1、瑞美隆瑞美隆 抗抑郁治疗疗效强，起效快抗抑郁治疗疗效强，起效快 指南推荐指南推荐:瑞美隆适用于各种抑郁障碍瑞美隆适用于各种抑郁障碍,尤其适用尤其适用于重度抑郁和明显焦虑于重度抑郁和明显焦虑,激越及失眠的抑郁症患者激越及失眠的抑郁症患者 瑞美隆抗抑郁作用瑞美隆抗抑郁作用 -疗效强疗效强 -起效快起效快 可有效改善抑郁患者睡眠障碍可有效改善抑郁患者睡眠障碍 瑞美隆可以安全地和瑞美隆可以安全地和SSRIs或或SNRI药物联合治疗难治性抑郁症药物联合治疗难治性抑郁症 瑞美隆独特的作用机制保证其强效速效的特点瑞美隆独特的作用机制保证其强效速效的特点 神经递质对情绪的影响神经递质对情绪的影响 去甲肾上腺素
2、去甲肾上腺素 5 5-羟色胺羟色胺 多巴胺多巴胺 能量能量 兴趣兴趣 焦虑焦虑 易激惹易激惹 情绪情绪、感情感情 认知功能认知功能 冲动冲动 动力动力 性性 食欲食欲 攻击性攻击性 驱动驱动 瑞美隆瑞美隆具有独特的双重作用机制具有独特的双重作用机制 MJ Ostacher,L Eisner,AA Nierenberg.Neurotherapeutics 2003;3(4):425-433 米氮平米氮平NA胞体胞体5-HT胞体胞体突触前突触前NA神经神经 2-自调受体自调受体突触前突触前5-HT 神经神经突触后突触后 5-HT 神经神经5-HT1 5-HT2 5-HT3 突触后突触后 NA 神经
3、神经去甲肾上腺素去甲肾上腺素5-羟色胺羟色胺 2-异体受体异体受体胞体胞体 2-自调受体自调受体 1-肾上腺素受体肾上腺素受体米氮平米氮平米氮平米氮平米氮平米氮平NA胞体胞体5-HT胞体胞体突触前突触前NA神经神经 2-自调受体自调受体突触前突触前5-HT 神经神经突触后突触后 5-HT 神经神经5-HT1 5-HT2 5-HT3 突触后突触后 NA 神经神经去甲肾上腺素去甲肾上腺素5-羟色胺羟色胺 2-异体受体异体受体胞体胞体 2-自调受体自调受体 1-肾上腺素受体肾上腺素受体疗效更强疗效更强:瑞美隆阻断突触前NE神经元的a2自受体和5-HT神经末梢有抑制作用的a2异受体,同时增加NE及5-
4、HT的释放 起效更快起效更快 瑞美隆 通过NE的释放刺激5-HT神经元的兴奋性a1肾上腺素受体,迅速增强5-HT神经元的放电和传导,无延迟 理想的抗抑郁药物需兼顾强效及速效理想的抗抑郁药物需兼顾强效及速效 强效强效 速效速效 瑞美隆抗抑郁疗效强瑞美隆抗抑郁疗效强 2009年年LANCET发表了最新的荟萃分析发表了最新的荟萃分析 纳入了1991年2007年11月30日间的117项随机对照试验，包括25928例受试者 评估12种新型抗抑郁药物作为成人单相重度抑郁症急性期单药治疗的疗效 主要研究终点：治疗反应率和停药率 注注：1212中抗抑郁药中抗抑郁药：丁氨苯丙酮丁氨苯丙酮、西酞普兰西酞普兰、度洛
5、西汀度洛西汀、艾司西酞普兰艾司西酞普兰、氟西汀氟西汀、氟伏沙明氟伏沙明、米那普仑米那普仑、米米氮平氮平、帕罗西汀帕罗西汀、瑞波西汀瑞波西汀、舍曲林和文拉法辛舍曲林和文拉法辛 急性期治疗急性期治疗：定义为定义为8 8周周（612612周周）治疗治疗 Cipriani A,Furukawa TA,Salanti G,et al.Lancet.2009;373(9665):746-58.数据采集数据采集 19911991年年20072007年年1111月月3030日间的日间的117117项随机对照试项随机对照试验，包括验，包括2592825928例受试者例受试者 试验收集试验收集关于关于1212种新
6、型抗抑郁药作为成人种新型抗抑郁药作为成人单相重度抑郁症急性期单药治疗单相重度抑郁症急性期单药治疗 1212种抗抑郁药种抗抑郁药丁氨苯丙酮、丁氨苯丙酮、西酞普兰西酞普兰、度、度洛西汀、艾司西酞普兰、氟西汀、氟伏沙明、洛西汀、艾司西酞普兰、氟西汀、氟伏沙明、米那普仑、米氮平、帕罗西汀、瑞波西汀、舍米那普仑、米氮平、帕罗西汀、瑞波西汀、舍曲林和文拉法辛曲林和文拉法辛 *：产后抑郁症被排除：产后抑郁症被排除 Lancet 2009;373:746Lancet 2009;373:746 58.58.结果评定结果评定 急性期治疗定义为急性期治疗定义为8 8周（周（6 61212周）治疗周）治疗 治疗结束对
