药行业发展的机遇中国仿制药行业发展的机遇 9.9.中国仿制药存在问题中国仿制药存在问题 1.1.仿制药概念仿制药概念 仿制药仿制药是指与商品名药在剂量、安全性和效力是指与商品名药在剂量、安全性和效力（strengthstrength）（不管如何服用）、质量、作用）（不管如何服用）、质量、作用（performanceperformance）以及适应症（）以及适应症（intended useintended use）上相同的一种仿制品（上相同的一种仿制品（copycopy）。）。美国美国FDAFDA有关文件指出，能够获得有关文件指出，能够获得FDAFDA批准
3、批准的的仿制药必须满足以下条件仿制药必须满足以下条件：和被仿制产品含有：和被仿制产品含有相同的活性成分，其中非活性成分可以不同；和相同的活性成分，其中非活性成分可以不同；和被仿制产品的适应症、剂型、规格、给药途径一被仿制产品的适应症、剂型、规格、给药途径一致；生物等效；质量符合相同的要求；生产的致；生物等效；质量符合相同的要求；生产的GMPGMP标准和被仿制产品同样严格。标准和被仿制产品同样严格。2.2.中国仿制药定义中国仿制药定义 仿制药品审批办法（局令第仿制药品审批办法（局令第5 5号）第二条号）第二条 仿制药品系指仿制国家已批准正式生产、并收载于国家药品标准（包仿制药品系指仿制国家已批准
4、正式生产、并收载于国家药品标准（包括括中国生物制品规程中国生物制品规程）的品种。）的品种。药品注册管理办法药品注册管理办法（局令第（局令第2828号）号）仿制药申请，是指生产国家食品药品监督管理局已批准上市的已有国仿制药申请，是指生产国家食品药品监督管理局已批准上市的已有国家标准的药品的注册申请；家标准的药品的注册申请；附件附件2 2：化学药品注册分类及申报资料要求：化学药品注册分类及申报资料要求 一、注册分类。一、注册分类。3.3.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：（1 1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和）已在国外上市销售的制剂及其
5、原料药，和/或改变该制剂的剂或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；型，但不改变给药途径的制剂；（2 2）已在国外上市销售的复方制剂，和）已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该制剂的剂型，但或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；不改变给药途径的制剂；（3 3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；（4 4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。3.3.仿制药的特点仿制药的特点 仿制药是在安全性、有效性已经得到确认的已上仿制药是在安全性、有效性已经得到确认的已上市原研药品基础上开发的替代产
6、品，可以说是原研市原研药品基础上开发的替代产品，可以说是原研药品的化学药品的化学“克隆克隆”；仿制药的研发首先要对原研；仿制药的研发首先要对原研产品的质量特性进行深入的研究和分析，并以原研产品的质量特性进行深入的研究和分析，并以原研产品的质量特性为目标进行处方工艺的开发，通过产品的质量特性为目标进行处方工艺的开发，通过人体生物等效性试验（人体生物等效性试验（BEBE试验）证明研制产品和原试验）证明研制产品和原研产品生物等效后，最终确定处方工艺并建立质量研产品生物等效后，最终确定处方工艺并建立质量控制体系。控制体系。仿制药是与被仿制药具有相同的活性成分、剂型、仿制药是与被仿制药具有相同的活性成分
7、、剂型、给药途径和治疗作用的替代药品，具有降低医疗支给药途径和治疗作用的替代药品，具有降低医疗支出、提高药品可及性、提升医疗服务水平等重要经出、提高药品可及性、提升医疗服务水平等重要经济和社会效益。济和社会效益。4.4.仿制药研发仿制药研发“金标准金标准”仿制药研发的核心目标是要达到和原研仿制药研发的核心目标是要达到和原研药的一致性，其中对于固体口服制剂等，药的一致性，其中对于固体口服制剂等，BEBE试验是检验一致性的试验是检验一致性的“金标准金标准”。5.5.仿制药市场容量仿制药市场容量 20112011年全球仿制药市场规模已超过年全球仿制药市场规模已超过13001300亿美元。在过去的亿美
8、元。在过去的1010年中，全球仿制药市年中，全球仿制药市场发展的增速是专利药的场发展的增速是专利药的2 2倍以上。今后几倍以上。今后几年，将是药品专利到期的高峰，年，将是药品专利到期的高峰，2011201120152015年预计将有年预计将有770770亿美元销售的专利药亿美元销售的专利药到期。到期。6.全球仿制药产业的发展机遇全球仿制药产业的发展机遇 公共卫生政策的影响：公共卫生政策的影响：医改背景下，健康服务的购医改背景下，健康服务的购买方需要以合理的资源获得最多的健康服务，作为发买方需要以合理的资源获得最多的健康服务，作为发展中国家，仿制药是公共卫生政策的重要支撑。展中国家，仿制药是公共
9、卫生政策的重要支撑。大量专利药专利到期：大量专利药专利到期：IMSIMS的数据，到的数据，到20152015年，将有年，将有16001600亿。亿。规模的药品专利过期：规模的药品专利过期：20152015年全球药品消费量将达年全球药品消费量将达1.11.1万亿美元，其中仿制药至少占万亿美元，其中仿制药至少占60%60%-70%70%的市场份额的市场份额 跨国制药公司开始转向仿制药业务跨国制药公司开始转向仿制药业务 7.7.全球仿制药市场的发展趋势全球仿制药市场的发展趋势 全球仿制药市场发展迅速全球仿制药市场发展迅速.在过去的十在过去的十年中年中,市场增速是专利药的两倍以上市场增速是专利药的两倍
