1、 免免 疫疫 缺缺 陷陷 病病 Immunodeficiency 免疫的本质免疫的本质 识别自身，排除异己 抗 感 染 清除衰老、死亡和损伤细胞 维持自身稳定 识别、清除突变细胞 免疫监视功能 免疫系统的组成 免疫器官和组织免疫器官和组织 免疫细胞免疫细胞 免疫活性分子免疫活性分子 免疫器官和组织免疫器官和组织 中枢免疫器官：骨髓和腺胸中枢免疫器官：骨髓和腺胸 T、B淋巴细胞分化成熟的场所淋巴细胞分化成熟的场所 外周免疫器官：淋巴结、脾外周免疫器官：淋巴结、脾 成熟成熟T、B淋巴细胞定居、免疫淋巴细胞定居、免疫 应答的场所应答的场所 免疫活性分子免疫活性分子 细胞因子（由免疫细胞分泌）细胞因子
2、（由免疫细胞分泌）膜蛋白分子（在免疫细胞表面）膜蛋白分子（在免疫细胞表面）-粘附分子粘附分子 -各种受体各种受体 -其它表面标记其它表面标记 其它可溶性免疫分子（补体、免疫球蛋白等）其它可溶性免疫分子（补体、免疫球蛋白等）免疫反应 免疫细胞对抗原分子的识别、活化、发生效应的过程免疫细胞对抗原分子的识别、活化、发生效应的过程 免疫反应类型免疫反应类型 特异性免疫反应：特异性免疫反应：T T和和B B淋巴细胞执行淋巴细胞执行 T T细胞：细胞免疫细胞：细胞免疫 B B细胞：体液免疫细胞：体液免疫 非特异性免疫反应：非特异性免疫反应：吞噬细胞、中性粒细胞、自然杀吞噬细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞等执
3、行（补体等参与）伤细胞等执行（补体等参与）免疫反应过程免疫反应过程 抗原 第一阶段第一阶段 抗原提呈抗原提呈 (APCTH)第二阶段第二阶段 淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖 (T、B)第三阶段第三阶段 免疫效应免疫效应 CTL、NK、ADCC、补体、补体、PMN 第四阶段第四阶段 淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡 宿主免疫反应宿主免疫反应 抗原提呈抗原提呈 淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖 清除抗原清除抗原 淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡 恢复正常恢复正常 M Pathogen 淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡 T T T T T T T T T T T T T T T T T T T T T T T M Pathogen 免疫
4、反应总是伴有炎症反应免疫反应总是伴有炎症反应 治疗临床疾病的目的：治疗临床疾病的目的：保证适当的免疫反应，以清除抗原，保证适当的免疫反应，以清除抗原，阻止过分的炎症反应阻止过分的炎症反应 小儿免疫系统发育及特点 T T淋巴细胞及细胞因子淋巴细胞及细胞因子 B淋巴细胞及免疫球蛋白 单核单核/巨噬细胞巨噬细胞,树突状细胞树突状细胞(APC)中性粒细胞 补体 小儿免疫系统发育及特点 T淋巴细胞及细胞因子淋巴细胞及细胞因子 胸腺胸腺：是是T细胞分化成熟的场所细胞分化成熟的场所 胚胎第胚胎第6周时，由第周时，由第3、4 咽囊上皮细胞发育而来咽囊上皮细胞发育而来 出生时与体重之比最大，青春期后开始萎缩出生
5、时与体重之比最大，青春期后开始萎缩 T细胞细胞 出生时数量已达成人水平，也已具有免疫应答能力出生时数量已达成人水平，也已具有免疫应答能力 CD40L,CD28表达表达,辅助辅助B细胞合成和转化细胞合成和转化Ig的能力受限的能力受限 CD45RO+T细胞细胞,CD45RA+T细胞细胞(97%)IL-4,IFN-Th2细胞功能较细胞功能较Th1细胞占优势细胞占优势 T细胞暂时性功能下降细胞暂时性功能下降,与缺乏抗原刺激与缺乏抗原刺激,记忆记忆T细胞数量少细胞数量少有关有关,随着抗原的反复刺激随着抗原的反复刺激,T细胞的功能逐渐增强细胞的功能逐渐增强 小儿免疫系统发育及特点 B淋巴细胞及免疫球蛋白淋
