1、呼吸系统疾病呼吸系统疾病 抗生素的应用抗生素的应用 北京大学人民医院北京大学人民医院 刘佩珍刘佩珍 18世纪，医生竭尽全力去挽救病人的生命。世纪，医生竭尽全力去挽救病人的生命。抗生素的不朽功勋抗生素的不朽功勋 1928年，英国细菌学家旨莱明发明了年，英国细菌学家旨莱明发明了 青霉素。中挽救了数以万计的生命，为人青霉素。中挽救了数以万计的生命，为人 类健康立下了不朽的功勋。类健康立下了不朽的功勋。钱恩，德国生物化学家钱恩，德国生物化学家 发明盘尼西林发明盘尼西林 弗洛里，英国病理学家弗洛里，英国病理学家 发明盘尼西林发明盘尼西林 19281928年弗莱明发明青霉素年弗莱明发明青霉素 194119
2、41年上市年上市 标志着人类进入抗生素时代标志着人类进入抗生素时代 上世纪上世纪30年代初，发现磺胺类药物（年代初，发现磺胺类药物（百浪多息百浪多息），使），使死亡率很高的细菌性传染疾病得以控制，开创了化学治死亡率很高的细菌性传染疾病得以控制，开创了化学治疗的新纪元。疗的新纪元。(女儿)青霉素在二战硝烟中神奇青霉素在二战硝烟中神奇 的疗效使所有人都为之欢！的疗效使所有人都为之欢！挽救生命挽救生命 发财致富发财致富 参与战争参与战争 丢官丧命丢官丧命 2121世纪抗生素世纪抗生素 在人类社会活动中作用？在人类社会活动中作用？抗生素神奇作用抗生素神奇作用？抗生素的作用机制抗生素的作用机制 阻断细胞
3、壁的合成阻断细胞壁的合成 B B内酰胺类、万古、杆菌肽内酰胺类、万古、杆菌肽 阻断核糖体蛋白合成阻断核糖体蛋白合成 氨基糖苷类、四环素、红、氯霉素氨基糖苷类、四环素、红、氯霉素 损伤细胞浆膜影响通透性损伤细胞浆膜影响通透性 多粘菌素、两性霉素、制霉菌素多粘菌素、两性霉素、制霉菌素 影响叶酸代谢影响叶酸代谢 磺胺类、异菸肼、乙胺丁醇磺胺类、异菸肼、乙胺丁醇 阻断阻断RNARNA、DNADNA的合成的合成 喹诺酮类、利福平喹诺酮类、利福平 阿糖腺苷、新生霉素、阿糖腺苷、新生霉素、甲硝唑甲硝唑 医学医学 农、林、牧、副（禽类）、渔农、林、牧、副（禽类）、渔 治疗作用治疗作用 大部分预防病虫害大部分预
4、防病虫害 有益的，经济增长有益的，经济增长 大量广泛的用带来的后果不堪设想大量广泛的用带来的后果不堪设想 耐药性，导致临床用药无效耐药性，导致临床用药无效 应用范围应用范围 应用效果应用效果 抗生素的广泛应用抗生素的广泛应用“万金油万金油”林业科技开发林业科技开发 抗生素对农杆菌的抑制和杨树叶片分化的影响抗生素对农杆菌的抑制和杨树叶片分化的影响 郑进 康薇 彭建新 洪华珠 中嘉中嘉8号杨为湖北省林业厅和中国林科院从美洲黑杨的实生后代中选号杨为湖北省林业厅和中国林科院从美洲黑杨的实生后代中选育的杨树新品系。以中嘉育的杨树新品系。以中嘉8号杨为材料号杨为材料,探讨了几种抗生素对农杆菌的抑探讨了几种
5、抗生素对农杆菌的抑制制和和对杨树离体叶片分化的影响对杨树离体叶片分化的影响。结果表明结果表明,噻孢霉素的抑菌效果最好噻孢霉素的抑菌效果最好,选用选用100200 mg/L的噻孢霉素来抑菌是比较合适的的噻孢霉素来抑菌是比较合适的,羧苄青霉素和链霉羧苄青霉素和链霉素对杨树叶片离体培养的毒性比噻孢霉素大素对杨树叶片离体培养的毒性比噻孢霉素大,卡那霉素完全抑制芽的分化。卡那霉素完全抑制芽的分化。2000年 第24卷 第04期 作者:赵博光,高蓉,巨云为,郭道森,郭建,期刊-核心期刊 ISSN:1000-2006(2000)04-0075-03 利用某些抗生素的内吸性,筛选出可使黑松幼苗组织抑制B619
6、菌的抗生素溶液浓度;进行了抗生素对松材线虫病影响的试验,在非无菌条件下,用松材线虫对幼苗接种,结果表明用抗生素溶液培养的幼苗未发生萎蔫,而用无菌水培养的幼苗均出现萎蔫病状;同时试验后检查抗生素溶液培养的幼苗,发现其组织内均有活线虫存在.这一结果不仅进一步说明了松材线虫病是一种由松材线虫和细菌共同侵染引起的复合侵染病害,而且首次用试验证明了通过控制致病细菌的方法可以控制松材线虫病.该结果为开发防治松材线虫病及早期诊断的新方法、培育抗松材线虫病的转基因松树新品种、对松材线虫病致病机理的深入研究奠定了理论基础.抗生素对松材线虫病的影响抗生素对松材线虫病的影响 抗生素应用状况抗生素应用状况 农业用（农
