1、糖尿病与动脉粥样硬化 泰山医学院附属医院泰山医学院附属医院 邓仰欣邓仰欣 流行病学流行病学 病理生理学病理生理学 治疗方法治疗方法 糖尿病与动脉粥样硬化糖尿病与动脉粥样硬化 糖尿病伴发的动脉粥样硬化常累及糖尿病伴发的动脉粥样硬化常累及 冠状动脉冠状动脉 下肢血管下肢血管 颅外颈动脉颅外颈动脉 糖尿病与动脉粥样硬化糖尿病与动脉粥样硬化 冠心病（冠心病（1）糖尿病使患者患冠心病的危险性增加糖尿病使患者患冠心病的危险性增加2-4倍。倍。非糖尿病患者非糖尿病患者7年发生首次心梗发生率年发生首次心梗发生率3.5%糖尿病患者为糖尿病患者为20%非糖尿病患者再梗或心血管死亡事件发生率非糖尿病患者再梗或心血管
2、死亡事件发生率18.8%糖尿病患者为糖尿病患者为45%冠心病（冠心病（2）伴糖尿病的冠心病患者心梗和死亡率增高。伴糖尿病的冠心病患者心梗和死亡率增高。7年内第一次心梗或死亡的发生率：年内第一次心梗或死亡的发生率：糖尿病患者糖尿病患者 20%非糖尿病患者非糖尿病患者3.5%心梗史使再发心梗和心血管死亡率升高：心梗史使再发心梗和心血管死亡率升高：非糖尿病患者非糖尿病患者 18.8%糖尿病患者糖尿病患者 45%冠心病（冠心病（3）糖尿病使急性冠脉综合症的早、晚期事件恶化：糖尿病使急性冠脉综合症的早、晚期事件恶化：OASIS 糖尿病使不稳定心绞痛、非糖尿病使不稳定心绞痛、非Q波心梗患波心梗患者的死亡率
3、增加者的死亡率增加57%GISSI-2 心梗患者接受纤溶治疗中，男、女性心梗患者接受纤溶治疗中，男、女性的糖尿病患者死亡危险性分别是的糖尿病患者死亡危险性分别是1.4、1.9。SHOCK 心梗并发心源性休克的患者接受血管心梗并发心源性休克的患者接受血管重建中，糖尿病患者死亡的相对危险性（重建中，糖尿病患者死亡的相对危险性（RR）1.36。糖尿病与周围血管病变糖尿病与周围血管病变 糖尿病与周围血管病（糖尿病与周围血管病（PAD）关系肯定：）关系肯定：糖尿病使周围血管病的发生率增加糖尿病使周围血管病的发生率增加2-4倍倍 糖尿病的病程和严重程度与糖尿病的病程和严重程度与PAD的发生的发生和病变程度
4、相关。和病变程度相关。周围血管病周围血管病 HOORN 正常糖耐量和需要治疗的糖尿正常糖耐量和需要治疗的糖尿病患者异常踝病患者异常踝-臂指数发生率分别是臂指数发生率分别是7%和和20.9%Framingham研究糖尿病使间歇性跛行研究糖尿病使间歇性跛行发生的危险性增加：男性发生的危险性增加：男性3.5倍、女性倍、女性8.6倍倍 美国，糖尿病下肢截肢的相对危险性美国，糖尿病下肢截肢的相对危险性（RR）为）为12.7(95%CI10.9-14.9)，65-70岁的患者岁的患者RR高达高达23.5%(95%CI19.3-29.1)糖尿病与脑血管疾病糖尿病与脑血管疾病 糖尿病患者颅外动脉粥样斑块发生率
5、增糖尿病患者颅外动脉粥样斑块发生率增高高5倍倍 MRFIT 糖尿病发生中风可能性增加糖尿病发生中风可能性增加3倍倍 55岁的人群中，糖尿病增加中风的危险岁的人群中，糖尿病增加中风的危险性性10倍（倍（OR11.6,95%CI 1.2-115.2）脑血管病变脑血管病变 中风相关的痴呆发生增加中风相关的痴呆发生增加3倍倍 再中风危险性增加再中风危险性增加2倍倍 总死亡率和中风相关的死亡率增加总死亡率和中风相关的死亡率增加 糖尿病糖尿病 慢性高血糖慢性高血糖 血脂异常血脂异常 胰岛素抵抗胰岛素抵抗 内皮细胞功能紊乱内皮细胞功能紊乱 平滑肌细胞功能紊乱平滑肌细胞功能紊乱 血小板功能异常血小板功能异常
6、糖尿病血管病变的病理生理学糖尿病血管病变的病理生理学 内皮细胞正常生理功能内皮细胞正常生理功能 内皮细胞内皮细胞 调节血流调节血流 营养运输营养运输 凝血和血栓凝血和血栓 的形成的形成 白细胞的渗出白细胞的渗出 合成生物合成生物 活性物质活性物质 活性氧活性氧 NO 前列腺素前列腺素 内皮素内皮素 抑制动脉粥样硬化、保护血管抑制动脉粥样硬化、保护血管 NO的生理功能的生理功能 血管扩张血管扩张 抑制血小板的激活抑制血小板的激活 抑制管壁炎性反应抑制管壁炎性反应 抑制平滑肌细胞的增殖、移行抑制平滑肌细胞的增殖、移行 内皮素内皮素-1的生理功能的生理功能 肾脏钠、水潴留肾脏钠、水潴留 增加血管张力
