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抗高血压药课程.ppt

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1、第第2525章章 抗高血压药抗高血压药 (Antihypertensive drugsAntihypertensive drugs)第一节第一节 概述概述 1.1.高血压诊断标准:血压高血压诊断标准:血压 140/90mmHg140/90mmHg。2.2.高血压病因:遗传因素、精神因素、环境因素和饮高血压病因:遗传因素、精神因素、环境因素和饮食因素等。涉及交感食因素等。涉及交感-肾上腺素系统,肾素肾上腺素系统,肾素-血管紧血管紧张素系统等。张素系统等。3.3.高血压的危害和对策:心、肾、血管、脑的并发症;高血压的危害和对策:心、肾、血管、脑的并发症;对策:对策:有效降压有效降压,防止或减轻重要

2、器官的损害,防止或减轻重要器官的损害 4.4.高血压治疗原则:综合措施,积极药物治疗。高血压治疗原则:综合措施,积极药物治疗。5.5.抗高血压药物分类:抗高血压药物分类:P244P244,分,分5 5大类。大类。1.1.利尿药物利尿药物:常用双噻:常用双噻 2.2.钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂:扩血管类。:扩血管类。3.RAAS3.RAAS系统抑制药物:系统抑制药物:ACEIACEI、AT1RAT1R(-)、肾素活性(、肾素活性(-)4.4.交感神经抑制药物:交感神经抑制药物:中枢降压药物中枢降压药物可乐定、利美尼定可乐定、利美尼定 N1RN1R(-)去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药物去甲肾上腺素能神

3、经末梢阻滞药物利血平利血平 肾上腺素受体阻断剂肾上腺素受体阻断剂 1 1R R(-)、)、R R(-),1 1和和 R R(-)5.5.血管扩张剂:肼苯达嗪、硝普纳血管扩张剂:肼苯达嗪、硝普纳 抗高血压药物分类抗高血压药物分类 第二节第二节 常用药物常用药物 一、利尿药一、利尿药 1.1.为基础降压药,单用有效,但多合用。为基础降压药,单用有效,但多合用。2.2.降压原理未完全明了。可能与排钠利尿有关。降压原理未完全明了。可能与排钠利尿有关。3.3.主要用噻嗪类利尿药主要用噻嗪类利尿药 双氢氯噻嗪双氢氯噻嗪 宜小剂量给予:宜小剂量给予:12.5mg12.5mg-25mg25mg;可与任何抗高血

4、压;可与任何抗高血压药合用。药合用。4.4.注意低血钾。可致血脂和血糖增高。注意低血钾。可致血脂和血糖增高。引哒帕胺:引哒帕胺:不明显影响血脂,高血压伴血脂升高者优。不明显影响血脂,高血压伴血脂升高者优。二、钙拮抗剂二、钙拮抗剂 硝苯地平(硝苯地平(nifedipinenifedipine,心痛定)、尼群地平,心痛定)、尼群地平(nitredipinenitredipine)、氨氯地平()、氨氯地平(amlodipineamlodipine)和拉西地平(和拉西地平(lacidipinelacidipine)机理:主要阻断机理:主要阻断L L-型钙通道型钙通道,主要为二氢吡啶类钙主要为二氢吡啶类

5、钙通道阻滞剂。通道阻滞剂。血管选择性作用较高。血管选择性作用较高。用于各种程度的高血压,兼有心绞痛、哮喘、糖尿用于各种程度的高血压,兼有心绞痛、哮喘、糖尿病、肾和脑疾病、高血压者优。病、肾和脑疾病、高血压者优。硝苯地平硝苯地平短效价廉、短效价廉、氨氯地平和拉西地平氨氯地平和拉西地平长长效价贵、效价贵、尼群地平尼群地平中间中间 三、三、受体阻断剂受体阻断剂 非选择性非选择性-blockerblocker:普萘洛尔(普萘洛尔(propranololpropranolol)选择性选择性 1 1-blocker blocker:阿替洛尔(阿替洛尔(atenololatenolol)和美多洛)和美多洛尔

6、(尔(metoprololmetoprolol,贝他洛克),贝他洛克)对对-和和-受体均阻断:受体均阻断:拉贝洛尔(拉贝洛尔(labetalollabetalol)和卡维)和卡维地洛(地洛(carvedilolcarvedilol)1.1.降压原理与降压原理与 受体阻断有关。包括:心脏,脑,肾脏,受体阻断有关。包括:心脏,脑,肾脏,去甲肾上腺素能神经突触前膜,使心输出量下降,外去甲肾上腺素能神经突触前膜,使心输出量下降,外周交感张力降低,肾素和周交感张力降低,肾素和NANA释放减少。促进释放减少。促进PGIPGI生成。生成。2.2.适合于交感张力增高、肾素水平增高者及伴冠心病、适合于交感张力增

