1、1 新释药系统研究进展新释药系统研究进展 Advances in drug delivery systems 张张 强强 北京大学药学院北京大学药学院 Topical epicutaneous(application onto the skin),e.g.allergy testing,typical local anesthesia inhalational,e.g.asthma medications enema,e.g.contrast media for imaging of the bowel eye drops(onto the conjunctiva),e.g.antibioti
2、cs for conjunctivitis ear drops-such as antibiotics and corticosteroids for otitis externa intranasal route(into the nose),e.g.decongestant nasal sprays.Nasal administration can also be used for systemic effect.vaginal,e.g.topical estrogens,antibacterials Enteral Enteral is any form of administratio
3、n that involves any part of the gastrointestinal tract:by mouth(orally),many drugs as tablets,capsules,or drops by gastric feeding tube,duodenal feeding tube,or gastrostomy,many drugs and enteral nutrition rectally,various drugs in suppository or enema form Parenteral by injection or infusion intrav
4、enous(into a vein),e.g.many drugs,total parenteral nutrition intraarterial(into an artery),e.g.vasodilator drugs in the treatment of vasospasm and thrombolytic drugs for treatment of embolism intramuscular(into a muscle),e.g.many vaccines,antibiotics,and long-term psychoactive agents intracardiac(in
5、to the heart),e.g.adrenaline during cardiopulmonary resuscitation(no longer commonly performed)subcutaneous(under the skin),e.g.insulin intraosseous infusion(into the bone marrow)is,in effect,an indirect intravenous access because the bone marrow drains directly into the venous system.This route is
6、occasionally used for drugs and fluids in emergency medicine and paediatrics when intravenous access is difficult.intradermal,(into the skin itself)is used for some allergens,and also for tattoos intrathecal(into the spinal canal)is most commonly used for spinal anesthesia and chemotherapy intraperi
7、toneal,(infusion or injection into the peritoneum)e.g.peritoneal dialysis Intravesical infusion is infusion into the urinary bladder.Other parenteral transdermal(diffusion through the intact skin),e.g.transdermal fentanyl patches in pain therapy,nicotine patches for treatment of addiction transmucos
8、al(diffusion through a mucous membrane),e.g.insufflation(snorting)of cocaine,sublingual,i.e.under the tongue,nitroglycerine,buccal(absorbed through cheek near gumline),vaginal suppositories inhalational,e.g.inhalational anesthetics Other epidural(synonym:peridural)(injection or infusion into the epi