6、巴细胞及免疫球蛋白 骨髓骨髓 B细胞成熟的场所细胞成熟的场所 B细胞细胞 足月新生儿足月新生儿B细胞数量略高于成人细胞数量略高于成人 Th细胞辅助不足，产生细胞辅助不足，产生IgG的的B细胞细胞2岁时、产生岁时、产生IgA的的 B细胞细胞5岁时达成人水平岁时达成人水平 免疫球蛋白（免疫球蛋白（Ig）分为分为 IgG、IgA、IgM、IgD、IgE五类五类 小儿免疫系统发育及特点 IgG 唯一唯一能通过胎盘能通过胎盘的的Ig 胎儿自身产生胎儿自身产生IgG的能力差的能力差 脐血脐血IgG大于或等于母体水平；早产儿较低大于或等于母体水平；早产儿较低 来自母亲的来自母亲的IgG在在6个月时消失，个月
7、时消失，3个月后自身合成个月后自身合成的逐渐增多的逐渐增多 出生后出生后34个月最低，个月最低，8-10岁接近成人水平岁接近成人水平 来自母体的来自母体的IgG在生后数月内防止感染起着重要作用在生后数月内防止感染起着重要作用 IgG2在在2岁内上升慢岁内上升慢,易患荚膜细菌感染易患荚膜细菌感染 14 12 10 8 6 4 2 g/L 0.6 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 ms Maternal IgG Total IgG Baby IgG 生后生后9月内血清月内血清IgG动态变化动态变化 小儿免疫系统发育及特点小儿免疫系统发育及特点 IgM 不能通过胎盘不能通过胎盘 个体发育最早的
8、免疫球蛋白个体发育最早的免疫球蛋白 胚胎第胚胎第12周即能合成，新生儿周即能合成，新生儿脐血脐血IgM过高提示过高提示宫内感染宫内感染 出生后出生后34月为成人的月为成人的50%，1岁时为岁时为75%，于，于68岁达成人水平岁达成人水平 IgM是抗是抗G-杆菌主要抗体，新生儿易患杆菌主要抗体，新生儿易患G-菌感染菌感染 小儿免疫系统发育及特点 IgA 不能通过胎盘不能通过胎盘 个体发育最迟个体发育最迟,12岁达成人水平岁达成人水平 分泌型分泌型IgA具有粘膜局部抗感染作用具有粘膜局部抗感染作用,新生儿期不能新生儿期不能测出测出 IgD、IgE 不通过胎盘不通过胎盘,含量极低，含量极低，IgE与
9、与型变态反应有关型变态反应有关 g/L 14 12 10 8 6 4 2 1.8-0.6 4 8 12ms 2 4 8 10 12 yrs IgG IgM IgA 免疫球蛋白的个体发育免疫球蛋白的个体发育 小儿免疫系统发育及特点 单核单核/巨噬细胞巨噬细胞,树突状细胞树突状细胞(APC)由于缺乏补体、调理素和趋化因子的辅助，新生由于缺乏补体、调理素和趋化因子的辅助，新生 儿儿APC细胞的抗原提呈功能较差细胞的抗原提呈功能较差 中性粒细胞中性粒细胞 数目正常数目正常,但储存空虚但储存空虚,严重感染易发生中性粒细严重感染易发生中性粒细 胞减少胞减少 辅助因子缺乏辅助因子缺乏,趋化、粘附吞噬、杀菌细
10、胞功能趋化、粘附吞噬、杀菌细胞功能 暂时性低下，易发生化脓性感染暂时性低下，易发生化脓性感染 补体系统补体系统 不能通过胎盘，胎儿期已合成不能通过胎盘，胎儿期已合成 新生儿补体经典、旁路途径活性均低于成人新生儿补体经典、旁路途径活性均低于成人 小儿免疫系统发育及特点 小结小结 出生时免疫细胞及其生物学功能 已发育成熟，新生儿时期暂时性 免疫功能低下主要是由于在宫内 未接触抗原之故。小儿免疫系统发育及特点 定义定义:由于免疫细胞或免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷由于免疫细胞或免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷 基因突变基因突变:原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病(primary immunodeficien
11、cy,PID)环境因素相关环境因素相关:继发性免疫缺陷病继发性免疫缺陷病（Secondary immunodeficiency，SID)或或 免疫功能低下免疫功能低下（immunocompromise）获得性免疫缺陷综合征获得性免疫缺陷综合征（Acquired immunodeficiency syndrome，AIDS)免疫缺陷病 定义定义 由于由于先天因素先天因素(多为遗传因素多为遗传因素)引起引起免疫器官、免疫免疫器官、免疫 细胞细胞和和免疫活性分子免疫活性分子等发生缺陷，致使免疫反应缺等发生缺陷，致使免疫反应缺如或降低，导致机体抗感染免疫功能低下的一组临如或降低，导致机体抗感染免疫功能
