1、库库 欣欣 综综 合合 征征 吉林大学一院内分泌科吉林大学一院内分泌科 郭郭 晖晖 Cushing Syndrome 下丘脑下丘脑 CRH 垂垂 体体 ACTH 肾上腺皮质肾上腺皮质 COR 促肾上腺皮质激素释放激素促肾上腺皮质激素释放激素 促肾上腺皮质激素促肾上腺皮质激素 糖皮质激素糖皮质激素 肾上腺解剖和组织学 解剖学：肾上腺左右各一，位于两肾上极，脊柱两旁，相当于第一腰椎水平，长46cm,宽23cm，厚0.30.6cm，重46g。右侧呈三角形或锥形，左侧呈半月形或椭圆形，略大，位置略低。组织学：球状带 盐皮质激素（醛固酮）皮质 束状带 糖皮质激素（皮质醇）网状带 性激素（脱氢异雄酮）髓质
2、 嗜铬细胞 儿茶酚胺（肾上腺素）概概 念念 其中最多见者为垂体促肾上腺皮质激素其中最多见者为垂体促肾上腺皮质激素（ACTH）分泌亢进所引起的临床类型，称为）分泌亢进所引起的临床类型，称为 库欣病（库欣病（Cushing disease）。）。库欣综合征是各种原因造成肾上腺分泌库欣综合征是各种原因造成肾上腺分泌 过多糖皮质激素（主要是皮质醇）所致病症过多糖皮质激素（主要是皮质醇）所致病症 的总称，又称皮质醇增多症。的总称，又称皮质醇增多症。病因学分类病因学分类 依赖依赖ACTH的的Cushing综合征综合征 垂体以外肿瘤垂体以外肿瘤 ACTH Cushing病病 异位异位ACTH综合征综合征 垂
3、垂 体体 微腺瘤、大腺瘤微腺瘤、大腺瘤 ACTH 肾上腺皮质增生肾上腺皮质增生 皮皮 质质 醇醇 肾上腺皮质增生肾上腺皮质增生 皮皮 质质 醇醇 不依赖不依赖ACTH的的Cushing综合征综合征 病因学分类病因学分类 o肾上腺皮质腺瘤肾上腺皮质腺瘤 o肾上腺皮质癌肾上腺皮质癌 o不依赖不依赖ACTH的双侧肾上腺小结节性增生的双侧肾上腺小结节性增生 o不依赖不依赖ACTH性双侧肾上腺大结节性增生性双侧肾上腺大结节性增生 Cushing综合征的临床表现综合征的临床表现 典型病例：典型病例：向心性肥胖、满月面、多血质等向心性肥胖、满月面、多血质等 重型病例：重型病例：高血压、低血钾碱中毒、浮肿等高
4、血压、低血钾碱中毒、浮肿等 早期病例早期病例：以高血压为主：以高血压为主 并发症为主者并发症为主者：心衰、病理性骨折、感染等：心衰、病理性骨折、感染等 周期性或间歇性周期性或间歇性：机制不清：机制不清 病理生理和临床表现病理生理和临床表现 脂代谢障碍脂代谢障碍 脂肪的动员和合成都受到促进脂肪的动员和合成都受到促进 皮质醇一方面动员脂肪，抑制脂肪的合成；皮质醇一方面动员脂肪，抑制脂肪的合成；另一方面促进糖异生，兴奋胰岛素分泌而另一方面促进糖异生，兴奋胰岛素分泌而 促进脂肪合成。促进脂肪合成。脂肪重新分布脂肪重新分布 四肢脂肪动员及分解占优势；四肢脂肪动员及分解占优势；面部及躯干脂肪合成占优势。面
5、部及躯干脂肪合成占优势。向心性肥胖向心性肥胖 面部和躯干脂肪堆积为本病的特征。面部和躯干脂肪堆积为本病的特征。病理生理和临床表现病理生理和临床表现 蛋白质过度消耗的临床表现：蛋白质过度消耗的临床表现：大量皮质醇促进蛋白质分解，抑制蛋白质大量皮质醇促进蛋白质分解，抑制蛋白质 合成，机体处于负氮平衡状态。合成，机体处于负氮平衡状态。皮肤淤斑；皮肤淤斑；在下腹部、臀部、大腿等处皮肤紫纹；在下腹部、臀部、大腿等处皮肤紫纹；病程较久者肌肉萎缩、骨质疏松，脊椎压缩病程较久者肌肉萎缩、骨质疏松，脊椎压缩 畸形、身材变矮，有时呈佝偻、骨折；畸形、身材变矮，有时呈佝偻、骨折；儿童病人生长发育受抑制。儿童病人生长
6、发育受抑制。蛋白质代谢障碍蛋白质代谢障碍 病理生理和临床表现病理生理和临床表现 大量皮质醇促进肝糖异生，并拮抗胰岛素大量皮质醇促进肝糖异生，并拮抗胰岛素 的作用，减少葡萄糖的利用。的作用，减少葡萄糖的利用。糖代谢障碍糖代谢障碍 引起葡萄糖耐量减低，部分病人出现类固引起葡萄糖耐量减低，部分病人出现类固 醇性糖尿病。醇性糖尿病。病理生理和临床表现病理生理和临床表现 电解质紊乱电解质紊乱 明显的低血钾性碱中毒主要见于肾上腺明显的低血钾性碱中毒主要见于肾上腺 皮质癌和异位皮质癌和异位ACTH综合征。综合征。大量皮质醇有潴钠、排钾作用；大量皮质醇有潴钠、排钾作用；除皮质醇大量分泌外，具盐皮质类固醇除皮质
