1、病例对照研究病例对照研究（Case-control study）流行病学教研室 黄燕惠 邮箱： 提提 问问 1、病例对照研究定义？原理？特点？优缺点？2、用途？分类（两种分类）？3、重要的概念：（1）均衡；（2）匹配（配比）、配对；（3）暴露、保护因素、危险因素；（4）比值比（OR）、归因危险度百分比（ARP，AR）、人群归因危险度百分比（PARP，PAR）；（5）混杂（混杂偏倚）、混杂因子 4、偏倚的类型？相应的控制？5、混杂偏倚的判断判断？原理：原理：以以确诊确诊的患有某特定疾病的病人作为病的患有某特定疾病的病人作为病例，以例，以不患不患有该病但具有有该病但具有可比性可比性的个体为的个体为
2、对照，通过询问，实验室检查或复查病史，对照，通过询问，实验室检查或复查病史，搜集既往各种可能的危险因素的搜集既往各种可能的危险因素的暴露史暴露史，测量并比较测量并比较病例组与对照组病例组与对照组中各因素的中各因素的暴暴露比例露比例，经统计学检验，若两组差别有意，经统计学检验，若两组差别有意义，则可认为因素与疾病之间存在着统计义，则可认为因素与疾病之间存在着统计学上的关系。学上的关系。人群或人群样本人群或人群样本 病例病例 对照对照+-+a c b d 可可 比比 调查过去调查过去 是否暴露是否暴露 研究方向研究方向 时间顺序时间顺序 回顾性的回顾性的 逆向的逆向的 病例对照研究示意图病例对照研
3、究示意图 特点特点 1.属于观察法 2.设立对照组 3.观察方向由“果”及“因”4.不能确实证明暴露与疾病的因果关系。适用于罕见病的研究适用于罕见病的研究 适用于慢性病的研究适用于慢性病的研究 研究所需的样本量较小研究所需的样本量较小 省时、省钱、省力省时、省钱、省力 可同时研究多个因素与可同时研究多个因素与某疾病的联系某疾病的联系 不适用于暴露率低的研究不适用于暴露率低的研究 常发生各种偏倚常发生各种偏倚 论证强度较低论证强度较低 只能估计相对危险性只能估计相对危险性 暴露与结局出现的时间先暴露与结局出现的时间先后不易判断后不易判断 病例对照研究的优缺点病例对照研究的优缺点 优点优点 缺点缺
4、点 资料分析：资料分析：（1）不匹配（或成组）不分层资料的分析）不匹配（或成组）不分层资料的分析 （2）不匹配分层资料分析）不匹配分层资料分析 （3）分级资料的分析）分级资料的分析 （4）个体匹配资料的分析）个体匹配资料的分析 资料的分析资料的分析 1.研究对象一般特征的描述：研究对象一般特征的描述：年龄、性别、职业等年龄、性别、职业等 计算出各种特征的构成比重计算出各种特征的构成比重-了解资料的一般情况了解资料的一般情况 2.均衡性检验均衡性检验 检验病例组与对照组在某些主要特征的构成上检验病例组与对照组在某些主要特征的构成上是否有显著性差别，即两组是否具有可比性。是否有显著性差别，即两组是
5、否具有可比性。（卡方检验）（卡方检验）（一）（一）描述性统计描述性统计 资料的分析资料的分析 （二）（二）统计推断统计推断 1.联系的显著性联系的显著性 2.联系的强度联系的强度 常用常用2（卡方）检验（卡方）检验 指标意义：检验病例组与对照组指标意义：检验病例组与对照组在暴露方面的差异是否具有显著在暴露方面的差异是否具有显著性，换句话说即暴露与疾病之间性，换句话说即暴露与疾病之间的联系的联系有无有无统计学意义。统计学意义。暴露差异的显著性检验：暴露差异的显著性检验：可用四格表的2检验或校正的2检验公式 查查2界值表，得界值表，得P0.05或或0.01，以表示暴露与结局有无，以表示暴露与结局有
6、无联系，但联系的强度如何，要计算联系，但联系的强度如何，要计算OR 212122)2(nnmmNNbcad212122)(nnmmnbcad 资料的分析资料的分析 （二）（二）统计推断统计推断 1.联系的显著性联系的显著性 2.联系的强度联系的强度 对照组的暴露比值对照组的暴露比值 OR 病例组的暴露比值病例组的暴露比值 常用常用比值比比值比（odds ratio，OR）（）（优势比）优势比）表示表示疾病与暴露之间的联系强度疾病与暴露之间的联系强度大小大小。比值比值：某事物发生的概率与不发生概率之比：某事物发生的概率与不发生概率之比 病例组暴露比值病例组暴露比值：a/m1 :c/m1 暴露组暴
