1、CAC Symposium，March 2008,Shanghai 1 农药出口登记的拦路虎农药出口登记的拦路虎-原药等同性认定原药等同性认定 Technical Material Equivalence Determination-A Barrier in Agrochemical Registration in Overseas Countries 申继忠申继忠 Shen Jizhong 上海艾农国际贸易有限公司上海艾农国际贸易有限公司（AgroDragon Co.,Ltd）CAC Symposium，March 2008,Shanghai 2 主要内容主要内容 1。中国农药出口登记现状；
2、。中国农药出口登记现状；2。原药等同性认定。原药等同性认定-FAO有关规定；有关规定；3。农药企业如何应对原药等同性认定。农药企业如何应对原药等同性认定。CAC Symposium，March 2008,Shanghai 3 1.中国农药出口登记现状中国农药出口登记现状 CAC Symposium，March 2008,Shanghai 4 国际农药登记资料要求概述国际农药登记资料要求概述 产品化学产品化学（理化性质理化性质、产品组成等产品组成等）；安全性安全性（毒理学和环境毒理毒理学和环境毒理/生态毒理学资生态毒理学资料料）；代谢代谢、残留和环境归宿；残留和环境归宿；制造过程和质量控制；制造
3、过程和质量控制；包装和标签；包装和标签；其他资料其他资料。CAC Symposium，March 2008,Shanghai 5 三类不同国家对农药登记要求不同三类不同国家对农药登记要求不同 欧盟各国欧盟各国、美国美国、日本日本、韩国等要求最高韩国等要求最高，取得登取得登记需时记需时3 3-4 4年；全部或绝大部分资料要求提供原始报年；全部或绝大部分资料要求提供原始报告告，而且要求而且要求GLPGLP报告；报告；拉丁美洲拉丁美洲（巴西巴西、阿根廷阿根廷），澳大利亚和新西兰澳大利亚和新西兰、俄罗斯等国家要求中等俄罗斯等国家要求中等，取得登记需时取得登记需时2 2-3 3年；非洲年；非洲部分国家如
4、肯尼亚也要求较高；这些国家一部分资部分国家如肯尼亚也要求较高；这些国家一部分资登记料要求实验报告登记料要求实验报告，有些项目要求有些项目要求GLPGLP报告；报告；非洲小国如加纳以及亚洲大部分经济落后国家要求非洲小国如加纳以及亚洲大部分经济落后国家要求很低很低，一般不需要原始试验报告一般不需要原始试验报告。但是马来西亚要但是马来西亚要求求、泰国等要求部分试验报告泰国等要求部分试验报告（GLP/nonGLP/non-GLPGLP）。CAC Symposium，March 2008,Shanghai 6 目前中国农药出口登记现状目前中国农药出口登记现状 绝大部分农药是由当地客户作为登记申请人取得登
5、记绝大部分农药是由当地客户作为登记申请人取得登记的；的；极少部分企业在海外注册有自己的公司极少部分企业在海外注册有自己的公司，可以作为登可以作为登记申请人申请产品登记记申请人申请产品登记（如澳大利亚沙隆达是上海艾如澳大利亚沙隆达是上海艾农的独资企业农的独资企业，目前在澳大利亚申请农药产品登记目前在澳大利亚申请农药产品登记）；中国农药企业或外贸公司只提供部分中国农药企业或外贸公司只提供部分（要求较高的国要求较高的国家家）或全部或全部（要求低的国家要求低的国家）登记资料帮助当地客户登记资料帮助当地客户获得登记获得登记。中国目前依靠自身去欧盟中国目前依靠自身去欧盟、美国美国、日本获得产品登记日本获得
6、产品登记的可能性不大；到俄罗斯的可能性不大；到俄罗斯、乌克兰乌克兰、澳大利亚或新西澳大利亚或新西兰兰、巴西和阿根廷等获得登记的可能性较大巴西和阿根廷等获得登记的可能性较大（需要一需要一定投入定投入）；完全有能力到那些经济欠发达的国家；完全有能力到那些经济欠发达的国家（亚亚洲和非洲和中美洲洲和非洲和中美洲）获得登记获得登记。CAC Symposium，March 2008,Shanghai 7 中国农药出口必须面对的最少登记要求中国农药出口必须面对的最少登记要求 中国农药在那些容易获得登记的国家已经饱和中国农药在那些容易获得登记的国家已经饱和，竞争竞争激烈激烈，利润下滑利润下滑，进一步开发的潜力
