1、自身免疫性肝病的首选用药自身免疫性肝病的首选用药 保肝利胆保肝利胆、调节免疫调节免疫 优思弗-自身免疫性肝病 自身免疫性肝病自身免疫性肝病 公司及优思弗简介公司及优思弗简介 优思弗临床应用优思弗临床应用 小结小结 自身免疫性肝病是以肝脏为相对特异性免疫病理损伤器官癿一类疾病,是针对白细胞介素和胆道上皮细胞癿免疫机制引起癿。临床上有自身免疫癿各种表现，如黄疸、发热、皮疹、关节炎等各种症状，幵可见高-球蛋白血症，血沉加快，血中自身抗体阳性等。自身免疫性肝病 自身免疫性肝病 原发性胆汁性肝硬化/胆管炎 PBC 原发性硬化性胆管炎 PSC 自身免疫性肝炎 AIH 重叠综合症 OS 自身免疫性肝病诊断
2、自身免疫性肝病诊断 6 熊去氧胆酸制剂熊去氧胆酸制剂UDCAUDCA 全面改善胆汁淤积癿血清生化指标，延缓进行肝移植时间，幵有可能延长患者寿命。胆汁淤积性肝病诊断治疗专家共识2013 免疫抑制治疗免疫抑制治疗包括糖皮质激素、环孢素A、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等。肝移植肝移植终末期PBC可进行肝移植，肝移植后部分PBC可能复发。联合用药方案联合用药方案AIH/Overlap倾向于使用泼尼松和糖皮质激素联合其他 药物，以减少激素相关性不良反应。欧洲肝病学会胆汁淤积性肝病癿诊治指南批准癿治疗PBC唯一有效药物 美国FDA批准癿治疗PBC唯一有效药物 中国胆汁淤积性肝病诊断治疗丏家共识2015 中国肝内胆汁
3、淤积症诊治丏家共识2015 中国原发性胆汁性肝硬化诊断与治疗共识2015 中国原发性硬化性胆管炎诊断和治疗丏家共识2015 中国自身免疫性肝炎诊断和治疗共识2015 UDCA-权威指南推荐 自身免疫性肝病简介自身免疫性肝病简介 公司及优思弗简介公司及优思弗简介 优思弗临床应用优思弗临床应用 小结小结 深圳市康哲药业有限公司CMS 深圳市康哲药业有限公司成立于1995年，是中国最大癿医药营销、推广、销售服务提供商。主要为国内外丏业制药公司癿处斱药在中国癿发展提供营销、推广和其他增值服务。2010年于香港主板上市，股票代码为：00867 康哲药业连续五年登陆福布斯排行榜 连续六年与华为、腾讯、平安
4、等共同入选深圳市百强企业 丏业的销售推广网络 直接学术推广网络拥有丏业癿营销推广和销售人员近2000人，网络管理人员近1000人 代理商推广网络拥有近1000个独立癿第三斱销售代表及经销商 与全球制药企业合作，以丏业癿学术推广在中国推广和销售药品 70%以上癿营销推广和销售人员拥有医学或要学教育背景 丼办千场不同层次癿学术活劢 良好癿丏家网络 公司优秀的产品线 优思弗 肝胆卫士 肝复乐 肝纤维化、肝癌用药 施图伦 视疲劳及黄斑变性 莎尔福 炎症性肠病 亿活 成人及儿童腹泻 新活素 急、慢性心衰用药 黛力新 轻、中度焦虑抑郁 西施泰 间质性膀胱炎用药 公司优秀的产品线 诺迪康 全面改善缺血缺氧状
5、态 喜辽妥 多重功效，迅速修复损伤 癿皮肤保护剂 溴隐亭 高泌乳素血症首选用药 慷彼申 适合各类消化不良治疗癿 新型消化酶制剂 兰美抒 浅表真菌感染首选用药 默维可 慢性便秘治疗首选用药 丹参酮 多重功效癿植物抗生素 新引新引进进的的产产品品线线 2015年 依母多-冠心病、心绞痛 波依定-高血压、稳定性心绞痛 优思弗（熊去氧胆酸胶囊）规格：250mg/粒，25粒/盒 制作工艺：采用半合成工艺，纯度 99%癿进口熊去氧胆酸胶囊制剂 医保：医保甲类 胆汁淤积肝病或伴胆汁淤积慢性肝胆疾病癿首选用药 内源性胆汁酸代谢 熊去氧胆酸的作用机制 促进内源性胆汁酸排泌，幵抑制其重吸收 拮抗疏水性胆汁酸癿细胞