7、增加血管张力 刺激肾素刺激肾素-血管紧张素系统血管紧张素系统 血管平滑肌增生血管平滑肌增生 DM血管病变的病理生理基础血管病变的病理生理基础 内皮细胞生理功能紊乱内皮细胞生理功能紊乱 血管平滑肌细胞功能紊乱血管平滑肌细胞功能紊乱 血小板功能紊乱血小板功能紊乱 凝血功能的异常凝血功能的异常 DM血管病变的病理生理基础血管病变的病理生理基础 -内皮细胞功能紊乱内皮细胞功能紊乱(1)NO等舒血管物质的产生减少、生物活性降低等舒血管物质的产生减少、生物活性降低 高血糖高血糖 NO合成酶活性合成酶活性 NO生成生成 内皮细胞、平内皮细胞、平滑肌细胞活性滑肌细胞活性氧生成氧生成 过氧亚硝过氧亚硝基生成基生
8、成 氧化四氧化四氢叶酸氢叶酸 前列环前列环素生成素生成 抗血小板抗血小板物质物质 胰岛素抵抗胰岛素抵抗 FFA 抑制三磷酸肌醇激酶抑制三磷酸肌醇激酶C NO生成生成 DM血管病变的病理生理基础血管病变的病理生理基础 -内皮细胞功能紊乱内皮细胞功能紊乱(2)内皮素等缩血管物质生成增加内皮素等缩血管物质生成增加 DM Ins介导的基介导的基因转录因转录 受体形成受体形成 高级糖基化终产物高级糖基化终产物 刺激受体刺激受体 氧化低密度脂蛋白氧化低密度脂蛋白 基因转录基因转录 内皮素活性内皮素活性 激活平滑肌内皮素激活平滑肌内皮素-A受体受体 刺激肾素刺激肾素-血管紧张素系统血管紧张素系统 血管收缩血
9、管收缩 DM血管病变的病理生理基础血管病变的病理生理基础 -内皮细胞功能紊乱内皮细胞功能紊乱(3)高血糖高血糖 FFA 胰岛素抵抗胰岛素抵抗 DM 直接损伤血管内皮直接损伤血管内皮 血管收缩血管收缩 促进炎性反应促进炎性反应 血栓形成血栓形成 DM血管病变的病理生理基础血管病变的病理生理基础 -内皮细胞功能紊乱内皮细胞功能紊乱(4)高血糖高血糖 糖基化终产物糖基化终产物 核转录因子核转录因子和和 活化蛋白因子活化蛋白因子AP-1活性活性 VLDL FFA 核转录因子核转录因子表达表达 WBC粘附因子、趋化因子基因表达粘附因子、趋化因子基因表达 淋巴细胞、单核细胞移入管壁淋巴细胞、单核细胞移入管
10、壁 形成泡沫细胞形成泡沫细胞 脂质条纹（早期粥样硬化）脂质条纹（早期粥样硬化）吞噬氧化吞噬氧化LDL DM血管病变的病理生理基础血管病变的病理生理基础 -平滑肌细胞功能紊乱平滑肌细胞功能紊乱 高血糖高血糖 平滑肌细胞平滑肌细胞蛋白激酶蛋白激酶C 糖基化终产糖基化终产物受体物受体 核转录因子核转录因子表达表达 活性氧生成活性氧生成 高血糖修饰的高血糖修饰的LDL 平滑肌细胞移行平滑肌细胞移行 平滑肌细胞平滑肌细胞凋亡凋亡 促进粥样硬化的形成促进粥样硬化的形成 DM血管病变的病理生理基础血管病变的病理生理基础 -血小板功能受损血小板功能受损 高血糖高血糖 血小板内血小板内蛋白激酶蛋白激酶C 血小板
11、钙血小板钙平衡紊乱平衡紊乱 血小板表面糖蛋白血小板表面糖蛋白Ib(GpIb)表达表达 内皮源性抗凝因子内皮源性抗凝因子NO、前列环素生成前列环素生成 血小板形态、分血小板形态、分泌功能紊乱泌功能紊乱 血小板与血小板与von willebrand因子、因子、Gp IIb/IIIa连接连接 凝血倾向凝血倾向 DM动脉粥样硬化治疗动脉粥样硬化治疗 2型糖尿病的治疗观念从单纯强调控制型糖尿病的治疗观念从单纯强调控制血糖转变为全面的纠正代谢紊乱，包括血糖转变为全面的纠正代谢紊乱，包括血脂异常、高血压、高凝状态、高血糖血脂异常、高血压、高凝状态、高血糖等。等。高血糖的治疗高血糖的治疗 高血糖对血管功能、血
