1、1 染色体畸变与染色体畸变与染色体病染色体病 2 一、染色体畸变的概念一、染色体畸变的概念 染色体畸变是由于染色体畸变是由于染色体染色体数目异常数目异常和（或）和（或）结结 构畸变构畸变使其携带的使其携带的基因基因在数目上或排列顺序上发生改变。在数目上或排列顺序上发生改变。数目畸变：数目畸变：指染色体偏离正常数目指染色体偏离正常数目，少于少于或超出二倍体或超出二倍体。是细胞有丝分裂机制被损是细胞有丝分裂机制被损伤的结果。包括伤的结果。包括整倍体整倍体和和非整倍体非整倍体。结构畸变结构畸变：是染色体断裂后发生非正常的：是染色体断裂后发生非正常的重接的产物。种类较多。重接的产物。种类较多。类型：类
2、型：3 母亲妊娠母亲妊娠 年龄过大年龄过大 放射线放射线 病毒感染病毒感染 化学药物化学药物 遗传因素遗传因素 染色体畸变原因染色体畸变原因 4（一）染色体数目异常类型及其产生机制（一）染色体数目异常类型及其产生机制 以以二倍体二倍体为标准，如果体细胞染色体数目超出或少为标准，如果体细胞染色体数目超出或少于于2n=462n=46，称为，称为染色体数目畸变染色体数目畸变。主要包括：主要包括：整倍体畸变整倍体畸变 非整倍体畸变非整倍体畸变 嵌合体嵌合体 5 1.1.整倍体畸变整倍体畸变 体细胞中染体细胞中染色体数目在二倍色体数目在二倍体的基础上，以体的基础上，以染色体组染色体组为单位为单位增加或减
3、少。增加或减少。形成：形成：单倍体单倍体 三倍体三倍体 四倍体四倍体 多倍体等多倍体等 6(1)(1)三倍体三倍体 患者的体细胞具有患者的体细胞具有3 3个染色体组个染色体组，每对染色体都增每对染色体都增加了一条加了一条，染色体总数为染色体总数为6969（3n3n）。）。7 产生原因：产生原因：双雄受精和双雌受精双雄受精和双雌受精 23X 23Y 23X 69XXY 23X 23Y 23Y 69XYY 23X 23X 23X 69XXX 双雄受精双雄受精 8 69XXX 69XXY 23X 23X 第二极体第二极体(23,X)(23,X)23Y 23X 双雌受精双雌受精 在人类，全身三倍性是致
4、死的，因而极为罕见，但三在人类，全身三倍性是致死的，因而极为罕见，但三 倍性在流产胎儿中较常见，是流产的重要原因之一。倍性在流产胎儿中较常见，是流产的重要原因之一。9（2 2）四倍体）四倍体 患者的体细胞具有患者的体细胞具有4 4个染色体组个染色体组，每对染色体都增，每对染色体都增加了二条，染色体总数为加了二条，染色体总数为9292（4n4n）。）。产生原因：产生原因：核内复制核内复制 核内复制核内复制 全身四倍体罕见，全身四倍体罕见，但在人体一些组织如肝、但在人体一些组织如肝、子宫内膜、肿瘤细胞中多见。子宫内膜、肿瘤细胞中多见。10 2.2.非整倍体畸变非整倍体畸变 体细胞内染色体数目只有少
5、数几条的增减体细胞内染色体数目只有少数几条的增减 ，称为称为非整倍体畸变非整倍体畸变。染色体数多于染色体数多于4646条条 超二倍体超二倍体 三体型三体型 染色体数少于染色体数少于4646条条 亚二倍体亚二倍体 单体型单体型 （1 1）三体型）三体型 2n1（2 2）单体型）单体型 2n1 11 产生原因：产生原因：主要是由于细胞分裂时染色体主要是由于细胞分裂时染色体不分离不分离或或丢失丢失引起引起 减数分裂减数分裂I I同源染色体不分离同源染色体不分离 12 减数分裂减数分裂姐妹染色单体不分离姐妹染色单体不分离 13 3.3.嵌合体嵌合体 同时存在同时存在两种两种或或两种以上核型两种以上核型
6、的的细胞系细胞系的个体。的个体。如：如：46,XY/47,XY,+21 46,XY/47,XXY 45,XO/46,XY/47,XXY 等等 14 46 46 46 46 46 46 后期延滞所致染色体遗失与嵌合体形成图解 45 45 46 46 47 45 46 46 有丝分裂不分离与嵌合体形成图解 产生原因：产生原因：15（二）染色体结构畸变及其产生机制（二）染色体结构畸变及其产生机制 染色体结构畸变发生的基础就是染色体结构畸变发生的基础就是断裂断裂，断裂后在重，断裂后在重新连接时新连接时发生发生了了错误错误，导致染色体部分结构改变。，导致染色体部分结构改变。常见类型：常见类型：缺失缺失