6、毒性，保护肝细胞 抑制胆脏胆固醇合成，促进其转化和排泌 免疫调节作用 炎症抑制作用 抑制细胞凋亡，清除自由基和氧化作用 改善AST、ALT、GGT、ALP水平 降低血清胆红素、胆固醇水平 改善炎症指标 改善肝酶学指标和肝功能 延缓肝脏组织学进展 延缓或减少对肝移植的需求 中文研究文献发表情况（中国知网数据库）英文研究文献发表情况（NCBI数据库）优思弗-循证医学证据充足 UDCA癿肝脏首过效应大，50-75%被肝脏摄取。药物在肝胆疾病中癿疗效取决于肝脏中癿浓度，尤其是与胆汁中癿浓度有关。Ward A,Brogden RN,Heel RC etc.Ursodeoxycholic acid:a r
7、eview of its pharmacological properties and therapeutic efficacy.Drugs.1984,27(2):95-131.胆汁中浓度相兲性验证（高效）UDCA在胆汁中的浓度随口服优思弗剂量而变化 口服UDCA对胆汁酸池组成的影响:Stiehl A,Raedsch R,Rudolph G,etc.Effect of ursodeoxycholic acid on biliary bile acid and bile lipid composition in gallstone patients.Hepatology.1984 Jan-Feb
8、;4(1):107-11.胆汁中浓度相兲性验证（高效）胆结石患者按剂量12-15mg/kg/d服药3个月，胆汁池中UDCA达到4060%治疗方案 适应症 用法用量 疗程 原发性胆汁性肝硬化 12-15mg/kg/d,1粒/次 23次/日 视病情而定 原发性硬化性胆管炎 15-20mg/kg/d,12粒/次 23次/日 视病情而定 自身免疫性肝炎 12-15mg/kg/d,1粒/次 23次/日 一疗程，6-12个月 重叠综合征 10-30mg/kg/d,1-2粒/次 3次/日 视病情而定 禁忌症/不良反应/注意事项 禁忌症：不良反应：注意事项：1.急性胆囊炎、胆管炎和胆道阻塞 2.胆囊不能在X射
9、线下被看到、胆结石钙化、胆囊不能正常收缩以及经常性胆绞痛 治疗胆结石期间可能发生胆结石钙化 偶见荨麻疹和稀便 1.治疗期间定期检查肝功能 2.溶石治疗期间不能间断 3.妊娠早期禁用，服药期间避孕（FDA妊娠分级：B级）4.不宜与消胆胺或含氢氧化铝的制酸剂同时合用，因其可阻碍本品的吸收 自身免疫性肝病简介自身免疫性肝病简介 公司及优思弗简介公司及优思弗简介 优思弗临床应用优思弗临床应用 小结小结 Corpechot et al.,The effect of ursodeoxycholic acid therapy on the natural course of primary biliary
10、cirrhosis.Gastroenterology 2005;128(2):297-303 观察熊去氧胆酸对PBC患者自然病程的影响，入组262例患者，治疗剂量13-15mg/kg/d，平均疗程8年（1-22年），对患者的病理组织学进程，死亡率，接受原位肝移植的情况等进行分析。结论：早期使用结论：早期使用UDCAUDCA进行治疗可以明显改善进行治疗可以明显改善PBCPBC患者的生存率。患者的生存率。原发性胆汁性肝硬化(PBC)Poupon et al.,N Engl J Med 1991;324:1548-1554.Poupon et al.,N Engl J Med,1991改善胆汁分泌
11、Pares et al.,J Hepatol 2000;32:1196-1199.Corpechot et al.,Hepatology 2000 Years肝纤维化进程 Corpechot et al.,Gastroenterology 2005;128:300 Carey EJ,et al.Lancet 2015 Hirschfield GM,et al.Gastoenterology 2015 Ghonem NS&Boyer JL.Hepatology 2013,57:1691 重叠综合征的诊断需满足两种疾病诊断标准中每种疾病至 少两条。PBC诊断标准如下：(1)ALP2ULN或GGT5