7、很小；进一步开发的潜力很小；暂时还不具有完全提供欧盟暂时还不具有完全提供欧盟、美国美国、日本等国家要求日本等国家要求的登记资料的能力；的登记资料的能力；中国农药目前面临的主要任务是适当增加投资力度中国农药目前面临的主要任务是适当增加投资力度，争取在难度中等的国家如澳大利亚争取在难度中等的国家如澳大利亚、阿根廷阿根廷、西班牙西班牙、俄罗斯俄罗斯、乌克兰乌克兰、肯尼亚等国家获得登记；肯尼亚等国家获得登记；目前情况下中国农药企业最需要投资的是原药产品的目前情况下中国农药企业最需要投资的是原药产品的5 5批次全分析报告和部分批次全分析报告和部分（主要是六项急性毒性报告主要是六项急性毒性报告）或全部毒理
8、学资料用于相同产品认定；或全部毒理学资料用于相同产品认定；制剂登记在不同要求相差较大制剂登记在不同要求相差较大，有些国家仍然需要较有些国家仍然需要较大投入大投入（比如韩国比如韩国）。CAC Symposium，March 2008,Shanghai 8 2.原药等同性认定原药等同性认定-FAO有关规定有关规定 CAC Symposium，March 2008,Shanghai 9 什么是原药等同性？什么是原药等同性？所谓等同性是指所谓等同性是指：不同来源的原药在化学组：不同来源的原药在化学组成上的相似性成上的相似性。如果新来源的原药与参照如果新来源的原药与参照原药的危害性等同或更安全原药的危害
9、性等同或更安全，则可以认为则可以认为新来源的原药与参照原药等同新来源的原药与参照原药等同。这是基于这是基于这样的认识：这样的认识：“化学上的等同物应该具有化学上的等同物应该具有等同的生物效应等同的生物效应”（可以减少资料要求可以减少资料要求）。CAC Symposium，March 2008,Shanghai 10 什么原药可以作为参照物？什么原药可以作为参照物？参照原药是那些全部风险评价已经完成而且已参照原药是那些全部风险评价已经完成而且已经被某国主管部门做出接受登记决定的原药；经被某国主管部门做出接受登记决定的原药；只有那些已经被列入只有那些已经被列入ISOISO目录的有明确结构和性目录的
10、有明确结构和性质的物质才能作为等同性认定的参照物或被认质的物质才能作为等同性认定的参照物或被认定物定物。所以等同性认定不涉及那些微生物有效所以等同性认定不涉及那些微生物有效成分成分、不涉及化学组成不明确的物质如植物提不涉及化学组成不明确的物质如植物提取物取物、动物产物及其衍生物等动物产物及其衍生物等。CAC Symposium，March 2008,Shanghai 11 什么时候需要原药等同性认定？什么时候需要原药等同性认定？当新的或不同的登记申请人要求登记当新的或不同的登记申请人要求登记“相同原药相同原药”（与已与已经获得登记的某种原药经获得登记的某种原药“相同相同”）时时，中国农药出口多
11、属中国农药出口多属于此类；于此类；当改变生产过程或和改变生产原料的质量时当改变生产过程或和改变生产原料的质量时，或和改或和改变生产地址变生产地址，或和增加一个或多个生产地时或和增加一个或多个生产地时（澳大利亚澳大利亚和美国原药产地批准与此类似和美国原药产地批准与此类似）;当大规模商品化生产的产品资料需要与中试产品当大规模商品化生产的产品资料需要与中试产品（或实验或实验室小试产品室小试产品）的资料进行比较时的资料进行比较时(出口登记中少见出口登记中少见).CAC Symposium，March 2008,Shanghai 12 等同性认定是一把双刃剑！积极意义积极意义：等同性认定的目的是减少不必