7、治疗有效性和依从性进行评估治疗结束对治疗有效性和依从性进行评估 主要研究终点：治疗反应率和停药率主要研究终点：治疗反应率和停药率 反应率：反映疗效反应率：反映疗效 治疗治疗8 8周结束，周结束，HDRSHDRS评分或评分或MADRSMADRS评分较基线期降低至少评分较基线期降低至少50%50%或的或的CGICGI评分获得很大改善患者比例评分获得很大改善患者比例*停药率：反映治疗依从性停药率：反映治疗依从性 在前在前8 8周治疗期间停药的患者比例周治疗期间停药的患者比例 *：当研究对：当研究对3 3个评定量表都进行了评定时，我们对个评定量表都进行了评定时，我们对HDRSHDRS的结果进行分析的结
8、果进行分析 Lancet 2009;373:746Lancet 2009;373:746 58.58.荟萃分析：直接对照荟萃分析：直接对照 瑞美隆瑞美隆疗效优于其他常用抗抑郁药疗效优于其他常用抗抑郁药 OR 米氮平米氮平 艾司西酞普兰艾司西酞普兰 文拉法辛文拉法辛 舍曲林舍曲林 Vs.度洛西汀度洛西汀 1.39 1.33 1.30 1.27 Vs.氟西汀氟西汀 1.37 1.32 1.28 1.25 Vs.氟伏沙明氟伏沙明 1.41 1.35 1.30 1.27 Vs.帕罗西汀帕罗西汀 1.35 1.30 1.27 1.22 Vs.瑞波西汀瑞波西汀*2.03 1.95 1.89 1.85*其中
9、瑞波西汀疗效低于该分析中其他其中瑞波西汀疗效低于该分析中其他11种抗抑郁药种抗抑郁药 Cipriani A,Furukawa TA,Salanti G,et al.Lancet.2009;373(9665):746-58.荟萃分析：间接对照荟萃分析：间接对照 瑞美隆瑞美隆的疗效优于参照药物氟西汀的疗效优于参照药物氟西汀 米氮平、艾司西酞普兰、文拉法辛和舍曲林的疗效优于氟西汀(参照药物)疗效（反应率）疗效（反应率）OR（95%CI）依从性（退出率）依从性（退出率）OR（95%CI）丁氨苯丙酮 0.93（0.77-1.11）1.12（0.92-1.36）西酞普兰 0.91（0.76-1.08）1.
10、11（0.91-1.37）度洛西汀 1.01（0.81-1.27）0.84（0.64-1.10）艾司西酞普兰 0.76（0.65-0.89）*1.19（0.99-1.44）氟伏沙明 1.02（0.81-1.30）0.82（0.62-1.07）米那普仑 0.99（0.74-1.31）0.97（0.69-1.32）米氮平 0.73（0.60-0.88）*0.97（0.77-1.21）帕罗西汀 0.98（0.86-1.12）0.91（0.79-1.05）瑞波西汀 1.48（1.16-1.90）*0.70（0.53-0.92）*舍曲林 0.80（0.69-0.93）*1.14（0.96-1.36）文拉
11、法辛 0.78（0.68-0.90）*0.94（0.81-1.09）*P0.05；疗效比较中，；疗效比较中，OR1，倾向于氟西汀；依从性比较中，倾向于氟西汀；依从性比较中，OR1，倾向于氟西汀，倾向于氟西汀 Cipriani A,Furukawa TA,Salanti G,et al.Lancet.2009;373(9665):746-58.米氮平有效治疗的累积率最高米氮平有效治疗的累积率最高 0 0 5 5 1010 1515 2020 2525 3030 米氮平米氮平 艾司艾司西酞西酞普兰普兰 文拉文拉法辛法辛 舍曲林舍曲林 西酞西酞普兰普兰 米那米那普仑普仑 丁氨苯丁氨苯丙酮丙酮 度洛度
