1、第九章第九章 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 (adrenoceptor blockers)受体阻断受体阻断药药 肾上腺素受肾上腺素受体阻断药体阻断药 受体阻断受体阻断药药 第一节第一节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 (-receptor blockers)receptor blockers)1 1.1 1受体主要分布在外周血管平滑肌受体主要分布在外周血管平滑肌，被激被激动后血管收缩动后血管收缩，被阻断血管扩张被阻断血管扩张。2 2.2 2受体主要存在于去甲肾上腺素能神经末受体主要存在于去甲肾上腺素能神经末稍突触前膜上稍突触前膜上，被激动时被激动时NANA释放减少释放减少，被阻被
2、阻断时断时NANA释放增加释放增加。3 3.1 1受体阻断药可使受体阻断药可使ADAD的升压作用翻转为降的升压作用翻转为降压压，该现象称该现象称ADAD作用的翻转作用的翻转。一、一、受体阻断药的分类受体阻断药的分类 根据根据 受体阻断药对受体亚型的选择性不同，受体阻断药对受体亚型的选择性不同，分为三类：分为三类：1.1.1,2 receptor antagonist 短效类短效类 酚妥拉明酚妥拉明 长效类长效类 酚苄明酚苄明 2 2.1 1-receptor antagonist 选择性阻断选择性阻断1 1受体受体 哌唑嗪哌唑嗪 3 3.2 2-receptor antagonist 选择性地
3、阻断选择性地阻断2 2受体受体 育亨宾育亨宾 酚妥拉明（酚妥拉明（phentolaminephentolamine）【药理作用药理作用】短效短效 受体阻断药受体阻断药 1 1.血管扩张血管扩张、血压下降血压下降 阻断阻断1 1受体受体 直接扩张血管直接扩张血管 2 2.兴奋心脏兴奋心脏 二、二、1 1、2 2受体阻断药受体阻断药 【临床应用【临床应用】1 1.外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病 2 2.长期过量静脉滴注长期过量静脉滴注NANA或静脉滴注或静脉滴注NANA外漏外漏 3 3.休克休克 主要用于感染中毒性休克主要用于感染中毒性休克、心源性和心源性和神经性休克神经性休克 4 4.急性
4、心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭急性心肌梗死和顽固性充血性心力衰竭 5 5.嗜铬细胞瘤嗜铬细胞瘤【不良反应不良反应】大剂量酚妥拉明可引起直立性低血压大剂量酚妥拉明可引起直立性低血压，注射给注射给药可产生心动过速药可产生心动过速、心律失常和诱发或加剧心绞痛心律失常和诱发或加剧心绞痛。其他尚有腹痛其他尚有腹痛、恶心和呕吐等消化道反应恶心和呕吐等消化道反应，可诱发或可诱发或加剧消化道溃疡加剧消化道溃疡。冠心病冠心病、胃炎和胃十二指肠溃疡病胃炎和胃十二指肠溃疡病人慎用人慎用。酚苄明（酚苄明（phenoxybenzaminephenoxybenzamine）进入体内后分子中的氯乙胺基环化进入体内后分子中的
5、氯乙胺基环化，形成形成乙撑亚胺基乙撑亚胺基。后者与后者与 受体形成牢固的共价键受体形成牢固的共价键结合结合，为长效的非竞争性为长效的非竞争性 受体阻断药受体阻断药。酚苄酚苄明具有起效慢明具有起效慢，作用强和作用持久的特点作用强和作用持久的特点。【药理作用及临床应用药理作用及临床应用】酚苄明是长效的酚苄明是长效的 受体阻断药受体阻断药，可阻断可阻断1 1和和2 2受体受体，扩张血管扩张血管，明显地降低血压明显地降低血压。临床主要用于治疗外周血管痉挛性疾病临床主要用于治疗外周血管痉挛性疾病，亦可用于嗜铬细胞瘤和休克的治疗亦可用于嗜铬细胞瘤和休克的治疗。用于良性前列腺增生引起的引起的阻塞用于良性前列
