1、1 第五章 生药质量标准的制订 2 生药质量标准的制订 概述概述 药品质量标准是一个国家或地区对药品药品质量标准是一个国家或地区对药品的的质量和检验方法质量和检验方法所作的技术规定，是药所作的技术规定，是药品生产、供应、使用和管理部门共同遵循品生产、供应、使用和管理部门共同遵循的法律。生药（药材）质量标准包括的法律。生药（药材）质量标准包括新药新药材材质量标准和质量标准和新制剂原料药材新制剂原料药材质量标准。质量标准。其制订必须建立在细致的研究及实验基础其制订必须建立在细致的研究及实验基础上，并且需在实践中不断地完善和补充。上，并且需在实践中不断地完善和补充。3 概述生药质量控制的依据 中国药
2、典中国药典 以以中药材中药材为主，为主，缺乏饮片缺乏饮片质量标准或质控项目质量标准或质控项目。绝大多数品种绝大多数品种“炮炮制制”项下未规定项下未规定“检查检查”、“浸出物浸出物”、“含量测定含量测定”3 3项检测指标；项检测指标；全国中全国中药材药材炮制规范炮制规范。中药部颁标准中药部颁标准 省级标准省级标准 如如江苏省中药饮片炮制规范江苏省中药饮片炮制规范等，质量检测方法及控制技术也比较落后，没有量质量检测方法及控制技术也比较落后，没有量化指标，可操作性不强，缺乏国内化指标，可操作性不强，缺乏国内、外公认的质量外公认的质量、疗效和安全性评价标准。疗效和安全性评价标准。4 第一节第一节 生药
3、质量标准的内容生药质量标准的内容 一、项目内容和技术要求一、项目内容和技术要求 （一）名称（一）名称 汉语拼音、药材拉丁名，按中药命名汉语拼音、药材拉丁名，按中药命名原则要求制定。原则要求制定。（二）来源（二）来源 包括原植（动）物的科名、中文名、包括原植（动）物的科名、中文名、拉丁学名、药用部位、采收季节和产地加工等。拉丁学名、药用部位、采收季节和产地加工等。矿物药包括该矿物的类、族、矿石名或岩石名、矿物药包括该矿物的类、族、矿石名或岩石名、主要成分及产地加工。主要成分及产地加工。（三）性状（三）性状 系指药材的外形、大小、色泽、表面、系指药材的外形、大小、色泽、表面、质地、断面、气味等特征
4、的描述。除必须鲜用的质地、断面、气味等特征的描述。除必须鲜用的按鲜品描述外，一般以完整的干燥药材为主。按鲜品描述外，一般以完整的干燥药材为主。5 一、项目内容和技术要求一、项目内容和技术要求（四）鉴别（四）鉴别 选用方法要求专属、灵敏、简捷。选用方法要求专属、灵敏、简捷。1、显微鉴别：、显微鉴别：重要重要 2、理化鉴别、理化鉴别：属功能团的鉴别反应，专属性：属功能团的鉴别反应，专属性不强，不宜作为质量标准中的最终鉴别项目。不强，不宜作为质量标准中的最终鉴别项目。3、色谱鉴别：、色谱鉴别：应设对照品或对照药材。应设对照品或对照药材。4、光谱鉴别：、光谱鉴别：多数药材的在多数药材的在270280有
5、最大有最大吸收，故特征性不强。吸收，故特征性不强。5、指纹图谱鉴别：、指纹图谱鉴别：国际公认的控制天然产物国际公认的控制天然产物质量的有效方法。必须同时具有系统性、特质量的有效方法。必须同时具有系统性、特征性和重现性。征性和重现性。6 一、项目内容和技术要求一、项目内容和技术要求（五）检查（五）检查 生药质量标准中的“检查”部分是指生生药质量标准中的“检查”部分是指生药中可能掺入的一些杂质以及与生药质量药中可能掺入的一些杂质以及与生药质量有关的项目，根据品种不同或具体情况，有关的项目，根据品种不同或具体情况，制订不同的检查内容，是保证质量的重要制订不同的检查内容，是保证质量的重要项目之一。项目
6、之一。包括包括杂质、水分、灰分、酸不杂质、水分、灰分、酸不溶性灰分、酸败度、重金属、农药残留及溶性灰分、酸败度、重金属、农药残留及有关的毒性成分有关的毒性成分等。等。7 1、水分测定法、水分测定法 一般对容易吸湿发霉变质、酸败一般对容易吸湿发霉变质、酸败的生药应规定水分检查。的生药应规定水分检查。烘干法烘干法不含或含少量挥发性不含或含少量挥发性成分的供试品；成分的供试品；甲苯法（一、二部）甲苯法（一、二部）-含挥发含挥发性成分供试品；性成分供试品；减压干燥法减压干燥法-含挥发性成分的含挥发性成分的贵重药品，干燥剂：贵重药品，干燥剂：P2O5 气相色谱法气相色谱法 微量水分的测定微量水分的测定
