1、第第2525章章 抗高血压药抗高血压药 （Antihypertensive drugsAntihypertensive drugs）第一节第一节 概述概述 1.1.高血压诊断标准：血压高血压诊断标准：血压 140/90mmHg140/90mmHg。2.2.高血压病因：遗传因素、精神因素、环境因素和饮高血压病因：遗传因素、精神因素、环境因素和饮食因素等。涉及交感食因素等。涉及交感-肾上腺素系统，肾素肾上腺素系统，肾素-血管紧血管紧张素系统等。张素系统等。3.3.高血压的危害和对策：心、肾、血管、脑的并发症；高血压的危害和对策：心、肾、血管、脑的并发症；对策：对策：有效降压有效降压，防止或减轻重要
2、器官的损害，防止或减轻重要器官的损害 4.4.高血压治疗原则：综合措施，积极药物治疗。高血压治疗原则：综合措施，积极药物治疗。5.5.抗高血压药物分类：抗高血压药物分类：P244P244，分，分5 5大类。大类。1.1.利尿药物利尿药物：常用双噻：常用双噻 2.2.钙通道阻滞剂钙通道阻滞剂：扩血管类。：扩血管类。3.RAAS3.RAAS系统抑制药物：系统抑制药物：ACEIACEI、AT1RAT1R（-）、肾素活性（、肾素活性（-）4.4.交感神经抑制药物：交感神经抑制药物：中枢降压药物中枢降压药物可乐定、利美尼定可乐定、利美尼定 N1RN1R（-）去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药物去甲肾上腺素能神
3、经末梢阻滞药物利血平利血平 肾上腺素受体阻断剂肾上腺素受体阻断剂 1 1R R（-）、）、R R（-），1 1和和 R R（-）5.5.血管扩张剂：肼苯达嗪、硝普纳血管扩张剂：肼苯达嗪、硝普纳 抗高血压药物分类抗高血压药物分类 第二节第二节 常用药物常用药物 一、利尿药一、利尿药 1.1.为基础降压药，单用有效，但多合用。为基础降压药，单用有效，但多合用。2.2.降压原理未完全明了。可能与排钠利尿有关。降压原理未完全明了。可能与排钠利尿有关。3.3.主要用噻嗪类利尿药主要用噻嗪类利尿药 双氢氯噻嗪双氢氯噻嗪 宜小剂量给予：宜小剂量给予：12.5mg12.5mg-25mg25mg；可与任何抗高血
4、压；可与任何抗高血压药合用。药合用。4.4.注意低血钾。可致血脂和血糖增高。注意低血钾。可致血脂和血糖增高。引哒帕胺：引哒帕胺：不明显影响血脂，高血压伴血脂升高者优。不明显影响血脂，高血压伴血脂升高者优。二、钙拮抗剂二、钙拮抗剂 硝苯地平（硝苯地平（nifedipinenifedipine，心痛定）、尼群地平，心痛定）、尼群地平（nitredipinenitredipine）、氨氯地平（）、氨氯地平（amlodipineamlodipine）和拉西地平（和拉西地平（lacidipinelacidipine）机理：主要阻断机理：主要阻断L L-型钙通道型钙通道,主要为二氢吡啶类钙主要为二氢吡啶类
5、钙通道阻滞剂。通道阻滞剂。血管选择性作用较高。血管选择性作用较高。用于各种程度的高血压，兼有心绞痛、哮喘、糖尿用于各种程度的高血压，兼有心绞痛、哮喘、糖尿病、肾和脑疾病、高血压者优。病、肾和脑疾病、高血压者优。硝苯地平硝苯地平短效价廉、短效价廉、氨氯地平和拉西地平氨氯地平和拉西地平长长效价贵、效价贵、尼群地平尼群地平中间中间 三、三、受体阻断剂受体阻断剂 非选择性非选择性-blockerblocker：普萘洛尔（普萘洛尔（propranololpropranolol）选择性选择性 1 1-blocker blocker：阿替洛尔（阿替洛尔（atenololatenolol）和美多洛）和美多洛尔
6、（尔（metoprololmetoprolol，贝他洛克），贝他洛克）对对-和和-受体均阻断：受体均阻断：拉贝洛尔（拉贝洛尔（labetalollabetalol）和卡维）和卡维地洛（地洛（carvedilolcarvedilol）1.1.降压原理与降压原理与 受体阻断有关。包括：心脏，脑，肾脏，受体阻断有关。包括：心脏，脑，肾脏，去甲肾上腺素能神经突触前膜，使心输出量下降，外去甲肾上腺素能神经突触前膜，使心输出量下降，外周交感张力降低，肾素和周交感张力降低，肾素和NANA释放减少。促进释放减少。促进PGIPGI生成。生成。2.2.适合于交感张力增高、肾素水平增高者及伴冠心病、适合于交感张力增