7、高、肾素水平增高者及伴冠心病、偏头痛、焦虑症的高血压病人。偏头痛、焦虑症的高血压病人。3.3.因首关效应不同,注意因人调整剂量。因首关效应不同,注意因人调整剂量。4.4.影响血脂,哮喘禁用。影响血脂,哮喘禁用。四、血管紧张素四、血管紧张素I I转化酶抑制剂(转化酶抑制剂(angiotensin angiotensin converting enzyme inhibitorsconverting enzyme inhibitors,ACEIACEI)卡托普利(卡托普利(captoprilcaptopril,开博通),依那普利,开博通),依那普利 (enalaprilenalapril),喹那普利

8、(),喹那普利(quinaprilquinapril),),。【作用原理及特点作用原理及特点】1.1.原理:抑制体内原理:抑制体内Ang IIAng II的生成,使其介导的作用减弱;的生成,使其介导的作用减弱;阻遏缓激肽降解,使其介导的作用增强。阻遏缓激肽降解,使其介导的作用增强。2.2.作用与用途:降血压,阻止和逆转心血管损伤和组织作用与用途:降血压,阻止和逆转心血管损伤和组织重构,保护肾脏、增敏胰岛素受体。合并糖尿病及胰重构,保护肾脏、增敏胰岛素受体。合并糖尿病及胰岛素抵抗、心衰、心梗者及肾性高血压优。岛素抵抗、心衰、心梗者及肾性高血压优。3.3.不良反应:首剂低血压、咳嗽、血管神经性水肿

9、、高不良反应:首剂低血压、咳嗽、血管神经性水肿、高钾、低血糖、肾功能损伤、杀胚作用、青霉胺反应。钾、低血糖、肾功能损伤、杀胚作用、青霉胺反应。4.4.CaptoprilCaptopril含含-SHSH,新一代无、高效、长效、前体药,新一代无、高效、长效、前体药物(赖诺普利除外)。物(赖诺普利除外)。五、五、AT1AT1受体阻断剂受体阻断剂 氯沙坦(氯沙坦(losartanlosartan),缬沙坦(),缬沙坦(valsartanvalsartan),),厄贝沙坦(厄贝沙坦(irbesartanirbesartan),坎地沙坦),坎地沙坦 (candesartancandesartan),),。

10、【作用原理及特点作用原理及特点】1.1.为为AT1AT1受体竞争性阻断剂,有效阻断受体竞争性阻断剂,有效阻断Ang IIAng II-AT1RAT1R介介导的作用,导的作用,AT2RAT2R介导的作用保留并可能增强。但无介导的作用保留并可能增强。但无ACEIACEI所致缓激肽增强效应。所致缓激肽增强效应。长期用药可能存在长期用药可能存在AT1AT1受体数目和对激动剂亲和力改受体数目和对激动剂亲和力改变。变。2.2.坎地沙坦:用量小、强、长、谷峰比值高坎地沙坦:用量小、强、长、谷峰比值高(80%)(80%)。六、中枢性降压药六、中枢性降压药 可乐定(可乐定(clonidineclonidine)

11、1.1.2 2受体和咪唑啉受体受体和咪唑啉受体1 1(I1I1-R R)激动剂。大剂量对)激动剂。大剂量对 1 1受体也有激动作用。受体也有激动作用。2 2受体:受体:蓝斑核和孤索核;外周神经突触前膜。蓝斑核和孤索核;外周神经突触前膜。咪唑啉受体咪唑啉受体1 1:延髓嘴端腹外侧区(延髓嘴端腹外侧区(rostral rostral ventrolateral medullaventrolateral medulla)。)。2.2.广泛药理作用和应用:降压、镇静、镇痛、控制广泛药理作用和应用:降压、镇静、镇痛、控制吗啡戒断症状和抑制胃肠分泌和运动。吗啡戒断症状和抑制胃肠分泌和运动。3.3.注意镇静