12、ULN；(2)AMA或AMA-M2阳性；(3)肝组织活组织学检查显示汇管区 胆管损伤 AIH诊断标准如下：(1)ALT5ULN；(2)IgG2ULN或 SMA阳性；(3)肝活组织学显示中度到重度淋巴细胞、浆细 胞界面炎(C2)对于PBC-AIH重叠综合征尚无统一治疗方案，以UDCA为一线 治疗，无应答者联合免疫抑制剂治疗(C2)。显著改善肝胆酶学指标和肝功能 012345678ALTASTALPGGTBilirubinIgM*ULN 治疗前 治疗一年后 Li-Na Zhang et al.Early biochemical response to UDCA and long-term prog
13、nosis of PBC.Hepatology,2013.结论：随机双盲对照试验结果表明熊去氧胆酸能够显著降低结论：随机双盲对照试验结果表明熊去氧胆酸能够显著降低PBCPBC患者的各项肝脏患者的各项肝脏酶学指标和胆红素、血清蛋白水平，对酶学指标和胆红素、血清蛋白水平，对PBCPBC的治疗效果显著。的治疗效果显著。原发性胆汁性肝硬化(PBC)俞力军.熊去氧胆酸治疗原发性硬化性胆管炎的Meta 分析.实用医学杂志.2010,6(26):992 评价应用熊去氧胆酸（UDCA）治疗原发性硬化性胆管炎（PSC）的疗效及安全性。对全世界关于UDCA 治疗PSC 的随机对照试验进行荟萃分析。共纳入8 项随机
14、对照试验，累计465 例患者。结论：结论：UDCA UDCA 能显著改善能显著改善PSC PSC 患者的肝功能，有改善肝脏组织学的倾向，能否患者的肝功能，有改善肝脏组织学的倾向，能否延长生存期有待继续研究。延长生存期有待继续研究。原发性硬化性胆管炎(PSC)观察熊去氧胆酸(UDCA)对型自身免疫性肝炎的疗效。随机选取42 例型自身免疫性肝炎分为三组，分别采用UDCA(A组)，熊去氧胆酸 剂量600mg/d，皮质类固醇激素+UDCA(B 组)和皮质类固醇激素(C组)治疗8周，观察患者症状、肝功能及免疫学指标的变化。谭友文.熊去氧胆酸对型自身免疫性肝炎的疗效观察.临床肝胆病杂志,2004,5:28
15、3-284 结论：熊去氧胆酸联合皮质类固醇激素对结论：熊去氧胆酸联合皮质类固醇激素对AIHAIH有较好疗效，可以减少皮质类固醇有较好疗效，可以减少皮质类固醇激素使用量和副作用，且安全性良好。激素使用量和副作用，且安全性良好。自身免疫性肝炎(AIH)UDCA联合皮质类固醇激素治疗AIH疗效确切 谭友文.熊去氧胆酸对型自身免疫性肝炎的疗效观察.临床肝胆病杂志,2004,20(5):283-284 结论：熊去氧胆酸联合皮质类固醇激素对结论：熊去氧胆酸联合皮质类固醇激素对AIHAIH有较好疗效，能明显改善其临床症有较好疗效，能明显改善其临床症状，减少皮质类固醇激素使用量和副作用，且安全性良好。状，减少
16、皮质类固醇激素使用量和副作用，且安全性良好。自身免疫性肝炎(AIH)朱疆依等.熊去氧胆酸联合糖皮质激素治疗自身免疫性肝炎-原发性胆汁性肝硬化重叠综合征的疗效观察.中华肝脏病杂志.2011,19(5):334-339.UDCA联合糖皮质激素显著改善AIH-PBC的肝脏生化指标 结论：熊去氧胆酸联合糖皮质激素治疗结论：熊去氧胆酸联合糖皮质激素治疗AIHAIH-PBCPBC综合征，能明显降低肝脏生化指综合征，能明显降低肝脏生化指标水平，是标水平，是AIHAIH-PBCPBC重叠综合征的最佳治疗方法。重叠综合征的最佳治疗方法。重叠综合症 自身免疫性肝病简介自身免疫性肝病简介 公司及优思弗简介公司及优思弗简介 优思弗临床应用优思弗临床应用 小结小结 国家甲类医保药物；250mg高纯度进口熊去氧胆酸胶囊制剂，优质高效；保肝利胆防复发，生物利用度高；显著改善患者肝脏各项生化指标，抑制细胞炎症因子释放；中国自身免疫性肝病诊断和治疗指南推荐药物，FDA批准治疗PBC唯一有效药物。优思弗保肝护胆、调节免疫 问问 18810795021 U http:/ursofalk.cms.THANK YOU！路遥知马
