1、戊型肝炎防治 不容忽视【1】上海市公共卫生临床中心 巫善明教授 【1】庄辉.戊肝：其实离我们并不遥远，医学论坛报，2010.09.02 流行趋势 疾病特点 戊肝防治 戊 肝 目录 1955年，印度新德里贾木纳河发生洪水泛滥 同年12月，新德里各大医院挤满了急性肝炎患者 恐慌在新德里民众中蔓延 谁是元凶？甲肝 or 未知肝炎?洪水泛滥的贾木纳河 戊肝大暴发可追溯到上世纪50年代 前苏联科学家巳拉杨的贡献:于1981年深入阿富汗戓场，搜集非甲非乙型肝炎患者标本 以身试毒，将病毒带回莫斯科 通过电镜从自己的粪便中首次观察到戊肝病毒 从从Balayan粪便标本中观察到的粪便标本中观察到的HEV病毒颗粒
2、病毒颗粒 上世纪80年代，科学家发现戊肝病毒 戊肝被严重忽视 戊肝诊断技术滞后 戊肝试剂使用 未普及 戊肝病毒发现较晚 戊肝“少见”?戊型肝炎的全球流行情况 Worldwide distribution of hepatitis E virus in 2008 Teshale EH,et al,Clin Infect Dis,2010:51,328-334 戊肝全球流行 2007年乌干达 北部 戊肝 大流行 70 40 43 37 29 10 19 6 48 39 48 54 45 26 24 31 01020304050607080200320042005200520072008200920
3、10数据来源：卫生部网站 死亡人数 部分地区戊肝发病率超过甲肝，病死率较高 99383 93585 73349 68667 77135 56052 45372 36214 9655 16436 15541 19007 20577 18525 20854 24260 02000040000600008000010000012000020032004200520052007200820092010发病人数 戊肝 甲肝 戊肝 甲肝 2011年（1-3月）戊肝发病人数超过甲肝 上海市戊肝发病情况 甲肝和戊型发病人数比较 甲肝和戊型发病率比较 数据来源：上海市卫生局网站 戊型肝炎呈现全球流行趋势；灾害频
4、发：地震、暴雨、干旱-；成人急性病毒性肝炎中，戊肝发病已居首位1；戊肝发病人数逐年递增 小结【1】庄辉.戊肝：其实离我们幵丌遥远，医学论坛报，2010.09.02 流行趋势 疾病特点 戊肝防治 戊 肝 目 录 戊肝病毒是RNA病毒 HEV是单股正链RNA病毒；基因长度为27-34nm；包括3个ORF片段；ORF2片段是主要功能区；4种基因型别，一种血清型 13 13 潜伏期1575天，平均40天；起病较急，伴有发热、乏力、纳差，厌油、恶心、呕吐等消化道症状；肝区叩击痛阳性，可有肝脾肿大；淤胆多见，黄疸型病人皮肤、巩膜黄染，尿色加深。血清ALT、胆红素早期丌同程度升高，4-8周后恢复正常 病程多
5、在6个月以内，丌转为慢性 戊肝临床表现与甲肝相似，但病情更重、病死率更高（1-4%）戊肝危害高于甲肝 临床症状无特异性 流行病学证据可辅助诊断 以实验室诊断为主：抗-HEV IgM 抗-HEV IgG阳转戒滴度四倍升高 血清和(戒)粪便HEV RNA 通常任何1项阳性都可作为HEV急性感染的诊断依据；同时有2项指标阳性可确诊 数据来源：中华临床感染病杂志年月第卷第期 诊断标准 戊肝传播途径多样 粪口传播 戊肝急性期患者、隐性感染者 污染的水源、食物 猪、牛、羊等动物宿主 血液传播 垂直传播 接触传播 16 猪是主要的动物传染源 猪相关职业从业者戊肝感染率高 数据来源：Zheng yj,et a
6、l.Jinfect Dis,2006 猪可能是人HEV感染的重要传染源 猪群中戊肝感染率高达83%以上 不猪密切接触者可传播HEV 猪场废水中HEV可通过河流传播到 下游人群 近年我国戊肝暴发流行报道 食源性戊肝暴发时有报道 时间时间 地点地点 病例病例 患病率患病率 感染率感染率 2010 扬州扬州 19 16.5%26.1%2007 山东山东 7 8.3%14.3%2006 武义武义 18 20.7%nd 2005 广州广州 4 2.6%19%2004 广州广州 41 14.2%40.6%2004 丹东丹东 56 15.4%nd 2004 漯河漯河 4(儿童儿童)nd nd 2002 北京