7、费休法（二部）费休法（二部）A容量滴定法容量滴定法 B库仑滴定法库仑滴定法 8 2、灰分测定 A.总灰分：指生药本身经过灰化后遗留的不挥发性的无机成分以及生药表面附着的不挥发性无机成分总和。B.酸不溶灰分：指总灰分中加10盐酸处理，得到不溶于10盐酸的灰分。9 3、酸败度、酸败度 系通过酸值、羰基值或过氧化值的测定，系通过酸值、羰基值或过氧化值的测定，以控制以控制含油脂种子类含油脂种子类的酸败程度。酸败度的酸败程度。酸败度限度制订要与种子类生药外观性状或经验限度制订要与种子类生药外观性状或经验鉴别结合起来。鉴别结合起来。4、重金属和有害元素、重金属和有害元素 系指在实验条件下能与硫代乙酰胺或系
8、指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质，如硫化钠作用显色的金属杂质，如 砷、汞、砷、汞、铅、镉、铜、铝铅、镉、铜、铝等。加强重金属和有害元等。加强重金属和有害元素的检查是保证生药安全性的措施之一。素的检查是保证生药安全性的措施之一。10 5、农药残留、农药残留 中国药典2005年版选用气相色谱法测定农药残留量。重点检查药材及制剂中部分有机氯类、有机磷类和拟除虫菊酯类农药。加强农药残留的检查也是保证生药安全性的措施之一。生药含有机氯农药残留量：六六六(总BHC)不得过百万分之零点二；滴滴涕(总DDT)不得过百万分之零点二；五氧硝基苯(PCNB)不得过百万分之零点一 11 6、其它
9、项目其它项目 对某些药材炮制是否得当应作检查，可对某些药材炮制是否得当应作检查，可考虑用提取后比色法或考虑用提取后比色法或 TLC 法检查，例如法检查，例如对制川乌、制草乌规定对制川乌、制草乌规定有毒的酯型生物碱有毒的酯型生物碱限度限度。寄生于夹竹桃树上的桑寄生即有明显的寄生于夹竹桃树上的桑寄生即有明显的强心苷强心苷反应，具毒性，故应检查强心苷等。反应，具毒性，故应检查强心苷等。在贮藏过程中易霉变产生在贮藏过程中易霉变产生黄曲霉素的黄曲霉素的生药生药，如牛膝、天冬、玉竹、黄精、当归等。如牛膝、天冬、玉竹、黄精、当归等。12（六）浸出物测定（六）浸出物测定 某些生药有效成分尚不明确，确实无法确实
10、无法建立含量测定项，可参照建立含量测定项，可参照中国药典中国药典附录，附录，结合用药习惯、药材质地及已知的化学成分结合用药习惯、药材质地及已知的化学成分类别等选定适宜的溶剂，测定其浸出物量。类别等选定适宜的溶剂，测定其浸出物量。浸出物量的限（幅）度指标应根据浸出物量的限（幅）度指标应根据10批药批药实测数据制订。实测数据制订。常用的浸出物测定方法 水溶性浸出物测定（冷浸法、热浸法）醇溶性浸出物测定 醚溶性浸出物测定 13 一、项目内容和技术要求一、项目内容和技术要求（七）含量测定（七）含量测定 凡已知有效成分、毒性凡已知有效成分、毒性成分及能反映药材内在质量的指标成分的，成分及能反映药材内在质
11、量的指标成分的，均应建立含量测定项目。均应建立含量测定项目。1.1.项目选定原则项目选定原则 有效成分清楚的可进行针对性定量有效成分清楚的可进行针对性定量；大类成分清楚的可对总成分定量，大类成分清楚的可对总成分定量，如对总如对总黄酮、总生物碱、总皂苷进行测定；含挥黄酮、总生物碱、总皂苷进行测定；含挥发油成分的，可测定挥发油含量。发油成分的，可测定挥发油含量。14（七）含量测定（七）含量测定 2.2.含量测定方法含量测定方法 常用的有光谱法，如紫外常用的有光谱法，如紫外-可见分光光可见分光光度法、色谱法，如度法、色谱法，如 GC 法、法、HPLC 法、法、TLCS 法（双波长薄层扫描法）法（双波