6、腺增生引起的引起的阻塞性排尿困难性排尿困难，但作用出较缓慢但作用出较缓慢。【体内过程【体内过程】静脉注射静脉注射1 1h h可达最大效应可达最大效应。本药脂溶性本药脂溶性高高，大剂量用药可积蓄于脂肪组织大剂量用药可积蓄于脂肪组织，然后缓然后缓慢释放慢释放。t t1 1/2 2约约2424h h。经肝脏代谢经肝脏代谢，经尿和胆经尿和胆汁排泄汁排泄。药物排泄缓慢药物排泄缓慢。第二节第二节 肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药 （adrenoceptor antagonistsadrenoceptor antagonists）本类药物选择性和本类药物选择性和 受体结合受体结合，竞争竞争性阻断性阻断
7、受体受体，从而产生的一系列作用从而产生的一系列作用。受体阻断药的分类受体阻断药的分类 1 1类类 1 1，2 2受体阻断药受体阻断药（非选择性非选择性 受受体阻断药体阻断药）1 1A A类：无内在拟交感活性的类：无内在拟交感活性的 受体阻受体阻断药断药，如普萘洛尔如普萘洛尔、噻吗洛尔噻吗洛尔。1 1B B类：有内在拟交感活性的类：有内在拟交感活性的 受体阻受体阻断药断药，如吲哚洛尔如吲哚洛尔。2 2类类 1 1受体阻断药受体阻断药（心脏选择性心脏选择性 受体阻断药受体阻断药）对心脏对心脏1 1受体选择性较高受体选择性较高，治疗量时治疗量时 2 2受体阻断作受体阻断作用较弱用较弱，发生支气管痉挛
8、等不良反应较轻发生支气管痉挛等不良反应较轻。2 2A A类：无内在拟交感活性的类：无内在拟交感活性的 1 1受体阻断药受体阻断药，如如阿替洛尔阿替洛尔、美托洛尔等美托洛尔等。2 2B B类：有内在拟交感活性的类：有内在拟交感活性的 1 1受体阻断药受体阻断药，如如醋丁洛尔醋丁洛尔、塞利洛尔等塞利洛尔等。3 3类类 、受体阻断药受体阻断药，如拉贝洛尔等如拉贝洛尔等。【药理作用【药理作用】1 受体阻断作用受体阻断作用 2 3 内在拟交感活性作用内在拟交感活性作用 膜稳定作用膜稳定作用 心血管系统心血管系统 支气管平滑肌支气管平滑肌 代谢代谢 肾素肾素 受体阻断受体阻断作用作用 吸收吸收 分布分布
9、消除消除 受体阻断药的药动学特点与其脂溶性有关受体阻断药的药动学特点与其脂溶性有关【体内过程【体内过程】【临床应用【临床应用】1 1.快速型心律失常均有效快速型心律失常均有效，尤其对运动或情绪紧张尤其对运动或情绪紧张、激动所激动所致心律失常或因心肌缺血致心律失常或因心肌缺血、强心苷中毒引起的心律失常疗效好强心苷中毒引起的心律失常疗效好 2 2.高血压病高血压病 3 3.冠心病冠心病 4 4.慢性心功能不全慢性心功能不全 改善心脏舒张功能改善心脏舒张功能 缓解由于儿茶酚胺引起的心脏损害缓解由于儿茶酚胺引起的心脏损害 抑制前列腺素或肾素所产生的缩血管作用抑制前列腺素或肾素所产生的缩血管作用 使使
10、受体上调受体上调，恢复心肌对内源性儿茶酚胺的敏感性恢复心肌对内源性儿茶酚胺的敏感性 5.5.其他其他 【不良反应【不良反应】常见不良反应有恶心常见不良反应有恶心、呕吐呕吐、轻度腹泻等消化轻度腹泻等消化道症状道症状，偶见过敏性皮疹和血小板减少等偶见过敏性皮疹和血小板减少等，应用应用不当不当，可引起下列较严重的不良反应可引起下列较严重的不良反应。1 1.诱发或加重支气管哮喘诱发或加重支气管哮喘 2 2.抑制心脏功能抑制心脏功能 3 3.外周血管收缩和痉挛外周血管收缩和痉挛 4 4.停药反跳现象停药反跳现象 5 5.其他其他 掌握受体阻断药酚妥拉明的药理作用、临床应用及不良反应。掌握受体阻断药的分类
11、、药理作用、临床应用和不良反应。大纲要求大纲要求 A型题型题 1.下列哪类药物可翻下列哪类药物可翻转肾上腺素升压作用转肾上腺素升压作用？A.M受体阻断药受体阻断药 B.受体阻断药受体阻断药 C.H1受体阻断药受体阻断药 D.受体阻断药受体阻断药 E.N受体阻断药受体阻断药 2.可诱发消化性溃疡可诱发消化性溃疡的药物是的药物是 A.酚妥拉明酚妥拉明 B.阿托品阿托品 C.哌唑嗪哌唑嗪 D.普萘洛尔普萘洛尔 E.吲哚洛尔吲哚洛尔 答案答案 答案答案 3.兼有兼有、受体阻断受体阻断作用的药物是作用的药物是 A.拉贝洛尔拉贝洛尔 B.甲氧明甲氧明 C.妥拉唑林妥拉唑林 D.吲哚洛尔吲哚洛尔 E.哌唑嗪