7、醇大量分泌外，具盐皮质类固醇 作用的去氧皮质酮（作用的去氧皮质酮（DOC）分泌也增多。）分泌也增多。病理生理和临床表现病理生理和临床表现 -皮质醇、去氧皮质酮增多；皮质醇、去氧皮质酮增多；-血浆肾素浓度增高，催化产生较多的血血浆肾素浓度增高，催化产生较多的血 管紧张素管紧张素II；-常伴有动脉硬化和肾小动脉硬化。常伴有动脉硬化和肾小动脉硬化。高血压高血压 易发生动静脉血栓，心血管并发症发生易发生动静脉血栓，心血管并发症发生 率增加。率增加。心血管病变心血管病变 病理生理和临床表现病理生理和临床表现 对感染抵抗力减弱对感染抵抗力减弱 皮肤真菌感染多见且较重；皮肤真菌感染多见且较重；化脓性细菌感染
8、不易局限化、易发展为蜂窝组织炎、化脓性细菌感染不易局限化、易发展为蜂窝组织炎、菌血症、败血症；菌血症、败血症；感染后炎症反应往往不显著，发热不高，易漏诊而感染后炎症反应往往不显著，发热不高，易漏诊而造成严重后果。造成严重后果。对感染抵抗力减弱对感染抵抗力减弱 长期皮质醇分泌增多使免疫功能减弱；长期皮质醇分泌增多使免疫功能减弱；到达炎症区的单核细胞减少，巨噬细胞对抗原的到达炎症区的单核细胞减少，巨噬细胞对抗原的固定、吞噬和杀伤能力减弱；固定、吞噬和杀伤能力减弱；中性粒细胞向血管外炎症区移行减弱，其运动能中性粒细胞向血管外炎症区移行减弱，其运动能力和吞噬作用减弱；力和吞噬作用减弱；抗体形成受抑。抗
9、体形成受抑。-病理生理和临床表现病理生理和临床表现 造血系统及血液改变造血系统及血液改变-红细胞计数及血红蛋白量升高；红细胞计数及血红蛋白量升高；-多血质外貌；多血质外貌；-白细胞总数及中性粒细胞增加；白细胞总数及中性粒细胞增加；-淋巴组织萎缩、淋巴细胞和嗜酸性粒淋巴组织萎缩、淋巴细胞和嗜酸性粒 细胞再分布，其绝对值和相对值均减少。细胞再分布，其绝对值和相对值均减少。病理生理和临床表现病理生理和临床表现 -性欲减退，阴茎缩小，睾丸变软。性欲减退，阴茎缩小，睾丸变软。性功能障碍性功能障碍 多见月经减少、不规律或停经，轻度多毛、多见月经减少、不规律或停经，轻度多毛、痤疮；痤疮；明显男性化（乳房萎缩
10、、生须、喉结增大、明显男性化（乳房萎缩、生须、喉结增大、阴蒂肥大）少见，如出现要警惕肾上腺癌；阴蒂肥大）少见，如出现要警惕肾上腺癌；可发生多囊卵巢综合征。可发生多囊卵巢综合征。女性病人女性病人 男性病人男性病人-病理生理和临床表现病理生理和临床表现 情绪不稳、烦躁、失眠，严重者精神变态，情绪不稳、烦躁、失眠，严重者精神变态，个别发生偏执狂。个别发生偏执狂。神经、精神障碍神经、精神障碍 皮肤色素沉着皮肤色素沉着 皮肤粘膜色素明显加深和皮肤粘膜色素明显加深和/或沉着，尤以摩擦或沉着，尤以摩擦处、掌纹、乳晕及瘢痕等处更为显著，具有处、掌纹、乳晕及瘢痕等处更为显著，具有诊断意义。诊断意义。常见于：异位
11、常见于：异位ACTH综合征综合征 重症重症Cushing病病 典型表现：向心性肥胖，满月面，典型表现：向心性肥胖，满月面，多血质，皮肤紫纹，高血压多血质，皮肤紫纹，高血压 重型表现：高血压，浮肿，低血钾性重型表现：高血压，浮肿，低血钾性 碱中毒，体重减轻碱中毒，体重减轻 早期表现：以高血压为主要表现早期表现：以高血压为主要表现 并发症表现：心衰，脑卒中，病理性并发症表现：心衰，脑卒中，病理性 骨折精神症状等骨折精神症状等 周期性或间歇性表现：周期性或间歇性表现：各种类型的病因、病理及临床特点各种类型的病因、病理及临床特点 依赖垂体依赖垂体ACTH的的Cushing病病 ACTH微腺瘤（直径微腺