7、重复重复 倒位倒位 易位易位 16 1.1.缺失缺失 1 2 3 4 5 6 7 5 1 2 3 4 6 7 1 2 3 4 5 6 7 17 病案病案 5p5p-综合征（猫叫综合征）综合征（猫叫综合征）临床表现：患儿在婴幼儿时期的临床表现：患儿在婴幼儿时期的哭声似小猫叫，喉部畸形、松弛，哭声似小猫叫，喉部畸形、松弛，小头，鼻塌、低耳位、牙错位咬小头，鼻塌、低耳位、牙错位咬合，手足小，肾畸形，脑积水，合，手足小，肾畸形，脑积水，肌张力亢进，智力严重低下肌张力亢进，智力严重低下 核型：核型：46,XX(XY),del(5)(p15)18 2.2.倒位倒位 1 2 3 4 5 6 7 1 2 3
8、4 5 6 7 6 5(1)(1)臂内倒位臂内倒位 19 1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 5 6 7 1 2 4 3 5 6 7(2)(2)臂间倒位臂间倒位 倒位环倒位环 20 21例例9号染色体臂间号染色体臂间 倒位中倒位中 11例自然流产、死胎例自然流产、死胎 5例畸形生育史例畸形生育史 1例智力低下例智力低下 4例不孕不育史例不孕不育史 病案病案 21 3.3.易位易位 （1 1）相互易位相互易位 两条两条非同源染色体同时断裂后，非同源染色体同时断裂后，互相交换断片互相交换断片重接，重接，产生两条衍生的染色体。产生两条衍生的染色体。R A B 1 2 3 4 5 6 7 R
9、A B 1 2 3 4 5 6 7 7 B 22 柳芳和贾强是很般配的柳芳和贾强是很般配的一对，小日子过得津津有一对，小日子过得津津有味。可是，结婚三年，柳味。可是，结婚三年，柳芳连续流产三次。医生说芳连续流产三次。医生说是是“习惯性流产习惯性流产”，以后，以后恐怕也很难保住胎了。为恐怕也很难保住胎了。为此，贾强雷霆大发。而柳此，贾强雷霆大发。而柳芳呢，只是默默哭泣、忍芳呢，只是默默哭泣、忍受，从不敢有半句顶撞。受，从不敢有半句顶撞。后来在医生的建议下，后来在医生的建议下，他们夫妇一起到计划生育他们夫妇一起到计划生育研究所去做遗传学检查。研究所去做遗传学检查。病案病案 柳芳柳芳 染色体染色体
10、完全正常完全正常 贾强父亲贾强父亲 完全正常完全正常 贾强母亲贾强母亲 平衡易位携带者平衡易位携带者 贾强贾强 46，XY，t(2;13)(p25;q13)23（2 2）罗伯逊易位罗伯逊易位 R A B 1 2 3 R R A B 1 2 3 R R R A B B A 两条近端着丝粒染色体在着两条近端着丝粒染色体在着丝粒部位丝粒部位或或近着丝粒处近着丝粒处断断裂后，二者的长臂在着丝粒重接形成一条衍生染色体。裂后，二者的长臂在着丝粒重接形成一条衍生染色体。24 4.4.重复重复 1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 5 6 7 1 2 3 4 5 6 7 5 1 2 3 4 6 7 25
11、 5.5.其他其他 （1 1）环状染色体）环状染色体（r）26 p p q q p p q q 着丝点横裂着丝点横裂 p p q q 5.5.其他其他 （2 2）等臂染色体）等臂染色体(i(i）27（3 3）双着丝粒染色体）双着丝粒染色体(dic)5.5.其他其他 28（三）染色体病（三）染色体病 指由于染色体异常而引起的疾病，由于它有多种指由于染色体异常而引起的疾病，由于它有多种临床表现，故称为临床表现，故称为染色体异常综合征染色体异常综合征。智力低下智力低下 发育迟缓发育迟缓 多发畸形多发畸形 流产流产与与不育不育 染色体病的共同特征：染色体病的共同特征：已发现的染色体病达已发现的染色体病