12、、抑郁等不良反应;三环类丙咪嗪可以注意镇静、抑郁等不良反应;三环类丙咪嗪可以与其竞争拮抗降压作用与其竞争拮抗降压作用 利美尼定(利美尼定(rilmenidinerilmenidine)、莫索尼定)、莫索尼定(moxonidinemoxonidine)I1I1-R R强、强、2 2R R弱,降压弱,镇静弱;逆转心肌肥厚。弱,降压弱,镇静弱;逆转心肌肥厚。七、血管平滑肌扩张药七、血管平滑肌扩张药 硝普钠(硝普钠(sodium nitroprussidesodium nitroprusside)【特点特点】1.1.NONO供体,扩张小动脉和小静脉,作用快、强而短暂。供体,扩张小动脉和小静脉,作用快、

13、强而短暂。心脏负荷减轻显著。心脏负荷减轻显著。2.2.不稳定,宜临用前配制,避光静脉滴注。不稳定,宜临用前配制,避光静脉滴注。3.3.易出现反射性交感兴奋,增加肾素分泌。易出现反射性交感兴奋,增加肾素分泌。4.4.仅用于严重高血压急性控症、麻醉中控制性低血压、仅用于严重高血压急性控症、麻醉中控制性低血压、合并心衰者。合并心衰者。5.5.可致血浆氰化物或硫氰化物升高。可致血浆氰化物或硫氰化物升高。肼屈嗪(肼屈嗪(hydralazinehydralazine)【特点特点】1.1.扩张小动脉,不适于合并冠心病、心绞痛的患者。扩张小动脉,不适于合并冠心病、心绞痛的患者。2.2.可致红斑样狼疮样症状。可

14、致红斑样狼疮样症状。八、八、1 1受体阻断受体阻断 哌唑嗪(哌唑嗪(prazosinprazosin),特拉唑嗪(),特拉唑嗪(terazosinterazosin),),多沙唑嗪(多沙唑嗪(doxazosindoxazosin)【特点特点】阻断阻断 1 1受体,受体,扩张血管,降低动脉阻力,降压确实扩张血管,降低动脉阻力,降压确实可靠。基础降压药之一。可靠。基础降压药之一。肾素活性增加,反射性心率增加作用弱于扩血管药。肾素活性增加,反射性心率增加作用弱于扩血管药。对血脂代谢好对血脂代谢好 首剂效应是主要缺点。首剂效应是主要缺点。九、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞剂九、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞剂

15、 利血平(利血平(reserpinereserpine)【特点特点】老药,不可逆性抑制中枢和外周神经末梢内囊泡老药,不可逆性抑制中枢和外周神经末梢内囊泡摄取和储存单胺递质(摄取和储存单胺递质(NANA、AdrAdr、DADA和和5 5-HTHT)。)。作用广泛(中枢和外周),慢、弱、久。作用广泛(中枢和外周),慢、弱、久。目前仅在复方制剂中应用。目前仅在复方制剂中应用。十、钾通道开放剂 米诺地尔(米诺地尔(minoxidilminoxidil)、吡那地尔)、吡那地尔(pinaxidilpinaxidil)、尼可地尔()、尼可地尔(nicorandilnicorandil)机理:钾通道开放,促钾

16、外流、细胞膜超极化,机理:钾通道开放,促钾外流、细胞膜超极化,细胞钙内流减少,血管扩张。细胞钙内流减少,血管扩张。特点:冠状、胃肠、脑血管明显,皮肤和肾作用特点:冠状、胃肠、脑血管明显,皮肤和肾作用小。小。十一、其他 PGI2PGI2合成药物:沙克太宁(合成药物:沙克太宁(cicletaninecicletanine)。)。肾素抑制药物:雷米克林(肾素抑制药物:雷米克林(remikirenremikiren)。)。ETET转化酶抑制剂和转化酶抑制剂和ETRETR阻断剂:阻断剂:bosentanbosentan。降压药物治疗原则降压药物治疗原则(1)个体化用药)个体化用药(2)联合用药)联合用药 一般选用一般选用不同机制不同机制的药物联用的药物联用(3)避免或减少不良反应)避免或减少不良反应(4)保护靶器官)保护靶器官 逆转左室肥厚的药物:逆转左室肥厚的药物:ACE-I(或或AT1受体阻滞受体阻滞剂剂)、钙通道阻滞剂、钙通道阻滞剂肯定有效,肯定有效,-阻滞剂、阻滞剂、1-阻滞阻滞剂报道不一;血管扩张剂、利尿剂否。剂报道不一;血管扩张剂、利尿剂否。对肾脏有保护作用的药物:对肾脏有保护作用的

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