7、高、肾素水平增高者及伴冠心病、偏头痛、焦虑症的高血压病人。偏头痛、焦虑症的高血压病人。3.3.因首关效应不同，注意因人调整剂量。因首关效应不同，注意因人调整剂量。4.4.影响血脂，哮喘禁用。影响血脂，哮喘禁用。四、血管紧张素四、血管紧张素I I转化酶抑制剂（转化酶抑制剂（angiotensin angiotensin converting enzyme inhibitorsconverting enzyme inhibitors，ACEIACEI）卡托普利（卡托普利（captoprilcaptopril，开博通），依那普利，开博通），依那普利 （enalaprilenalapril），喹那普利
8、（），喹那普利（quinaprilquinapril），），。【作用原理及特点作用原理及特点】1.1.原理：抑制体内原理：抑制体内Ang IIAng II的生成，使其介导的作用减弱；的生成，使其介导的作用减弱；阻遏缓激肽降解，使其介导的作用增强。阻遏缓激肽降解，使其介导的作用增强。2.2.作用与用途：降血压，阻止和逆转心血管损伤和组织作用与用途：降血压，阻止和逆转心血管损伤和组织重构，保护肾脏、增敏胰岛素受体。合并糖尿病及胰重构，保护肾脏、增敏胰岛素受体。合并糖尿病及胰岛素抵抗、心衰、心梗者及肾性高血压优。岛素抵抗、心衰、心梗者及肾性高血压优。3.3.不良反应：首剂低血压、咳嗽、血管神经性水肿
9、、高不良反应：首剂低血压、咳嗽、血管神经性水肿、高钾、低血糖、肾功能损伤、杀胚作用、青霉胺反应。钾、低血糖、肾功能损伤、杀胚作用、青霉胺反应。4.4.CaptoprilCaptopril含含-SHSH，新一代无、高效、长效、前体药，新一代无、高效、长效、前体药物（赖诺普利除外）。物（赖诺普利除外）。五、五、AT1AT1受体阻断剂受体阻断剂 氯沙坦（氯沙坦（losartanlosartan），缬沙坦（），缬沙坦（valsartanvalsartan），），厄贝沙坦（厄贝沙坦（irbesartanirbesartan），坎地沙坦），坎地沙坦 （candesartancandesartan），），。
10、【作用原理及特点作用原理及特点】1.1.为为AT1AT1受体竞争性阻断剂，有效阻断受体竞争性阻断剂，有效阻断Ang IIAng II-AT1RAT1R介介导的作用，导的作用，AT2RAT2R介导的作用保留并可能增强。但无介导的作用保留并可能增强。但无ACEIACEI所致缓激肽增强效应。所致缓激肽增强效应。长期用药可能存在长期用药可能存在AT1AT1受体数目和对激动剂亲和力改受体数目和对激动剂亲和力改变。变。2.2.坎地沙坦：用量小、强、长、谷峰比值高坎地沙坦：用量小、强、长、谷峰比值高(80%)(80%)。六、中枢性降压药六、中枢性降压药 可乐定（可乐定（clonidineclonidine）
11、1.1.2 2受体和咪唑啉受体受体和咪唑啉受体1 1（I1I1-R R）激动剂。大剂量对）激动剂。大剂量对 1 1受体也有激动作用。受体也有激动作用。2 2受体：受体：蓝斑核和孤索核；外周神经突触前膜。蓝斑核和孤索核；外周神经突触前膜。咪唑啉受体咪唑啉受体1 1：延髓嘴端腹外侧区（延髓嘴端腹外侧区（rostral rostral ventrolateral medullaventrolateral medulla）。）。2.2.广泛药理作用和应用：降压、镇静、镇痛、控制广泛药理作用和应用：降压、镇静、镇痛、控制吗啡戒断症状和抑制胃肠分泌和运动。吗啡戒断症状和抑制胃肠分泌和运动。3.3.注意镇静