12、长薄层扫描法）。3.3.含量测定方法验证含量测定方法验证 详见第三章有关内容。详见第三章有关内容。15（八）贮藏（稳定性试验）（八）贮藏（稳定性试验）生药的贮藏条件是根据对其进行稳定性生药的贮藏条件是根据对其进行稳定性试验而确定的。生药稳定性试验包括初步试验而确定的。生药稳定性试验包括初步稳定性试验和稳定性试验两种。稳定性试验和稳定性试验两种。至少应对三批以上的样品进行考察。若至少应对三批以上的样品进行考察。若用新的包装材料，应注意观察直接与生药用新的包装材料，应注意观察直接与生药接触的包装材料对生药稳定性的影响。接触的包装材料对生药稳定性的影响。试验方法与计算同药物制剂稳定性研究试验方法与计
13、算同药物制剂稳定性研究。16 一、项目内容和技术要求一、项目内容和技术要求 （九）炮制九）炮制 根据用药需要进行炮制的品根据用药需要进行炮制的品种，应制订合理的加工炮制工艺，明确辅种，应制订合理的加工炮制工艺，明确辅料用量和炮制品的质量要求。料用量和炮制品的质量要求。（十）功能与主治、用法与用量、禁忌、（十）功能与主治、用法与用量、禁忌、注意事项及贮藏等注意事项及贮藏等 根据该药材研究结果根据该药材研究结果制订。制订。（十一）有关质量标准的书写格式（十一）有关质量标准的书写格式 参照参照中国药典中国药典。17(三)生药化学成分的指纹图谱 应用现代色谱、波谱分析手段建立生药化学成分指纹图谱(fi
14、ngerprint)是实现质量控制的有效方法。生药化学成分指纹图谱 指生药经适当处理后，采用一定的分析手段，得到的能够标示该生药特性的共有化学成分峰的图谱。18 指纹图谱须具有：系统性：是指指纹图谱反映的化学成分应包括有效组分群中的主要成分，或指标成分的全部。特征性：是指指纹图谱中反映的化学成分信息是具有高度选择性的，将能特征地区分中药的真伪与优劣。重现性：指在规定的方法与条件下，不同的操作者和不同的实验室所建立的指纹图谱的误差，在允许的范围之内。19 指纹图谱有关项目的技术要求：1名称、汉语拼音：按中药命名原则制定。2来源：包括原植物的科名、中文名、拉丁学名、药用部位、产地、采收季节、产地加
15、工、炮制方法等。20 3供试品的制备：应根据生药中所含化学成分的理化性质和检测方法的需要，选择适宜的方法进行制备。4参照物的制备：应说明参照物的选择和试验样品制备的依据。5检测方法：根据供试品的特点和所含化学成分的理化性质选择相应的检测方法。稳定性试验：考察供试品稳定性。精密度试验：考察仪器的精密度。重现性试验：考察方法的重现性。21 6 6指纹图谱及技术参数：指纹图谱及技术参数：(1)指纹图谱：根据至少10批供试品的检测结果，建立指纹图谱(2)共有指纹峰的标定：采用色谱方法制定指纹图谱，必须根据参照物的保留时间，计算指纹峰的相对保留时间。5.0 06.0 07.0 08.0 09.0 01
16、0.0 01 1.0 01 2.0 01 3.0 05 0 0 0 0 01 0 0 0 0 0 01 5 0 0 0 0 02 0 0 0 0 0 02 5 0 0 0 0 03 0 0 0 0 0 03 5 0 0 0 0 04 0 0 0 0 0 04 5 0 0 0 0 05 0 0 0 0 0 05 5 0 0 0 0 06 0 0 0 0 0 06 5 0 0 0 0 07 0 0 0 0 0 07 5 0 0 0 0 08 0 0 0 0 0 0T i m e-A b u n d a n c eT IC:Z G Z 0 8 W3.D 4.6 4 5.3 4 9.8 3 1 0.5 1 1 0.6 6 1 0.8 2 1 1.0 3 1 1.6 9 1 1.8 7 1 2.0 0 1 2.0 9 1 2.2 4 1 2.2 9 1 2.3 4 1 2.7 1 1 2.7 5 1 3.0 5 1 3.1 2 1 3.2 3 1 3.6 1 1 3.9 122 峰号 化合物 样品共有峰保留时间（RT）均值 RSD%1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1 桉油精 4.638