7、业用（50%）治疗性治疗性20%40%-80%高度怀疑高度怀疑 预防或促生长预防或促生长 人类用（人类用（50%）医院医院20%20%-50%不必要不必要 社区社区80%抗生素滥用抗生素滥用 发热、感冒发热、感冒抗菌药抗菌药 口服、肌肉、静脉无选择口服、肌肉、静脉无选择 新、贵“优于”老、廉新、贵“优于”老、廉 没有必要的联合用药没有必要的联合用药 有的用有的用2 23 3种种 感冒，抗生素及其他药一周，2000多元无效。某ICU老人（付）住院几个月，持续发热，皮疹，滥用抗生素引发的药物热。某ICU老人，大剂量的广谱抗生素，引发肺部真菌感染。停用广谱抗生素，抗真菌治疗，很快痊愈。氧哌嗪 万古
8、抗生素滥用后果抗生素滥用后果 耐药菌渐渐耐药菌渐渐“刀枪不入刀枪不入”20世纪初世纪初 链球菌链球菌 （青霉素、红霉素、磺胺等青霉素、红霉素、磺胺等-肺炎容易肺炎容易）90年代年代 耐青霉素的肺炎链球菌耐青霉素的肺炎链球菌 耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌（MRSA）肠球菌肠球菌 真菌等真菌等 喹诺酮类抗生素进入我国仅仅喹诺酮类抗生素进入我国仅仅20多年，耐药率已经达多年，耐药率已经达60%-70%细菌种类增多细菌种类增多 多重耐药菌多重耐药菌 难治性感染越来越多难治性感染越来越多 上世纪上世纪50年代年代 欧美出现欧美出现MRSA，很快席卷全球，很快席卷全球，5000万
9、人感染，死亡达万人感染，死亡达50多万）多万）新药研发素一般新药研发素一般10年，一代耐药菌的产生只要年，一代耐药菌的产生只要2年，赶不上耐药菌的繁殖速度。年，赶不上耐药菌的繁殖速度。目前很多严重感染者死亡，多因耐药菌感染，抗生素无效。（肺炎）目前很多严重感染者死亡，多因耐药菌感染，抗生素无效。（肺炎）费用越来越高费用越来越高 青霉素、头孢等抗生素不再有神效青霉素、头孢等抗生素不再有神效 耐药性耐药性-耐药基因的传播耐药基因的传播 实验失败实验失败 用市售鸡蛋不能获培养结果用市售鸡蛋不能获培养结果 新致病菌新致病菌 高昂费用但未能挽救生命高昂费用但未能挽救生命 （G-G+结核菌耐药 ）真菌感染
10、迅速增加真菌感染迅速增加 临床诊治难度大临床诊治难度大 药物过敏（轻药物过敏（轻 中中 重重 致残致残 耳聋耳聋 死亡）死亡）医患关系紧张医患关系紧张 医疗纠纷不断医疗纠纷不断 巨大经济损失巨大经济损失（出口产品退回消毁）抗生素滥用后果抗生素滥用后果 药物性皮炎（药疹）药物性皮炎（药疹）最常见的致敏药物：最常见的致敏药物：解热镇痛 抗生素类 镇静安眠药 抗癫痫类药 PRSP PRSP MRSAMRSA（E E）VREVRE VRSA VRSA ESBLsESBLs (超广谱超广谱-内酰胺酶内酰胺酶)AmpC AmpC 酶酶 (高产头孢菌素酶高产头孢菌素酶)金属酶金属酶 耐药性问题耐药性问题 耐
11、青霉素肺炎链球菌耐青霉素肺炎链球菌 耐甲氧西林葡萄球菌耐甲氧西林葡萄球菌 耐万古霉素肠球菌耐万古霉素肠球菌 耐万古霉素金葡菌耐万古霉素金葡菌 多重耐药多重耐药G G-杆菌杆菌 第三代头孢耐药第三代头孢耐药G G-杆菌杆菌 耐碳青酶烯类部分耐碳青酶烯类部分G G-杆菌杆菌 抗生素时代已经结束！？抗生素时代已经结束！？多重耐药多重耐药 进入进入“后抗生素时代后抗生素时代”！人类将回到没有抗生素的时？！人类将回到没有抗生素的时？！滥用抗生素滥用抗生素 细菌为什么会产生耐药性细菌为什么会产生耐药性 细菌对抗生素的耐药机制细菌对抗生素的耐药机制 使抗生素分解或失去活性使抗生素分解或失去活性 使靶点发生改