12、脂和血凝状态均高血糖对血管功能、血脂和血凝状态均有负面的影响有负面的影响 心血管危险性与血糖浓度直接相关心血管危险性与血糖浓度直接相关 强化治疗可减少微血管并发症的发生强化治疗可减少微血管并发症的发生 需要更多的研究证实强化血糖控制降低需要更多的研究证实强化血糖控制降低动脉粥样硬化致大血管病变动脉粥样硬化致大血管病变 胰岛素抵抗的治疗胰岛素抵抗的治疗 胰岛素抵抗的程度与心梗、中风和胰岛素抵抗的程度与心梗、中风和PAD直直接相关接相关 二甲双胍改善胰岛素抵抗，降低大血管事件二甲双胍改善胰岛素抵抗，降低大血管事件的发生（的发生（UKPDS）噻唑烷二酮类药物激活噻唑烷二酮类药物激活PPAR，发挥抗炎
13、，发挥抗炎作用，可直接抗动脉粥样硬化。作用，可直接抗动脉粥样硬化。血脂异常的治疗（血脂异常的治疗（1）2型糖尿病患者血脂异常主要包括：型糖尿病患者血脂异常主要包括：高甘油三脂血症高甘油三脂血症 低高密度脂蛋白胆固醇血症低高密度脂蛋白胆固醇血症 小而密的低密度脂蛋白胆固醇增加小而密的低密度脂蛋白胆固醇增加 血脂异常的治疗（血脂异常的治疗（2）他汀类药物（他汀类药物（3-羟基羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶甲基戊二酸单酰辅酶A 还原酶抑制剂）还原酶抑制剂）SSSS结论：结论：辛伐他汀使糖尿病患者总死亡率降低辛伐他汀使糖尿病患者总死亡率降低43%，非糖尿病患者，非糖尿病患者29%使糖尿病心梗危险性降低使
14、糖尿病心梗危险性降低55%，非糖尿病患者，非糖尿病患者32%HPS 4000例患者研究结论：例患者研究结论：辛伐他汀使冠脉综合症、中风、血管再造的危险性降低辛伐他汀使冠脉综合症、中风、血管再造的危险性降低25%血脂异常的治疗（血脂异常的治疗（3）贝特类药物（纤维酸衍生物）贝特类药物（纤维酸衍生物）降低甘油三脂、提高高密度脂蛋白胆固醇降低甘油三脂、提高高密度脂蛋白胆固醇 激活激活PPAR 而发挥抗炎作用，直接抗粥样硬化而发挥抗炎作用，直接抗粥样硬化 VA-HIT研究：吉非罗齐治疗后糖尿病患者心梗危险性降低了研究：吉非罗齐治疗后糖尿病患者心梗危险性降低了24%高血压的治疗高血压的治疗 糖尿病患者严
15、格的血压控制可显著降低心血管糖尿病患者严格的血压控制可显著降低心血管事件的发生率事件的发生率 ADA的血压控制标准为的血压控制标准为130/80mmHg 利尿剂、利尿剂、阻滞剂、阻滞剂、ACEI、钙离子通道阻断剂、钙离子通道阻断剂均能有效的降低糖尿病患者的血压均能有效的降低糖尿病患者的血压 ACEI类降压药物是糖尿病患者降压治疗的首类降压药物是糖尿病患者降压治疗的首选选 冠状动脉粥样硬化的治疗冠状动脉粥样硬化的治疗(1)抑制血小板和抗凝治疗尤为重要。抑制血小板和抗凝治疗尤为重要。ATCG：血小板拮抗剂可降低血管性死亡、：血小板拮抗剂可降低血管性死亡、MI、中风的联合危险、中风的联合危险性达性达
16、19%（p0.01）。）。血小板血小板GpIIb/IIIa受体阻滞剂十年临床试验荟粹分析：糖尿病患者受体阻滞剂十年临床试验荟粹分析：糖尿病患者心血管事件发生率较非糖尿病患者低两倍。心血管事件发生率较非糖尿病患者低两倍。FTTCG（纤溶联合治疗组）：糖尿病绝对死亡率降低（纤溶联合治疗组）：糖尿病绝对死亡率降低3.7%，非，非糖尿病患者糖尿病患者2.1%(p0.01)冠状动脉粥样硬化的治疗冠状动脉粥样硬化的治疗(2)糖尿病患者接受糖尿病患者接受PTCA后较非糖尿病患者更易发生死亡、心梗等后较非糖尿病患者更易发生死亡、心梗等（11%与与6.7%，p0.01）胰岛素治疗的糖尿病患者胰岛素治疗的糖尿病患者PTCA后心血管事件和血管重建危险性后心血管事件和血管重建危险性增加增加2倍（倍（p0.01）糖尿病患者外科血管重建术预后较差。糖尿病患者外科血管重建术预后较差。BARI研究：糖尿病患者外科血管重建术后五年生存率较非糖尿研究：糖尿病患者外科血管重建术后五年生存率较非糖尿病患者低（病患者低（73.3%vs91.3%）需胰岛素治疗的糖尿病患者外科手术治疗的效果好于需胰岛素治疗的糖尿病患者外科手术治疗