12、要的：等同性认定的目的是减少不必要的各种试验，以节约各种资源和降低成本；各种试验，以节约各种资源和降低成本；负面影响负面影响：由于等同性认定在操作上的多变性：由于等同性认定在操作上的多变性容易使其演变成为“技术壁垒”，增强了登记容易使其演变成为“技术壁垒”，增强了登记申请获准的不确定性。申请获准的不确定性。CAC Symposium，March 2008,Shanghai 13 原药等同性认定的要求原药等同性认定的要求 等同性认定的依据是：等同性认定的依据是：原药组成等同；原药组成等同；和和/或毒理学或毒理学(甚至包括生态毒理学甚至包括生态毒理学)等同。等同。实际登记时不同国家对等同性认定的资
13、料要求实际登记时不同国家对等同性认定的资料要求不同：不同：有些国家只要求原药组成资料；有些国家只要求原药组成资料；有些国家要求原药组成及毒理学资料。有些国家要求原药组成及毒理学资料。CAC Symposium，March 2008,Shanghai 14 FAO提出的原药化学等同性认定标准（提出的原药化学等同性认定标准（2006）等同性认定的主要标准是杂质组成和含量。等同性认定的主要标准是杂质组成和含量。杂质的定义：除有效成分和惰性组分杂质的定义：除有效成分和惰性组分（inerts）以以外的外的，其他存在于原药中的由生产过程产生的或在其他存在于原药中的由生产过程产生的或在贮存过程中降解形成的任
14、何物质贮存过程中降解形成的任何物质。CAC Symposium，March 2008,Shanghai 15 重要杂质重要杂质（significantsignificant impuritiesimpurities）：由于由于（生产生产）过程变化产生的或可能产生的过程变化产生的或可能产生的含量含量1 1g/kgg/kg的杂质被视为重要杂质的杂质被视为重要杂质。要明确要明确杂质的化学本质杂质的化学本质（结构鉴定结构鉴定），在产品规格在产品规格中注明中注明，还要标明最高含量还要标明最高含量。根据杂质的毒根据杂质的毒理学和生态毒理学特性理学和生态毒理学特性，重要杂质可能被作重要杂质可能被作为相关杂质
15、或非相关杂质对待为相关杂质或非相关杂质对待。CAC Symposium，March 2008,Shanghai 16 相关杂质相关杂质（relevantrelevant impuritiesimpurities）：生生产过程或贮存过程中产生的杂质产过程或贮存过程中产生的杂质，如果与有如果与有效成分相比其对健康或环境具有毒理学重要效成分相比其对健康或环境具有毒理学重要性性，或者能对被处理作物产生药害或者能对被处理作物产生药害，或者影或者影响有效成分的稳定性响有效成分的稳定性（所以所以FAOFAO把某些原药把某些原药产品的水分也作为相关杂质产品的水分也作为相关杂质），或造成其他或造成其他不利影响不
16、利影响，这些杂质都被视为相关杂质这些杂质都被视为相关杂质。同同样样，要明确这些杂质的化学本质要明确这些杂质的化学本质（结构鉴结构鉴定定），在产品规格中注明并标明最高含量在产品规格中注明并标明最高含量。CAC Symposium，March 2008,Shanghai 17 FAO对原药中相关杂质（重要杂质）的要求举例对原药中相关杂质（重要杂质）的要求举例 Technical Product Relevant Impurities Benomyl 2,3-diaminophenazine：Maximum 0.5 mg/kg of the benomyl content；2-amino-3-hydroxyphenazine：Maximum 0.5 mg/kg of the benomyl content Diazinon O,S-TEPP:Maximum 0.2 g/kg;S,S-TEPP:Maximum:2.5 g/kg Dimethoate Omethoate:Maximum 2 g/kg；Isodimethoate:Maximum 3 g/kg.Water:Maximum 2 g/k