12、变使靶点发生改变 细胞特性的改变细胞特性的改变 细菌产生药泵将进入细胞的抗菌素泵出细胞细菌产生药泵将进入细胞的抗菌素泵出细胞 全球关注的高耐药多重耐药菌全球关注的高耐药多重耐药菌 多重耐药结核分枝杆菌多重耐药结核分枝杆菌 MDR-TB 甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌 MRSA 万古霉素耐药金黄色葡萄球菌万古霉素耐药金黄色葡萄球菌 VRSA 万古霉素耐药肠球菌万古霉素耐药肠球菌 VRE（VREF）（万古霉素耐药屎肠球菌）（万古霉素耐药屎肠球菌）青霉素耐药肺炎链球菌青霉素耐药肺炎链球菌 PRSP 三代头孢菌素耐药的肠杆菌科阴性杆菌三代头孢菌素耐药的肠杆菌科阴性杆菌 滥用抗生素
13、滥用抗生素谁之过谁之过？美国买枪易，买抗生素难。乱开药处罚美国买枪易，买抗生素难。乱开药处罚 医生处方：知识老化医生处方：知识老化 药代动力学特点（剂量药代动力学特点（剂量 途径途径 间隔时间）间隔时间）仅凭经验仅凭经验 病原学检查（医院条件）病原学检查（医院条件）经济利益驱动经济利益驱动 滥用高级药，加速耐药菌产生滥用高级药，加速耐药菌产生 患者要求：（患者要求：（1）抗生素（）抗生素（2）高档）高档 (3)备用备用 媒体广告：误导消费者，推波助澜媒体广告：误导消费者，推波助澜 养殖业：养殖业：鸡、鸭饲料掺杂，养鱼（喹诺酮类）鸡、鸭饲料掺杂，养鱼（喹诺酮类）动物体内残留，产生耐药菌传播人类动
14、物体内残留，产生耐药菌传播人类 合理应用抗生素势在必行合理应用抗生素势在必行 普及医学科学知识，树立合理使用抗生素的科学观念。普及医学科学知识，树立合理使用抗生素的科学观念。（全民）（全民）行政部门加大管理力度行政部门加大管理力度。抗菌药物临床应用基本原则抗菌药物临床应用基本原则（买抗生素如同买枪（买抗生素如同买枪 各医院文件各医院文件）继续教育继续教育 勤于学习（医务）勤于学习（医务）临床抗生素法规（国家临床抗生素法规（国家 各地政府各地政府 医院）医院）抗生素种类抗生素种类 抗生素作用机理抗生素作用机理 抗生素药代动力学抗生素药代动力学(PK/PD 后效应后效应 时间依赖时间依赖 浓度依赖
15、浓度依赖)抗菌谱抗菌谱 具体使用方法具体使用方法 合理应用抗生素合理应用抗生素 -内酰胺类内酰胺类 抗生素种类抗生素种类 -内酰胺酶抑制剂内酰胺酶抑制剂 抗生素种类抗生素种类 一代头孢：一代头孢：头孢氨苄（唑啉头孢氨苄（唑啉 拉定）拉定）二代头孢：二代头孢：头孢夫欣头孢夫欣（西）（西）头孢克洛头孢克洛（希）（希）三代头孢：三代头孢：头孢他定头孢他定（复）（复）头孢哌酮头孢哌酮（先）（先）头孢曲松头孢曲松（罗）（罗）四代头孢：四代头孢：马斯平马斯平 抗生素种类抗生素种类 抗生素种类抗生素种类 抗生素种类抗生素种类 第二代头孢第二代头孢 头孢呋辛头孢呋辛 功能与主治：用于敏感菌所致的以下病症：功能
16、与主治：用于敏感菌所致的以下病症：1.1.呼吸道感染：急、慢性支气管炎，感染性支气管扩张症呼吸道感染：急、慢性支气管炎，感染性支气管扩张症，细菌性肺炎，肺脓肿和术后胸腔感染。，细菌性肺炎，肺脓肿和术后胸腔感染。2.2.耳、鼻、喉科感染：鼻窦炎、扁桃腺炎、咽炎。耳、鼻、喉科感染：鼻窦炎、扁桃腺炎、咽炎。3.3.泌尿道感染：急、慢性肾盂肾炎、膀胱炎及无症状的菌泌尿道感染：急、慢性肾盂肾炎、膀胱炎及无症状的菌尿症。尿症。4.4.皮肤和软组织感染：蜂窝织炎、丹毒、腹膜炎及创伤感皮肤和软组织感染：蜂窝织炎、丹毒、腹膜炎及创伤感染。染。抗生素种类抗生素种类 5 5骨和关节感染：骨髓炎及脓毒性关节炎骨和关节感染：骨髓炎及脓毒性关节炎 6 6产科和妇科感染：盆腔炎。产科和妇科感染：盆腔炎。7 7淋病：尤其适用于不宜用青霉素治疗者淋病：尤其适用于不宜用青霉素治疗者8 8其他感染：其他感染：包括败血症及脑膜炎；腹部骨盆及矫形外科手术；包括败血症及脑膜炎；腹部骨盆及矫形外科手术；心脏心脏、肺部、食管及血管手术；全关节置换手术中预防感染。、肺部、食管及血管手术；全关节置换手术中预防感染。抗生素种类抗生素种类
