1、血糖的强化治疗与联合用药血糖的强化治疗与联合用药 提提 要要 血糖强调全面控制血糖强调全面控制 血糖的强化控制与心血管事件发病危险血糖的强化控制与心血管事件发病危险 拜唐苹与胰岛素联合在强化血糖控制中作用拜唐苹与胰岛素联合在强化血糖控制中作用 空腹、餐后和空腹、餐后和HbA1c的全面控制的全面控制 HbA1c 反映长期血糖平均控制情况反映长期血糖平均控制情况 FPG 反映空腹血糖水平 PPG 反映峰值血糖水平 0%10%20%30%0 3 6 9 12 15 发生心肌梗死患者的比例（%）随机化后时间（年）随机化后时间（年）强化血糖干预 常规血糖干预 p=0.052 危险下降危险下降 16%(9
2、5%CI:0%to 29%)致死或非致死性心肌梗死、心原性猝死致死或非致死性心肌梗死、心原性猝死 3867例患者中 573 例(15%)UKPDS（随机临床研究随机临床研究）血糖与心肌梗死的关系未达到统计学意义血糖与心肌梗死的关系未达到统计学意义 UKPDS 10 年年 2型型糖尿病患者糖尿病患者队列队列资料资料:FPG 与与 HbA1C之间的变异之间的变异 HbA1c FPG 餐后血糖引起的差异，餐后血糖引起的差异，可能是临床随机研究中可能是临床随机研究中 未达到统计学意义的原因之一未达到统计学意义的原因之一 0 3 6 9 年 UKPDS 35.BMJ 2000;321:405-412 在
3、HbA1c 问世的第二年(1977年)，UKPDS即将HbA1c纳入临床试验，但是未考虑餐后血糖的影响 DCCT研究：研究：HbA1c水平相当水平相当，视网膜病变绝对危险下降的幅度显著不同视网膜病变绝对危险下降的幅度显著不同 （以（以HbA1c 9%为例）为例）定性定性(平均平均)定量定量(具体具体)高血糖与血管并发症高血糖与血管并发症 高血糖高血糖 餐后高血糖餐后高血糖 空腹高血糖空腹高血糖 HbA1c 餐后血糖漂移餐后血糖漂移 (频率频率 幅度幅度 持续时间持续时间)糖尿病并发症，尤其是大血管并发症糖尿病并发症，尤其是大血管并发症?HbA1c反映平均血糖水平,而不能完全反映血糖波动情况 血
4、糖 血糖 HbA1c 7.5%HbA1c 7.5%时间 Del Prato S.1999 影响餐后状态持续时间的因素影响餐后状态持续时间的因素 Data from Service J.Diabetologia.1983;25:316.1.31.72.11.92.44.12.44.14.70123458:00 AM1:00 PM6:00 PM血糖恢复至餐血糖恢复至餐前水平所需要前水平所需要的时间的时间(小时小时)进餐量进餐量(占全天热卡的占全天热卡的%)Small meal(12.5%)Medium meal(25%)Large meal(50%)进餐时间进餐时间 Monnier et al.D
5、iabetes Care.2003;26:881-885.HbA1c 接近目标时接近目标时:餐后餐后高血糖起高血糖起主要主要作用作用 0 10.2 20%40%60%80%HbA1c 五分值五分值 餐后餐后 贡献率贡献率(%)即便在即便在HbA1c 7%时餐后血糖也时餐后血糖也 通常是升高的通常是升高的 371例门诊患者，平均例门诊患者，平均HbA1c 6.6%，平均餐后平均餐后2小时的血糖小时的血糖182 mg/dL 在这些患者中在这些患者中,65%的患者的患者HbA1c 160 mg/dL 不能不能应用应用HbA1c来保证餐后血糖在“安全”的来保证餐后血糖在“安全”的范范 围内围内 Bon
6、ora E et al.Diabetes Care.2001;24:2023-2029.100 200 300 正常正常A1C 5%血浆葡萄糖血浆葡萄糖(mg/dL)0800 1200 1800 0800 Time of Day 仅纠正基础血糖仅纠正基础血糖:A1C 7%治疗前治疗前:A1C 9%基础基础+PPG:A1C 6%PPG=postprandial glucose Data from Monnier L et al.Diabetes Care.2003;26:881-885.2型糖尿病的血糖曲线型糖尿病的血糖曲线:纠正基础纠正基础vs餐后高血糖的作用餐后高血糖的作用 HbA1c对血管