12、洛西汀西汀 氟伏氟伏沙明沙明 帕罗帕罗西汀西汀 氟西汀氟西汀 瑞波瑞波西汀西汀 有效治疗的累积率（有效治疗的累积率（%）有效治疗累积率:米氮平艾司西酞普兰文拉法辛舍曲林 Lancet 2009;373:746Lancet 2009;373:746 58.58.米氮平治疗依从性较好米氮平治疗依从性较好 0 0 5 5 1010 1515 2020 2525 3030 艾司艾司西酞西酞普兰普兰 舍曲林舍曲林 丁氨苯丁氨苯丙酮丙酮 西酞西酞普兰普兰 米那米那普仑普仑 米氮平米氮平 氟西汀氟西汀 文拉文拉法辛法辛 度洛度洛西汀西汀 氟伏氟伏沙明沙明 帕罗帕罗西汀西汀 瑞波瑞波西汀西汀 治疗依从性的累积
13、率（治疗依从性的累积率（%）治疗依从性在艾司西酞普兰、舍曲林、西酞普兰、丁氨治疗依从性在艾司西酞普兰、舍曲林、西酞普兰、丁氨苯丙酮最好，米氮平也较好苯丙酮最好，米氮平也较好 Lancet 2009;373:746Lancet 2009;373:746 58.58.疗效比较显示最好的为：米氮平、艾司西酞普疗效比较显示最好的为：米氮平、艾司西酞普兰、文拉法辛和舍曲林，其中米氮平最好兰、文拉法辛和舍曲林，其中米氮平最好 治疗依从性显示最好的为：艾司西酞普兰、舍治疗依从性显示最好的为：艾司西酞普兰、舍曲林、西酞普兰、丁氨苯丙酮最好，米氮平也曲林、西酞普兰、丁氨苯丙酮最好，米氮平也较好较好 米氮平治疗抑
14、郁，疗效最好，且治米氮平治疗抑郁，疗效最好，且治疗依从性较高疗依从性较高 瑞美隆瑞美隆缓解缓解焦虑症状，同样强效焦虑症状，同样强效 World J Biol Psych 2004;5 Suppl.1:93 中国中国 抑郁障碍防治指南抑郁障碍防治指南 推荐推荐：瑞美隆是伴有明显激越和焦虑抑郁症的首选抗抑郁药物之一瑞美隆是伴有明显激越和焦虑抑郁症的首选抗抑郁药物之一 0 10 20 30 40 50 60 1 2 4 6 周周 患者百分比患者百分比(%)瑞美隆瑞美隆(n=1263)SSRIs(n=1269)*P 0.05*P 0.001*HAMD17 因子因子 I 焦虑焦虑/躯体症状躯体症状 减分
15、率减分率 50%(ITT,LOCF)瑞美隆瑞美隆长期治疗疗效显著，长期治疗疗效显著，优于阿米替林优于阿米替林 0 10 20 30 40 50 60 70 80 90 20 周周 终点终点%瑞美隆瑞美隆(n=74)阿米替林阿米替林(n=86)安慰剂安慰剂(n=57)*#*配对卡方检验显示，瑞美隆或阿米替林优于安慰剂配对卡方检验显示，瑞美隆或阿米替林优于安慰剂(p 0.05)#配对卡方检验显示，瑞美隆优于阿米替林配对卡方检验显示，瑞美隆优于阿米替林(p 0.05)Montgomery et al,Int Clin Psychopharmacol.1998 Mar;13(2):63-73.维持反应
16、维持反应 (HAMD(HAMD 7);7);平均疗程平均疗程2 2年年 瑞美隆瑞美隆替换治疗替换治疗 可有效治疗可有效治疗SSRI治疗无效的抑郁患者治疗无效的抑郁患者 Fava M,Dunner DL,Greist JH,et al.J Clin Psychiatry.2001;62(6):413-20.-1010 -9.19.1 -10.210.2 -1010 -9.89.8 -9.69.6 -9.49.4 -9.29.2 -9 9 -8.88.8 -8.68.6 无效者无效者 不耐受者不耐受者 HAMHAM-D D-1717评分自基线的变化评分自基线的变化 n=69 n=17n=69 n=17 5353%4848%0 0 2020 4040 6060 8080 100100 无效者无效者 不耐受者不耐受者 总有效率总有效率（%）n=n=6969 总有效率：总有效率：HAMHAM-D D-1717评分评分 自基线下降幅度自基线下降幅度5050%n=n=1717 联合使用瑞美隆联合使用瑞美隆 可显著改善难治性抑郁患者的症状可显著改善难治性抑郁患者的症状 2323.7 7 7 7.5 5