7、露比值：暴露组暴露比值：b/m0：d/m0 bcaddbcaOR/比值对照组暴露与非暴露的比值病例组暴露与非暴露的资料的分析资料的分析 （二）（二）统计推断统计推断 1.联系的显著性联系的显著性 2.联系的强度联系的强度（OR）OROR是两个暴露比值之比，其是两个暴露比值之比，其数值范围从数值范围从0 0到无限大的正数。到无限大的正数。OROR不同数值范围表明不同程不同数值范围表明不同程度的危险性。度的危险性。OROR1 1 表示暴露与疾病无关联；表示暴露与疾病无关联；OROR1 1 疾病的危险因素，称为“正关联”，说明疾病的危险因素，称为“正关联”，说明暴露使疾病的危险度增加；暴露使疾病的危
8、险度增加；OROR1 1 疾病的保护因素，称为“负关联”，说明疾病的保护因素，称为“负关联”，说明使疾病的危险度减少。使疾病的危险度减少。（一）成组资料分析（一）成组资料分析 问题问题1：根据表根据表5-1资资料料进进行均衡性分析，分析行均衡性分析，分析结结果果说说明什么？明什么？课题一课题一 问题问题2：将表中资料按是否吸烟整理成四格表：将表中资料按是否吸烟整理成四格表形式计算形式计算2、OR、OR的的95%CI，说明各指标，说明各指标的含义？的含义？问题1：均衡性分析用来比较两组某些基本特征均衡性分析用来比较两组某些基本特征是否是否相似或齐同相似或齐同.目的是检验病例组与对目的是检验病例组
9、与对照组照组是否有可比性是否有可比性。不匹配不分层资料分析不匹配不分层资料分析 将数据整理成四格表形式将数据整理成四格表形式 不匹配不分层资料不匹配不分层资料整理表整理表 问题2 010122nnmmTbcad 暴露与疾病的统计学联系暴露与疾病的统计学联系 检验病例组某因素的暴露率或暴露比例与检验病例组某因素的暴露率或暴露比例与对照组之间的差异是否具有统计学意义。对照组之间的差异是否具有统计学意义。关联强度分析关联强度分析 bcadOR 2/96.11%95ORCIOROR的可信限的可信限 表表1 成组病例对照研究资料的整理表成组病例对照研究资料的整理表 病例病例 对照对照 合计合计 吸烟吸烟
10、 82(a)54(b)136 不吸烟不吸烟 31(c)59(d)90 合计合计 113 113 226 20.05(1)=3.84,本例本例 2=14.483.84，则则P0.05 结论结论为为拒拒绝绝无效假无效假设设，即两，即两组组暴露率在暴露率在统计统计学学上有上有显显著性差异。著性差异。OR=ad/bc OR95%CI=）（2/96.11OROR=ad/bc=2.89 说说明吸烟明吸烟组组患肺癌的危患肺癌的危险险性性为为不吸烟不吸烟组组的的2.89倍倍 OR95%CI=1.6615.030 ，可信区，可信区间间中不中不包括包括1.0，即可，即可认为该认为该OR值值在在0.05水平上有水平
11、上有显显著性。著性。)()()()(22dbcadcbanbcadx问题问题3：该计算结果能否说明吸烟与：该计算结果能否说明吸烟与肺癌之间的真实联系程度？为什么？肺癌之间的真实联系程度？为什么？1、可能有混杂存在；可能有混杂存在；2、观察性研究的一种，只能探索病因或者观察性研究的一种，只能探索病因或者检验病因假说，不能检验病因假说，不能直接直接得出因果关系的得出因果关系的结论结论 问题3(二)分层资料分析 表表2 按按性别性别分层的结果分层的结果 男男 女女 吸烟吸烟 不吸烟不吸烟 合计合计 吸烟吸烟 不吸烟不吸烟 合计合计 病例病例 59(a1)21(b1)80(m11)23(a2)14(b