7、系统有何影响对血管系统有何影响?高血糖会增加微血管和大血管疾病的危险吗高血糖会增加微血管和大血管疾病的危险吗?如果是，如何最好地评估危险度如果是，如何最好地评估危险度?空腹血糖水平空腹血糖水平 餐后血糖水平餐后血糖水平 口服葡萄糖耐量试验口服葡萄糖耐量试验(OGTT)或餐后检测或餐后检测?020406080UKPDS:心肌梗塞和微血管终点事件的发心肌梗塞和微血管终点事件的发病率，根据平均病率，根据平均HbA1c分类分类 5 6 7 8 9 10 11 发病率发病率 每每1000 患者年患者年(%)Adapted from Stratton IM et al.BMJ 2000;321:405-4
8、12.更新的平均更新的平均HbA1c 浓度浓度(%)Adjusted for age,sex,and ethnic group 心肌梗塞心肌梗塞 微血管终点事件微血管终点事件 餐后血糖和冠心病餐后血糖和冠心病(CHD)(CHD)60 50 40 30 20 10 0 每1,000例患者发生CHD的危险性 40114 mg/dl 115133 mg/dl 134156 mg/dl 157189 mg/dl 190532 mg/dl 血糖水平血糖水平 致死性致死性CHDCHD 总总CHDCHD Donahue RP et al.Diabetes 1987;36:68992 死亡率与餐后死亡率与餐后
9、2 2小时血糖的关系小时血糖的关系 Adapted from DECODE Study Group.Lancet 1999;354:617621 6.16.1 6.16.16.96.9 7.07.0 11.111.1 7.87.811.011.0 7.8 31 kg/m2,饮食控制饮食控制+胰岛素治疗的基础上加用拜胰岛素治疗的基础上加用拜唐苹唐苹(拜唐苹组胰岛素剂量拜唐苹组胰岛素剂量:62.0 U;安慰剂组安慰剂组:60.2 U)两组基线值两组基线值 A Pl HbA1c 8.8 8.7%2h血糖血糖 305.7 305.3 mg/dL 时间时间:6 月月 剂量剂量:拜唐苹拜唐苹 12 12
10、周剂量滴定至周剂量滴定至 3x50-100mg;保持胰岛素剂量不变保持胰岛素剂量不变 HbA1c变化变化(%)2小时小时血糖变化血糖变化(mg/dL)饮食饮食+胰岛素胰岛素+安慰剂安慰剂 饮食饮食+胰岛素胰岛素+拜唐苹拜唐苹 饮食饮食+胰岛素胰岛素+安慰剂安慰剂 饮食饮食+胰岛素胰岛素+拜唐苹拜唐苹 p 0.0001+0.1 0.6 p 0.0001 0 0,5 0,5 1,0 +6.5 55.3 10 10 0 20 30 40 20 50 60 拜唐苹与赖脯胰岛素的联合使用 71.67 62.83 58 60 62 64 66 68 70 72 74 血糖水平血糖水平(mmol.min/L
11、)血糖血糖AUC0-240分分(mmol.min/L)193.5 155.19 0 0 5050 100100 150150 200200 250250 胰岛素胰岛素(AUC0(AUC0-240240分分)赖脯胰岛素赖脯胰岛素 赖脯胰岛素赖脯胰岛素 +阿卡波糖阿卡波糖 胰岛素胰岛素AUC0-240分分(Ul.min/ml)Hermanns N,et al.Exp Clin Endocrinol Diabetes.2004 Jun;112(6):310-4 P=0.002 P=0.001 总结总结 血糖达标控制强调空腹、餐后血糖和血糖达标控制强调空腹、餐后血糖和HbA1c的全面达标的全面达标 拜
12、唐苹有效降低餐后血糖，同时降低空腹血糖和拜唐苹有效降低餐后血糖，同时降低空腹血糖和HbA1c HbA1c并未完全反映血糖漂移的情况，并未完全反映血糖漂移的情况，拜唐苹有效改善血糖漂移，获得显著心血管收益拜唐苹有效改善血糖漂移，获得显著心血管收益 HbA1c控制要求越高，餐后血糖控制的必要性越高控制要求越高，餐后血糖控制的必要性越高 拜唐苹有效降低餐后血糖，有助于血糖拜唐苹有效降低餐后血糖，有助于血糖安全、达标安全、达标控制控制 拜唐苹：精细降糖拜唐苹：精细降糖 安全达标安全达标 精细降糖精细降糖 超短效胰岛素超短效胰岛素 超长效胰岛素超长效胰岛素 拜唐苹与各类胰岛素制剂的联合使用（真正体现糖尿病的治疗拜唐苹与各类胰岛素制剂的联合使用（真正体现糖尿病的治疗艺术）艺术）安全达标安全达标 拜唐苹在与胰岛素联合使用过程中，由于独特的作用机制，不拜唐苹在与胰岛素联合使用过程中，由于独特的作用机制，不但能够但能够显著降低高血糖显著降低高血糖，而且能够，而且能够减少低血糖的发生危险减少低血糖的发生危险，增，增加治疗的安全性和有效性加治疗的安全性和有效性 拜唐苹与胰岛素合用，减少胰岛素使用剂量，对体重影响小，拜唐苹与胰岛素合用，减少胰岛素使用剂量，对体重影响小，有助于心血管危险因素的全面控制有助于心血管危险因素的全面控制 谢谢！谢谢！