9、dural space),e.g.epidural anesthesia intravitreal Rute of administration 3 肿瘤化肿瘤化疗疗:科学问题与解决方案科学问题与解决方案 Why drug delivery?传统制剂给药后：药物全身分布，毒性增加，药效下降 4 新释药系统研究进展新释药系统研究进展 新释药系统新释药系统 1 口服速释制剂口服速释制剂 2 口服缓控释制剂口服缓控释制剂 3 吸入剂吸入剂 4 注射剂注射剂 5 透皮给药系统透皮给药系统 6 大分子药物给药系统大分子药物给药系统 7 载体给药系统载体给药系统 8 增加吸收制剂增加吸收制剂 9 前体药前
10、体药 5 口服速释制剂口服速释制剂 速溶片速溶片 口溶片口溶片 速崩片速崩片 口崩片口崩片 快速液化咀嚼片快速液化咀嚼片 分散片分散片 入口即溶入口即溶/崩，服用方便（老崩，服用方便（老人、病人、儿童）人、病人、儿童）吸收快，起效快，适于急救吸收快，起效快，适于急救 生物利用度高生物利用度高 部分药物可通过粘膜吸收，避部分药物可通过粘膜吸收，避免首过作用免首过作用 注意：味觉注意：味觉 6 主要技术主要技术 冷冻干燥技术（冷冻干燥技术（ZydisZydis）闪释技术闪释技术/微粒载体技术微粒载体技术（Flash DoseFlash Dose）预处理技术（预处理技术（OraSolvOraSolv
11、）分散片技术分散片技术 其它技术（不同压片、其它技术（不同压片、制粒、干燥技术）制粒、干燥技术）主要辅料主要辅料 水溶性稀释剂、溶胀性纤水溶性稀释剂、溶胀性纤维素、高效崩解剂、复合崩维素、高效崩解剂、复合崩解剂等；解剂等；常用辅料：常用辅料：MCCMCC，甘露醇、甘露醇、山梨醇、赤藓醇、乳糖、交山梨醇、赤藓醇、乳糖、交联羧甲基纤维素纳、交联联羧甲基纤维素纳、交联PVPPVP等等 口服速释制剂口服速释制剂 7 重要提示重要提示 我们缺少自己的专有技术我们缺少自己的专有技术 我们在新释药系统方面的创新性严重不足，我们在新释药系统方面的创新性严重不足，需要加强！需要加强！口服速释制剂口服速释制剂 8
12、 口服缓、控释技术口服缓、控释技术 骨架型：凝胶骨架型：凝胶(胃内滞留胃内滞留)型，溶蚀型，型，溶蚀型，不溶型，粘附片不溶型，粘附片 缓释控释颗粒（或小丸或微囊）压制片缓释控释颗粒（或小丸或微囊）压制片 膜控型：包衣片（肠衣、微孔膜等）膜控型：包衣片（肠衣、微孔膜等）缓控释胶囊（小丸、颗粒、小片等）缓控释胶囊（小丸、颗粒、小片等）渗透泵型渗透泵型 液体缓释制剂（离子交换树脂、乳剂、液体缓释制剂（离子交换树脂、乳剂、混悬剂等）混悬剂等）迟释制剂（肠溶、结肠定位、脉冲给药）迟释制剂（肠溶、结肠定位、脉冲给药）单方：复方缓控释制剂，多种组合单方：复方缓控释制剂，多种组合;每日多次：每日一次每日多次：
13、每日一次 9 口服缓、控释技术口服缓、控释技术 渗透泵技术渗透泵技术 单室渗透泵：单层、多层单室渗透泵：单层、多层 多室渗透泵：多室渗透泵：微孔膜渗透泵微孔膜渗透泵 不对称膜渗透泵不对称膜渗透泵 肠溶型与胃内漂浮型渗透泵肠溶型与胃内漂浮型渗透泵 粘膜给药用渗透泵粘膜给药用渗透泵 植入用渗透泵植入用渗透泵 10 口服缓、控释技术口服缓、控释技术 脉冲定时给药技术脉冲定时给药技术 包衣技术包衣技术 加崩解剂与包衣技术加崩解剂与包衣技术 渗透压的利用渗透压的利用 凝胶塞的利用凝胶塞的利用 利用磁性、超声波、温利用磁性、超声波、温度、电化学等度、电化学等 11 已上市的脉冲给药制剂已上市的脉冲给药制剂
14、 赛尔赛尔(Searle)(Searle)公司与阿尔扎公司与阿尔扎(Alza)(Alza)公司公司 渗透泵片新技术渗透泵片新技术 维拉帕米释药系统。维拉帕米释药系统。加拿大释药公司拜维尔（加拿大释药公司拜维尔（BiovailBiovail）公司）公司TIMERxTIMERx双层双层压片技术压片技术 1 1日日1 1 释药控释制剂，商品名：释药控释制剂，商品名：Cardizem XL Cardizem XL 信赖制药（信赖制药（Reliant Pharmaceuticals）公司）公司 盐酸普萘洛尔盐酸普萘洛尔控释胶囊，控释胶囊，商品名：商品名：InnoPran XL InnoPran XL 1
15、2 口服缓、控释技术口服缓、控释技术 维拉帕米渗透泵片维拉帕米渗透泵片 盐酸维拉帕米盐酸维拉帕米 180/240mg 聚氧乙烯聚氧乙烯 片心辅料片心辅料 PVP K29-32 片心辅料片心辅料 氯化钠氯化钠 渗透物质渗透物质 羟乙基纤维素羟乙基纤维素 包衣材料包衣材料 醋酸纤维素醋酸纤维素 包衣材料包衣材料/打孔打孔 羟丙甲基纤维素羟丙甲基纤维素 包衣材料包衣材料 聚乙二醇聚乙二醇 包衣材料包衣材料 SearleAlza联合研制；联合研制；1996年年FDA批准上市批准上市；全球第一个脉冲给药系统；全球第一个脉冲给药系统；心血管意外常发生在临晨，心血管意外常发生在临晨，高血压的最佳给高血压的最
16、佳给 药时间是清晨药时间是清晨3:00；上述制剂在晚上睡前服用，上述制剂在晚上睡前服用，间隔间隔5小时，以脉小时，以脉 冲形式释放一个剂量，符合冲形式释放一个剂量，符合疾病节律变化；疾病节律变化；13 口服缓、控释技术口服缓、控释技术 结肠定位给药结肠定位给药 pH依赖型结肠给药系统依赖型结肠给药系统 时间依赖型结肠给药系统依赖型结肠给药系统 生物酶降解型结肠给药系统生物酶降解型结肠给药系统理学理学 1 偶氮聚合物为载体偶氮聚合物为载体 2 多糖类聚合物为载体多糖类聚合物为载体 肠压控制型结肠释药胶囊肠压控制型结肠释药胶囊 前体药物前体药物 14 口服缓、控释技术口服缓、控释技术 重要提示重要提示 口服缓、控释制剂即使在将来也是释药系统的主口服缓、控释制剂即使在将来也是释药系统的主流方向之一流方向之一 创新制剂可以很好地延长药品的生命创新制剂可以很好地延长药品的生命 15 吸入剂吸入剂 16 干粉吸入剂干粉吸入剂 主要优势：主要优势：不用抛射剂（没有环保问题，不用抛射剂（没有环保问题，成本低）成本低）药物呈固态，稳定性好药物呈固态，稳定性好 主要问题：主要问题：高速、精确地灌装（微量灌