12、低下的一组临床综合征。床综合征。发病率发病率 已发现有已发现有120120种种 总发病率不清，估计为总发病率不清，估计为1 1:10000:10000 我国累计病例估计我国累计病例估计3636万例万例 原发性免疫缺陷病概述 原发性免疫缺陷病-病因 病因不明，可能是多因素所致病因不明，可能是多因素所致 遗传因素：基因突变或缺失遗传因素：基因突变或缺失 宫内因素：感染宫内因素：感染 风疹病毒风疹病毒 CMV 原发性免疫缺陷病-分类 命名原则命名原则 以往以发现疾病的人名或地名来命名以往以发现疾病的人名或地名来命名 现在以分子遗传学基础或功能障碍的机制来命名现在以分子遗传学基础或功能障碍的机制来命名
13、 Bruton 病病 X-连锁无丙种球蛋白血症（连锁无丙种球蛋白血症（X-linked agammaglobulinemia，XLA)Swiss 型型 无丙种球蛋白血症无丙种球蛋白血症 严重联合免疫缺陷病严重联合免疫缺陷病 （Severe combined ID，SCID)WAS 湿疹血小板减少伴免疫缺陷湿疹血小板减少伴免疫缺陷 19991999年国际免疫协会分类年国际免疫协会分类 1特异性免疫缺陷病特异性免疫缺陷病 联合免疫缺陷病联合免疫缺陷病 以抗体缺陷为主的免疫缺陷以抗体缺陷为主的免疫缺陷 细胞缺陷为主的免疫缺陷病细胞缺陷为主的免疫缺陷病 伴有其他特征的免疫缺陷病伴有其他特征的免疫缺陷病
14、 免疫缺陷病合并其它先天性疾病免疫缺陷病合并其它先天性疾病 补体缺陷补体缺陷 吞噬功能缺陷吞噬功能缺陷 T细胞细胞/B细胞联合缺陷细胞联合缺陷 补体缺陷补体缺陷 吞噬细胞缺陷吞噬细胞缺陷 2%50%20%10%18%抗体缺陷抗体缺陷 原发性免疫缺陷病的构成比:T细胞缺陷细胞缺陷 1.以抗体缺陷为主的免疫缺陷以抗体缺陷为主的免疫缺陷 X-连锁无丙种球蛋白血症（连锁无丙种球蛋白血症（Bruton 病）病）2.联合免疫缺陷病联合免疫缺陷病 严重联合免疫缺陷病（严重联合免疫缺陷病（SCID）3.伴其他典型表现的免疫缺陷病伴其他典型表现的免疫缺陷病 湿疹血小板减少伴免疫缺陷湿疹血小板减少伴免疫缺陷(WA
15、S)胸腺发育不全胸腺发育不全(DiGeorge综合征综合征)4.吞噬功能缺陷吞噬功能缺陷 慢性肉芽肿病慢性肉芽肿病(CGD)几种常见的免疫缺陷病 1.X连锁无丙种球蛋白血症连锁无丙种球蛋白血症 （XLA，Bruton 病）病）以抗体缺陷为主的免疫缺陷以抗体缺陷为主的免疫缺陷 最早发现的最早发现的PID，XL Xq21.3-22,Btk基因突变基因突变 Btk：Bruton酪氨酸激酶酪氨酸激酶 前前B细胞不能发育为成熟细胞不能发育为成熟B细胞细胞 几种常见的免疫缺陷病 抗体缺陷病 1.X连锁无丙种球蛋白血症（连锁无丙种球蛋白血症（Bruton 病）病）仅见于男孩，生后仅见于男孩，生后412个月开
16、始出现感染症状个月开始出现感染症状 反复、严重的细菌感染，口服反复、严重的细菌感染，口服脊灰活疫苗可引起瘫痪脊灰活疫苗可引起瘫痪 易发生过敏性和自身免疫性疾病易发生过敏性和自身免疫性疾病 扁桃体小或缺如，浅表淋巴结和脾不能触及扁桃体小或缺如，浅表淋巴结和脾不能触及 外周血缺乏外周血缺乏B细胞和细胞和Ig 成熟成熟 B 细胞（细胞（CD19、CD20）缺如）缺如 血清总血清总Ig2g/L，IgM、IgG、IgA和和IgE极低，极低，同族血凝素缺如同族血凝素缺如 缺乏抗体应答，不能产生特异性抗体缺乏抗体应答，不能产生特异性抗体 抗体缺陷病 XLAXLA病例，病例，1919岁岁 抗体缺陷病 2.选择性选择性IgA缺乏症：缺乏症：最常见的最常见的PID 发病率发病率 白种人：白种人：1/2231/1000 日本：日本：1/18500 我国：我国：19841990年年SIgAD患病率患病率0.24 常显常显/常隐遗传常隐遗传,男女都可发生男女都可发生 B细胞不能合成转换细胞不能合成转换IgA,只缺乏血清只缺乏血清IgA分泌型分泌型IgA 可无症状可无症状或患反复呼吸道感染、腹泻、吸收障碍或患反复