10、以上.预计今预计今年市场规模将超过年市场规模将超过13001300亿美元。亿美元。IMSIMS预测未来五年内，仿制药保持预测未来五年内，仿制药保持1010-14%14%的增速。仿制药在全球药品市场的比的增速。仿制药在全球药品市场的比重从重从20002000年的年的7%7%，提高到目前的，提高到目前的15%15%，预计到预计到20152015年将超过年将超过20%20%。7.7.全球仿制药市场的发展趋全球仿制药市场的发展趋 美国联邦立法美国联邦立法(Hatch(Hatch一一WaxmanWaxman法案法案)扶持扶持仿制药产业，仿制药占全美处方药市场比仿制药产业，仿制药占全美处方药市场比例从例从
11、20072007年的年的6363上升到上升到20082008年年底的年年底的6767，是仿制药消费大国之首。，是仿制药消费大国之首。德国、英国的仿制药占本国处方药市场比德国、英国的仿制药占本国处方药市场比例也已超过例也已超过5050 日本的仿制药市场从日本的仿制药市场从20072007年的年的30623062亿日亿日元增至元增至20102010年的年的35973597亿日元亿日元(40(403 3亿美亿美元元)，增加，增加17.5%17.5%8.8.中国仿制药行业发展的机遇中国仿制药行业发展的机遇 9.9.中国仿制药存在问题中国仿制药存在问题 “在仿制药品许可中，其生物利用度是指仿制药品经“在
12、仿制药品许可中，其生物利用度是指仿制药品经测试反应具有原研发产品的利用度的测试反应具有原研发产品的利用度的 20%20%。”因此仿制药的有效性和安全性难以得到完全的保证。因此仿制药的有效性和安全性难以得到完全的保证。“很多仿制药品成份中含不同添加剂及内在成份物质，“很多仿制药品成份中含不同添加剂及内在成份物质，此有别于原研发药厂的药物，故认为不具有生物等此有别于原研发药厂的药物，故认为不具有生物等效性。”仿制药只是复制了原研发药的主要成份的效性。”仿制药只是复制了原研发药的主要成份的分子结构，而原研发药中其他成份的添加与仿制药分子结构，而原研发药中其他成份的添加与仿制药不同，由此两者有疗效差异
13、。不同，由此两者有疗效差异。“对于危急患者、危急时所需的药物、危急疾病，仿“对于危急患者、危急时所需的药物、危急疾病，仿制药品均不可作强迫性的替换。”制药品均不可作强迫性的替换。”9.9.中国仿制药存在问题中国仿制药存在问题 二二.仿制药质量一致性评价仿制药质量一致性评价 -上市药品再评价上市药品再评价 1.1.背景背景 2.2.工作方案工作方案 3.3.工作方法工作方法 4.4.工作职责工作职责 5.5.工作内容工作内容 6.6.国家相关法规国家相关法规 7.7.国家药品安全十二五规划国家药品安全十二五规划 8.8.电子刊物电子刊物 9.9.指导原则指导原则 10.10.仿制药与原研药一致性
14、概念仿制药与原研药一致性概念 1.1.背景背景 2.2.工作方案工作方案 3.3.工作方法工作方法 4.4.工作职责工作职责 5.5.工作内容工作内容 原辅料和包材的来源及供应商的评估、审计原辅料和包材的来源及供应商的评估、审计 原辅料和包材的质量控制包括质量标准的制定依据原辅料和包材的质量控制包括质量标准的制定依据 制剂成品的质量控制包括质量标准的制定依据制剂成品的质量控制包括质量标准的制定依据 对原辅料及制剂放行所用到的检测方法的可行性及可靠性评估对原辅料及制剂放行所用到的检测方法的可行性及可靠性评估 杂质概况分析评估和限度的设臵依据以及与原研药杂质谱对比研杂质概况分析评估和限度的设臵依据
15、以及与原研药杂质谱对比研究究 溶出度曲线与原研药对比研究评估或生物等效性研究溶出度曲线与原研药对比研究评估或生物等效性研究 药物的稳定性研究包括其质量标准及其检测方法的可行性评估药物的稳定性研究包括其质量标准及其检测方法的可行性评估 药品生产规范化系统包括检测实验室的药品生产规范化系统包括检测实验室的GMPGMP执行状况执行状况 生产工艺的稳定性及产品批间的一致性评估等生产工艺的稳定性及产品批间的一致性评估等 6.6.国家相关法规国家相关法规 1.1.关于新药、仿制药品申报资料收审问题的通知关于新药、仿制药品申报资料收审问题的通知 (1999(1999-0303-17)17)2.2.仿制药品审
16、批办法（局令第仿制药品审批办法（局令第5 5号）号）【废止废止】(1999(1999-0404-22)22)3.3.关于加快已备案仿制药品初审工作的通知关于加快已备案仿制药品初审工作的通知 (2001(2001-0303-28)28)4.4.关于加强仿制药品申报管理有关事宜的通知关于加强仿制药品申报管理有关事宜的通知 (2002(2002-0505-18)18)5.5.江苏省食品药品监督管理局出台仿制药用辅料注册管理规定江苏省食品药品监督管理局出台仿制药用辅料注册管理规定 (2012(2012-0606-04)04)6.6.国家食品药品监督管理局注册司关于征求国家食品药品监督管理局注册司关于征求仿制药质量一致性评价工仿制药质量一致性评价工作方案（征求意见稿）作方案（征求意见稿）意见的通知意见的通知 (2012(2012-1111-22)22)7.7.国家食品药品监督管理局关于开展仿制药质量一致性评价工作的通知国家食品药品监督管理局关于开展仿制药质量一致性评价工作的通知 (2013(2013-0202-16)16)8.8.国家食品药品监督管理总局办公厅关于国家食品药品监督管理总局办公厅关