12、2)37(m12)对照对照 40(c1)40(d1)80(m01)10(c2)19(d2)29(m02)合计合计 99(n11)61(n01)160(n1)33(n12)33(n02 66(n2)预防和控制混杂偏倚的方法预防和控制混杂偏倚的方法 设计阶段：限制；匹配；随机分组设计阶段：限制；匹配；随机分组 分析阶段：标准化率分析、分层分析和多变量分析方分析阶段：标准化率分析、分层分析和多变量分析方法。法。OR1=2.81，说说明男性中吸烟者患肺癌的危明男性中吸烟者患肺癌的危险险性性为为不吸烟男性的不吸烟男性的2.81倍倍.OR2=3.12，说说明女性中吸烟者患肺癌的危明女性中吸烟者患肺癌的危险
13、险性性为为不吸烟女性的不吸烟女性的3.12倍。倍。OR95%CI=？，可信区？，可信区间间不包括不包括1.0，即可，即可认为认为OR值值在在0.05水平有水平有显显著性差异。著性差异。按性按性别别分分层层后，后，计计算算总总OR值值，与，与调调控前控前OR值值比比较较是是 否存在差异，如否存在差异，如 果存在有意果存在有意义义的的 差异，差异，则认则认为产为产生了混生了混杂杂偏倚，偏倚，性性别别是混是混杂杂因素。因素。问题问题4：问题问题5：问题问题6：问题问题7：为什么要进行匹配？匹配应该注意哪些问题？为什么要进行匹配？匹配应该注意哪些问题？（三）匹配资料的分析（三）匹配资料的分析 问题问题
14、7：匹配的要求是对照在匹配的要求是对照在某些因素或特征某些因素或特征上与病例上与病例保持一致保持一致，目的是对两组进行比较时能够目的是对两组进行比较时能够排除匹配因素排除匹配因素对研究结果对研究结果的的干扰干扰。匹配的特征或变量匹配的特征或变量必须是已知的混杂因子必须是已知的混杂因子，或有充分的，或有充分的理由怀疑为混杂因子，否则不应匹配。有两种情况不应理由怀疑为混杂因子，否则不应匹配。有两种情况不应匹配，否则会造成匹配，否则会造成配比过头配比过头，一是研究因素与疾病因果，一是研究因素与疾病因果链中的链中的中间变量中间变量不应匹配，另一种是只与可疑不应匹配，另一种是只与可疑病因有关病因有关 而
15、与而与疾病无关疾病无关的因素不应匹配。的因素不应匹配。overover-matchingmatching：使研究因素与疾病之间的关联减使研究因素与疾病之间的关联减弱或消失，降低了研究效率。同时增加工作难度弱或消失，降低了研究效率。同时增加工作难度 慎重慎重选择匹配因素，可疑致病因素或有研究价值的选择匹配因素，可疑致病因素或有研究价值的因素不能作配比因素。因素不能作配比因素。增加了选择对照的难度。增加了选择对照的难度。可采用可采用1111或或1M1M匹配，匹配，不宜超过不宜超过1414。匹配的特征或变量必须是匹配的特征或变量必须是已知的混杂因素已知的混杂因素，或有充，或有充分的理由怀疑为混杂因素
16、。常作为匹配的因素有年分的理由怀疑为混杂因素。常作为匹配的因素有年龄、性别、种族、经济状况、血型、血压等。否则龄、性别、种族、经济状况、血型、血压等。否则会造成匹配过度。会造成匹配过度。注意注意问题问题 问题问题8：根据以上资料列出吸烟与否与肺癌的关系表根据以上资料列出吸烟与否与肺癌的关系表格，并计算格，并计算 2、OR、及其可信区间、及其可信区间 1:1配配对对病例病例对对照研究照研究资资料整理表料整理表 2=11.52,20.005(1)=7.8811.52,则则P0.005，拒绝无拒绝无效假设，即两组暴露率在统计学上有显著性差异。效假设，即两组暴露率在统计学上有显著性差异。OR=2.32，说明匹配了年龄因素后，吸烟组患肺癌的，说明匹配了年龄因素后，吸烟组患肺癌的危险性为不吸烟组的危险性为不吸烟组的2.32倍倍 OR95%CI=？对照对照 病例病例 合计合计(对子数对子数)吸烟吸烟 不吸烟不吸烟 吸烟吸烟 31 22 53 不吸烟不吸烟 51 9 60 合计合计(对子数对子数)82 31 113 问题问题9：上述资料还可以做哪些因素分析？上述资料还可以做哪些因素分析？还可分析开始还