12、瘤（直径10mm）-约占约占Cushing病病80%。-发病环节主要在垂体，其余为下丘脑功能失调；发病环节主要在垂体，其余为下丘脑功能失调；-非完全自主性的，可被大剂量地塞米松抑制。非完全自主性的，可被大剂量地塞米松抑制。ACTH大腺瘤大腺瘤 -约占约占10%；-可出现占位症状及视交叉受压迫的表现；可出现占位症状及视交叉受压迫的表现；-一部分为侵袭性的，少数为恶性肿瘤。一部分为侵袭性的，少数为恶性肿瘤。ACTH Cell增生增生 -可能为下丘脑功能紊乱，可能为下丘脑功能紊乱，CRH分泌过多，或是分泌过多，或是 神经系肿瘤或其他部位肿瘤分泌神经系肿瘤或其他部位肿瘤分泌CRH所致。所致。各种类型的
13、病因、病理及临床特点各种类型的病因、病理及临床特点 异位异位ACTH综合征综合征 垂体以外的恶性肿瘤产生垂体以外的恶性肿瘤产生ACTH，刺激肾上，刺激肾上腺皮质增生，分泌过量皮质醇；腺皮质增生，分泌过量皮质醇；肺癌、支气管类癌、胸腺癌、胰腺癌、嗜肺癌、支气管类癌、胸腺癌、胰腺癌、嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌及其他肿瘤；铬细胞瘤、甲状腺髓样癌及其他肿瘤；临床又分为缓慢发展型和迅速进展型。临床又分为缓慢发展型和迅速进展型。各种类型的病因、病理及临床特点各种类型的病因、病理及临床特点 肾上腺皮质腺瘤肾上腺皮质腺瘤 约占约占15-20%；多见于成年男性；多见于成年男性；起病缓慢、病情中等，多毛及雄激素增多
14、者起病缓慢、病情中等，多毛及雄激素增多者 较少见。较少见。肾上腺皮质癌肾上腺皮质癌 占占5%以下；以下；病情重，进展快；病情重，进展快；常伴低血钾及女性患者男性化；常伴低血钾及女性患者男性化；可有腹痛、背痛，及肿瘤相应体征。可有腹痛、背痛，及肿瘤相应体征。-多为儿童或青年；多为儿童或青年；-部分患者的临床表现同一般部分患者的临床表现同一般Cushing综合征；综合征；-一部分为家族性，呈显性遗传；一部分为家族性，呈显性遗传；-血中血中ACTH低，大剂量地塞米松不能抑制。低，大剂量地塞米松不能抑制。各种类型的病因、病理及临床特点各种类型的病因、病理及临床特点 不依赖不依赖ACTH的双侧小结节性增
15、生的双侧小结节性增生 （发育不良）（发育不良）不依赖不依赖ACTH的肾上腺大结节性增生的肾上腺大结节性增生-可见于各种年龄的男性或女性；可见于各种年龄的男性或女性；-血血ACTH低，大剂量地塞米松抑制作用不明显。低，大剂量地塞米松抑制作用不明显。诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断 24h尿尿17-羟皮质类固醇羟皮质类固醇 24h尿游离皮质醇尿游离皮质醇 血皮质醇血皮质醇 失去昼夜节律失去昼夜节律 小剂量地塞米松抑制试验：小剂量地塞米松抑制试验：不被抑制不被抑制 临床表现临床表现 糖皮质激素分泌异常糖皮质激素分泌异常 诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断 病病 因因 诊诊 断断 Cushing综合征综合征 共
16、性共性血皮质醇水平增高血皮质醇水平增高 个性个性1、部位：垂体、肾上腺、异、部位：垂体、肾上腺、异 位的肿瘤位的肿瘤 2、性质：微腺瘤、大腺瘤、性质：微腺瘤、大腺瘤、腺癌、增生腺癌、增生 临床表现临床表现 低钾性碱中毒低钾性碱中毒 肾上腺癌肾上腺癌 异位异位ACTH综合征综合征 皮肤色素沉着皮肤色素沉着 异位异位ACTH综合征综合征 重症重症Cushing病病 女病人男性化女病人男性化 肾上腺癌肾上腺癌 血、尿皮质醇增高程度血、尿皮质醇增高程度 轻、中度增高轻、中度增高 垂体垂体Cushing病病 肾上腺皮质腺瘤肾上腺皮质腺瘤 明显增高明显增高 肾上腺癌肾上腺癌 异位异位ACTH综合征综合征 病因诊断和鉴别诊断病因诊断和鉴别诊断 血血ACTH水平水平 增高增高 异位异位ACTH综合征综合征 垂体垂体Cushing病病 降低降低 肾上腺疾病肾上腺疾病 大剂量地塞米松抑制试验大剂量地塞米松抑制试验 可被抑制可被抑制 垂体垂体Cushing病病 不被抑制不被抑制 肾上腺疾病肾上腺疾病 异位异位ACTH综合征综合征 CRH兴奋试验兴奋试验 有反应有反应 垂体垂体Cushing病病 无反应无反应