12、哌唑嗪 4.外周血管痉挛性疾外周血管痉挛性疾病选用病选用 A.酚妥拉明酚妥拉明 B.哌唑嗪哌唑嗪 C.多巴胺多巴胺 D.普萘洛尔普萘洛尔 E.去氧肾上腺素去氧肾上腺素 答案答案 答案答案 5.要注意防止酚妥拉明用要注意防止酚妥拉明用药过程中最常见的不良反药过程中最常见的不良反应是应是 A.心脏收缩力减弱心脏收缩力减弱，心排心排出量减少出量减少 B.肾功能降低肾功能降低 C.胃肠功能减弱胃肠功能减弱，引起消引起消化不良化不良 D.直立性低血压直立性低血压 E.窦性心动过缓窦性心动过缓 6.酚妥拉明兴奋心脏的机酚妥拉明兴奋心脏的机制有制有 A.阻断心脏的阻断心脏的M受体受体 B.激动心脏激动心脏1
13、受体受体 C.直接兴奋交感神经中枢直接兴奋交感神经中枢 D.反射性兴奋交感神经反射性兴奋交感神经 E.直接兴奋心肌直接兴奋心肌 答案答案 答案答案 7.肾上腺素受体阻断肾上腺素受体阻断药能引起药能引起 A.肪分解增加肪分解增加 B.肾素释放增加肾素释放增加 C.心排出量增加心排出量增加 D.支气管平滑肌收缩支气管平滑肌收缩 E.房室传导加快房室传导加快 8.肾上腺素受体阻断肾上腺素受体阻断药药禁用于禁用于 A.糖尿病糖尿病 B.支气管哮喘支气管哮喘 C.窦性心动过速窦性心动过速 D.心绞痛心绞痛 E.甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进 答案答案 答案答案 9.普萘洛尔阻断突触前膜普萘洛尔阻断突触前膜
14、的的受体可引起受体可引起 A.去甲肾上腺素的释放减去甲肾上腺素的释放减少少 B.去甲肾上腺素的释放增去甲肾上腺素的释放增加加 C.去甲肾上腺素的释放无去甲肾上腺素的释放无变化变化 D.外周血管收缩外周血管收缩 E.心收缩力增加心收缩力增加 10.普萘洛尔治疗心律失普萘洛尔治疗心律失常的药理作用基础是常的药理作用基础是 A.有抗血小板聚集作用有抗血小板聚集作用 B.脂溶性强脂溶性强，口服易吸收口服易吸收 C.阻断阻断受体作用受体作用 D.无内在拟交感活性无内在拟交感活性 E.膜稳定作用较强膜稳定作用较强 答案答案 答案答案 B型题型题 A.异丙肾上腺素异丙肾上腺素 B.卡维地洛卡维地洛 C.噻吗
15、洛尔噻吗洛尔 D.吲哚洛尔吲哚洛尔 E.酚妥拉明酚妥拉明 11.治疗不宜手术的嗜治疗不宜手术的嗜铬细胞瘤及良性前列铬细胞瘤及良性前列腺增生应选用腺增生应选用 12.治疗原发性开角型治疗原发性开角型青光眼应选用青光眼应选用 13.治疗扩张型心肌病治疗扩张型心肌病应选用应选用 14.治疗房室传导阻滞治疗房室传导阻滞应选用应选用 答案答案 答案答案 X型题型题 15.可翻转肾上腺素升压可翻转肾上腺素升压作用的药物是作用的药物是 A.酚妥拉明酚妥拉明 B.普萘洛尔普萘洛尔 C.氯丙嗪氯丙嗪 D.吲哚洛尔吲哚洛尔 E.阿托品阿托品 16.用用受体阻断药时要注意受体阻断药时要注意 A.用药剂量要个体化用药
16、剂量要个体化，长期用长期用药不能突然停药药不能突然停药 B.重度房室传导阻滞病人禁用重度房室传导阻滞病人禁用 C.严重左室心功能不全的患者严重左室心功能不全的患者禁用禁用 D.支气管哮喘及窦性心动过缓支气管哮喘及窦性心动过缓者禁用者禁用 E.肝功能不良及心肌梗死者应肝功能不良及心肌梗死者应慎用慎用 答案答案 答案答案 17.用用受体阻断药可治疗受体阻断药可治疗 A.过速型心律失常过速型心律失常 B.感染性休克感染性休克 C.心绞痛心绞痛 D.高血压高血压 E.甲状腺功能亢进甲状腺功能亢进 18.酚妥拉明治疗顽固性充血酚妥拉明治疗顽固性充血性心功能不全的药理学依据是性心功能不全的药理学依据是 A.阻断阻断受体受体 B.降低肺血管阻力降低肺血管阻力，减轻肺水减轻肺水肿肿 C.可缓解心衰引起反射性小动可缓解心衰引起反射性小动脉和小静脉收缩脉和小静脉收缩 D.减轻心脏前减轻心脏前、后负荷后负荷，改善改善心脏功能心脏功能 E.抑制心脏抑制心脏，降低耗氧量降低耗氧量，改改善心脏功能善心脏功能 答案答案 答案答案 19.酚妥拉明扩张血管酚妥拉明扩张血管、降低血压的机制是降低血压的机制是 A.阻断阻断