12、、抑郁等不良反应；三环类丙咪嗪可以注意镇静、抑郁等不良反应；三环类丙咪嗪可以与其竞争拮抗降压作用与其竞争拮抗降压作用 利美尼定（利美尼定（rilmenidinerilmenidine）、莫索尼定）、莫索尼定（moxonidinemoxonidine）I1I1-R R强、强、2 2R R弱，降压弱，镇静弱；逆转心肌肥厚。弱，降压弱，镇静弱；逆转心肌肥厚。七、血管平滑肌扩张药七、血管平滑肌扩张药 硝普钠（硝普钠（sodium nitroprussidesodium nitroprusside）【特点特点】1.1.NONO供体，扩张小动脉和小静脉，作用快、强而短暂。供体，扩张小动脉和小静脉，作用快、
13、强而短暂。心脏负荷减轻显著。心脏负荷减轻显著。2.2.不稳定，宜临用前配制，避光静脉滴注。不稳定，宜临用前配制，避光静脉滴注。3.3.易出现反射性交感兴奋，增加肾素分泌。易出现反射性交感兴奋，增加肾素分泌。4.4.仅用于严重高血压急性控症、麻醉中控制性低血压、仅用于严重高血压急性控症、麻醉中控制性低血压、合并心衰者。合并心衰者。5.5.可致血浆氰化物或硫氰化物升高。可致血浆氰化物或硫氰化物升高。肼屈嗪（肼屈嗪（hydralazinehydralazine）【特点特点】1.1.扩张小动脉，不适于合并冠心病、心绞痛的患者。扩张小动脉，不适于合并冠心病、心绞痛的患者。2.2.可致红斑样狼疮样症状。可
14、致红斑样狼疮样症状。八、八、1 1受体阻断受体阻断 哌唑嗪（哌唑嗪（prazosinprazosin），特拉唑嗪（），特拉唑嗪（terazosinterazosin），），多沙唑嗪（多沙唑嗪（doxazosindoxazosin）【特点特点】阻断阻断 1 1受体，受体，扩张血管，降低动脉阻力，降压确实扩张血管，降低动脉阻力，降压确实可靠。基础降压药之一。可靠。基础降压药之一。肾素活性增加，反射性心率增加作用弱于扩血管药。肾素活性增加，反射性心率增加作用弱于扩血管药。对血脂代谢好对血脂代谢好 首剂效应是主要缺点。首剂效应是主要缺点。九、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞剂九、去甲肾上腺素能神经末梢阻滞剂
15、 利血平（利血平（reserpinereserpine）【特点特点】老药，不可逆性抑制中枢和外周神经末梢内囊泡老药，不可逆性抑制中枢和外周神经末梢内囊泡摄取和储存单胺递质（摄取和储存单胺递质（NANA、AdrAdr、DADA和和5 5-HTHT）。）。作用广泛（中枢和外周），慢、弱、久。作用广泛（中枢和外周），慢、弱、久。目前仅在复方制剂中应用。目前仅在复方制剂中应用。十、钾通道开放剂 米诺地尔（米诺地尔（minoxidilminoxidil）、吡那地尔）、吡那地尔（pinaxidilpinaxidil）、尼可地尔（）、尼可地尔（nicorandilnicorandil）机理：钾通道开放，促钾
16、外流、细胞膜超极化，机理：钾通道开放，促钾外流、细胞膜超极化，细胞钙内流减少，血管扩张。细胞钙内流减少，血管扩张。特点：冠状、胃肠、脑血管明显，皮肤和肾作用特点：冠状、胃肠、脑血管明显，皮肤和肾作用小。小。十一、其他 PGI2PGI2合成药物：沙克太宁（合成药物：沙克太宁（cicletaninecicletanine）。）。肾素抑制药物：雷米克林（肾素抑制药物：雷米克林（remikirenremikiren）。）。ETET转化酶抑制剂和转化酶抑制剂和ETRETR阻断剂：阻断剂：bosentanbosentan。降压药物治疗原则降压药物治疗原则（1）个体化用药）个体化用药（2）联合用药）联合用药 一般选用一般选用不同机制不同机制的药物联用的药物联用（3）避免或减少不良反应）避免或减少不良反应（4）保护靶器官）保护靶器官 逆转左室肥厚的药物：逆转左室肥厚的药物：ACE-I（或或AT1受体阻滞受体阻滞剂剂）、钙通道阻滞剂、钙通道阻滞剂肯定有效，肯定有效，-阻滞剂、阻滞剂、1-阻滞阻滞剂报道不一；血管扩张剂、利尿剂否。剂报道不一；血管扩张剂、利尿剂否。对肾脏有保护作用的药物：对肾脏有保护作用的