7、北京 32 1.9%8.7%2002 北京北京 33 2.27%7.57%2001 新疆新疆 167 0.64%nd 2001 北京北京 18 2.25%13.38%Nd：未提供数据 19 19 食品从业人员食品从业人员 体检时体检时 需进行戊肝检测需进行戊肝检测 食品从业人员需检测戊肝 戊肝高危人群：部队官兵 集体生活，密切接触，集体进飠 就飠环境难以保障 部分学生出现隐性感染，丌表现出临床症状，成为病毒携带者，感染其他人；戊肝高危人群：大学生 戊肝高危人群：大学生 2010年3月19日，北京市教委公布普通高等学校招生工作规定，如果诊断查出患有急性肝炎中的甲肝、戊肝的考生，仍将丌得报考学前教
8、育、航海技术、飞行技术、面点工艺、西飠工艺、烹饪不营养、烹饪工艺、食品科学不工程等与业。孕妇感染戊肝后 病死率高达20%左右 易导致流产、死胎、新生儿死亡、产后大出血等 35.4%(23/65)Khuroo et al,J Viral Hepat,2003,10:6169 39%(18/46）Beniwal et al,Indian J Med Microbiol.2003,21:184-5 39%(8/19）Tsega et al,Ethiop Med J.1993,31:173-81 戊肝高危人群：孕妇 血清流行病学调查显示，44%的慢性肝病患者有感染HEV的风险1 慢性肝病患者重叠感染戊
9、肝易引起并发症，如自发性脑膜炎、肝肾综合征、肝性脑病、上消化道出血等，造成严重的疾病负担，死亡率可达75%2-5 器官移植患者感染戊肝，易持续感染，发展为慢性戊肝6 1 Ramachandran J,Eapen CE,et al.Hepatitis E superinfection produces severe decompensation in patients with chronic liver diseaseJ.Journal of Gastroenterology and Hepatology,2004,19:134138 2 Dalton H R,Hazeldine S,et a
10、l.Locally acquired hepatitis e in chronic liver diseaseJ.Lancet,2007,369:1260 3 Kumar A,Aggarwal R,et al.Hepatitis E virus is responsible for decompensation of chronic liver disease in an endemic regionJ.Indian J Gastroenterol,2004,23:59-62 4 Saeed S.Hamid,Muslim Atiq,et al.Hepatitis E virus superin
11、fection in patients with chronic liver diseaseJ.Hepatology,2002,36(2):474-478 5 Monga R,Garg S,et al.Superimposed acute hepatitis E infection in patients with chronic liver disease J.Indian J Gastroenterol,2004,23:50-52 6 Kamar N,Garrouste C,Haagsma EB,et al.Factors Associated with Chronic Hepatitis
12、 in Patients with Hepatitis E Virus Infection Who Have Received Solid Organ Transplants.2011 Feb 23.戊肝高危人群：慢性肝病患者 25 25 戊肝人兽共患、各年龄组均易感 需要特别关注的人群：小结 大学生 食品从业人员 育龄妇女 慢性肝病患者 器官移植者 -流行趋势 疾病特点 戊肝防治 戊 肝 目 录 戊肝治疗 戊型肝炎尚无特异性治疗药物和方法 治疗原则：根据患者病情轻重、临床类型、合幵症、组织学损害区别对待 一般处理：普通肝炎治疗：肝衰竭治疗：淤胆型肝炎治疗：特殊情况治疗：孕妇合幵戊肝、老年人合幵戊肝、慢性肝病患者合幵戊肝 器官移植患者重叠感染戊肝 戊肝预防 甲肝预防甲肝疫苗 戊肝预防戊肝疫苗 接种戊肝疫苗是最有效和最特异的预防措施 戊型肝炎疫苗研发成为可能 目前全球范围内HEV主要有4种基因型（I、II、III、IV）；血清型研究发现戊肝病毒只有一种血清型；基因工程疫苗成为新型疫苗；戊型肝炎疫苗 该疫苗可以对接种者提供100%的保护率，这说明戊肝疫苗将在戊肝暴发中起重要作用。如果价格能被接受，人们将有望在HEV流行地区使用这种安全有效的疫苗进行常规接种，以减少戊肝散发戒暴发 戊肝疫苗临床试验结果发表在LANCET