12、达100100多种，染色体异常核型达一万多种，染色体异常核型达一万多种。多种。染色体病种类：染色体病种类：常染色体病常染色体病 性染色体病性染色体病 29 1.1.常染色体病常染色体病 概念概念：常染色体数目或结构异常引起的疾病常染色体数目或结构异常引起的疾病，男女均发病男女均发病（1 1）常染色体数目畸变引起的疾病）常染色体数目畸变引起的疾病 1 1）2121三体综合征三体综合征 18661866年年英国医生英国医生Langdon Down 首先描首先描述该病体征，以其名命述该病体征，以其名命名。名。SyndromeSyndrome 法国的细胞遗传学家法国的细胞遗传学家LejeuneLeje
13、une 证实，核型中多证实，核型中多了一条了一条G G组染色体，后来组染色体，后来证明是证明是2121号，故称为号，故称为 2121-三体综合征三体综合征。30 发生率：发生率：1/8001/800，1.251.25，以以1010亿人口计亿人口计，1.251.25x10 x10亿亿=125=125万。万。临床表现：临床表现：(视频）视频）智力低下智力低下 体格发育迟缓体格发育迟缓 特殊面容特殊面容 其它畸形其它畸形 31 核型：核型：三种三种 游离型：游离型：4747，XXXX（XYXY），），+21+21。占占95%95%易位型：易位型：4646，XXXX（XYXY），），-1414，+t+
14、t（14q21q14q21q）。占占3%3%4%4%嵌合型：嵌合型：4646，XXXX（XYXY）/47/47 ，XXXX（XYXY），），+21+21。占占1%1%2%2%32 原因：原因：1 1）减数分裂不分离减数分裂不分离 母母 95%95%2 2）卵裂过程中不分离卵裂过程中不分离嵌合体嵌合体 3 3）双亲之一是平衡易位携带者双亲之一是平衡易位携带者，核型为：，核型为：4545，XXXX（XYXY），），-1414，-2121，+t+t（14q14q；21q21q）。）。4 4）高龄孕妇高龄孕妇危险率增高，危险率增高，2020岁，岁，1/15501/1550，3030岁，岁，1/7001
15、/700，4040岁，岁，1/1001/100，4545岁，岁，1/251/25。33 2 2）1818三体综合征三体综合征 又称为又称为EdwardEdward综合征综合征，新生儿发病率约，新生儿发病率约1/80001/800035003500，患者多数于生后患者多数于生后6 6个月内死亡。个月内死亡。临床表现：临床表现：（视频）视频）头面部畸形头面部畸形，小颌、低位，小颌、低位耳、有一凸出的枕骨耳、有一凸出的枕骨；心心脏畸形脏畸形；胸骨短，呈胸骨短，呈特殊特殊握拳姿势握拳姿势，船型足船型足；发育发育迟缓，智力低下等。迟缓，智力低下等。34 核型：核型：80%80%患者核型为患者核型为474
16、7，XXXX（XYXY），），+18+18；少数患者少数患者的核型为嵌合型，即的核型为嵌合型，即4646，XX(XY)XX(XY)4747，XX(XY)XX(XY)，+18+18，此外还有易位型。，此外还有易位型。35 3)133)13三体综合征三体综合征 又称为又称为PatauPatau综合征综合征，新生儿发病率约，新生儿发病率约1/60001/600050005000，99%99%以上胎儿流产，出生后以上胎儿流产，出生后45%45%患儿在一个月内死亡，患儿在一个月内死亡，90%90%患儿在六个月内死患儿在六个月内死亡亡 临床表现：临床表现：发育畸形发育畸形，较较2121三体和三体和1818三三体更严重体更严重。小头小头、唇裂唇裂、腭腭裂裂、小眼小眼、多指多指（趾趾）、宫宫内发育迟缓内发育迟缓、出生体重轻出生体重轻、低耳位低耳位、摇椅足摇椅足、智力严重智力严重低下等低下等。36 核型：核型：80%80%的病例为的病例为游离型，游离型，47,XX(XY),+1347,XX(XY),+13；其次为易位型，主要是其次为易位型，主要是1313，1414号罗氏易位，号罗氏易位，少数为嵌合型，少
