1、抗癫痫药和抗惊厥药抗癫痫药和抗惊厥药 抗癫痫药抗癫痫药 antiepileptic drugs 2023/2/26 3 癫痫癫痫 慢性中枢神经系统疾病 病因不清 反复突然发作，短暂运动、感觉或精神异常，多伴脑电图异常 2023/2/26 4 发作类型及临床特征发作类型及临床特征 类型 临床特征 局限性发作 单纯局限性发作 局部肢体运动或感觉异常，2060 s 精神运动性发作 无意识的活动，如唇抽动，摇头等，30 s2 min 全身性发作 失神性发作（小发作）儿童，短暂的意识丧失，30 s 肌阵挛性发作 肌肉阵挛性抽搐，数秒 强直-阵挛性发作(大发作)突然意识丧失，强直-阵挛性抽搐中枢神经系统功
2、能全面抑制恢复 癫痫持续状态 大发作持续，反复抽搐，持续昏迷 2023/2/26 5 抗癫痫药物的作用机制抗癫痫药物的作用机制 抑制病灶放电 限制Na+、Ca2+通道，降低细胞膜兴奋性 阻止异常放电扩散 增强GABA介导的抑制作用 抑制谷氨酸介导的兴奋作用 常用抗癫痫药常用抗癫痫药 2023/2/26 7 苯妥英苯妥英 phenytoin 药理作用基础药理作用基础 稳定细胞膜，阻滞Na+通道、L-和N-型Ca2+通道 临床应用临床应用 抗癫痫抗癫痫 大发作（首选）、局限性发作、持续状态（iv）小发作、肌阵挛性发作无效 治疗外周神经痛治疗外周神经痛 三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神经痛 抗心律失常
3、抗心律失常 快速型室性心律失常，强心苷中毒（首选）2023/2/26 8 体内过程体内过程 钠盐强碱性，不可im、sc，口服吸收慢且不规则 肝脏代谢，肾脏排泄 血药浓度10g/ml：定量消除 2023/2/26 9 不良反应不良反应 与剂量有关的毒性反应与剂量有关的毒性反应（急性毒性急性毒性）静注过快：心律失常，血压下降 口服过量：小脑前庭系统功能失调 慢性毒性慢性毒性 齿龈增生，外周神经炎，精神异常 骨骼系统：儿童佝偻病样改变；成人骨软化症 诱导肝药酶Vit D代谢 Vit D缺乏低钙血症 叶酸缺乏 抑制叶酸吸收及代谢，抑制二氢叶酸还原酶，巨幼贫 甲酰四氢叶酸治疗 2023/2/26 10
4、不良反应不良反应 过敏反应过敏反应 特异质反应 瘙痒，皮疹，粒细胞缺乏，血小板，再障 肝功能损害 致畸反应致畸反应 胎儿妥因综合征 其他其他 久用骤停可诱发癫痫或持续状态，药物相互作用 2023/2/26 11 苯巴比妥苯巴比妥 phenobarbital 抗癫痫作用及机制抗癫痫作用及机制 增强GABA介导的Cl-内流 阻断突触前膜Ca2+摄取，减少谷氨酸释放 高浓度阻断Ca2+、Na+通道 抑制病灶的异常放电，限制异常放电扩散 应用应用 癫痫大发作及持续状态 单纯性局限发作及精神运动性发作 扑米酮扑米酮 primidone 2023/2/26 12 卡马西平卡马西平 carbamazepin
5、e 药理作用及临床应用药理作用及临床应用 抗癫痫作用 单纯局限性发作，精神运动性发作，大发作 治疗外周神经痛 抗利尿作用：尿崩症 抗抑郁作用：躁狂抑郁症 机制机制 阻断Na+通道，提高放电阈值，阻止放电扩散 提高脑内GABA浓度，增强GABA的突触后作用 2023/2/26 13 卡马西平卡马西平 carbamazepine 不良反应不良反应 眩晕，视力模糊，恶心，呕吐，共济失调，手指震颤，水钠潴留 骨髓抑制：粒细胞及血小板减少，再障 肝损害 2023/2/26 14 乙琥胺乙琥胺 ethosuximide 作用机制作用机制 选择性抑制丘脑神经元T型Ca2+通道 临床应用临床应用 小发作，首选
6、药 不良反应不良反应 胃肠反应，中枢神经系统反应；精神行为异常；造血系统损伤 2023/2/26 15 丙戊酸钠丙戊酸钠 sodium valproate 药理作用及应用药理作用及应用 广谱抗癫痫药 小发作合并大发作 的首选药 机制：增强GABA功能：增加生成，抑制代谢及摄取 减慢Na+通道失活态复活速率 抑制丘脑神经元T型Ca2+通道 不良反应不良反应 消化道刺激，中枢神经系统反应，肝功能损害 2023/2/26 16 托吡酯托吡酯 topiramate 广谱抗癫痫药 局限性发作、大发作 机制 抑制Na+通道 增强GABA抑制作用 抑制谷氨酸介导的兴奋作用 孕妇慎用 2023/2/26 17
7、 苯二氮卓类苯二氮卓类 地西泮地西泮 癫痫持续状态 硝西泮硝西泮 小发作，儿童肌阵挛性发作 氯硝西泮氯硝西泮 小发作；癫痫持续状态；肌阵挛性发作及婴儿痉挛 2023/2/26 18 应用抗癫痫药注意事项应用抗癫痫药注意事项 根据癫痫类型选药 癫痫持续状态 地西泮、劳拉西泮、苯巴比妥、苯妥英，iv 单纯型 混合型 停药及换药 毒副作用 血象，肝功，孕妇 2023/2/26 19 抗惊厥药抗惊厥药 硫酸镁 巴比妥类 苯二氮卓类 水合氯醛 2023/2/26 20 硫酸镁 magnesium sulfate 药理作用及应用药理作用及应用 口服口服泻下、利胆 驱虫、排毒，十二指肠胆汁引流 外用热敷外用
8、热敷消炎去肿（50%高渗溶液湿敷）注射注射肌松和血压下降 机制：Mg2+对抗Ca2+中枢抑制作用 应用：缓解子痫、破伤风等惊厥，高血压危象 2023/2/26 21 不良反应不良反应 血镁过高呼吸抑制、血压剧降和心脏骤停 定期检查腱反射 中毒解救 人工呼吸 静脉注射氯化钙或葡萄糖酸钙 2023/2/26 22 2023/2/26 23 苯妥英作用机制苯妥英作用机制 阻止病灶放电向正常脑组织扩散阻止病灶放电向正常脑组织扩散 膜稳定作用膜稳定作用 各种可兴奋组织的细胞膜：神经元、心肌细胞 阻断电压依赖性Na+通道（延长失活时间）阻断电压依赖性Ca2+通道 增强中枢增强中枢GABA功能功能 抑制GABA再摄取 诱导GABA受体增生
