1、药品注册2010年上半年工作进展和下半年工作重点 药品注册司药品注册司 张伟张伟 全国药品注册中期工作会全国药品注册中期工作会 内蒙呼伦贝尔市内蒙呼伦贝尔市 2010.6.29 主要内容 已经开展的工作 存在的问题 下半年的工作重点和任务 已经开展的工作 体制、机制和法制建设情况 队伍建设以及药品审评审批能力和监管水平情况 专项整治和药物研究全过程监管情况 标准提高工作 已经开展的工作 法规建设工作有条不紊地进行 药用原辅料登记备案管理规定 明确了起草思路和制度框 已呈送局领导审阅 研究相应指导原则 药品标准管理办法 征求了省局意见 近期报送局领导审阅 研究技术指导原则体系 组织有关单位人员成
2、立ICH技术指导原则研究小组，研究借鉴 部署了技术指导原则制修订工作，明确了分工 中药、民族药监管相关规定 天然药物注册管理补充规定初稿 开展中药配方颗粒质量标准的制定 加强医疗机构中药制剂管理的意见 促进中药事业健康发展的若干意见 已经开展的工作 体制、机制建设工作有序开展 启动事权划分工作 部署生物制品批签发任务委托工作 加紧制定药品注册质量管理规范 起草第三方验证规范 开展国家药品审评专家管理办法修订 鼓励创新具体措施的起草工作（重大工艺改进，国外申请临床试验国内申报）2009年药品注册年度报告 事权划分工作 事权划分的意义：合理配置审评审批资源、强化省局责任、提高审评审批效率 事权划分
3、工作涵盖内容：补充申请事项 事权划分工作方法：1.对省局开展技术审评培训 2.建设信息管理平台为重点启动事权划分工作 药审中心已完成补充申请管理平台的构建工作 生物制品批签发任务 批签发任务委托意义：有利于落实省局监管责任，提高省局监管水平和批签发工作效率 已经完成：明确批签发委托原则 制定批签发委托工作计划 中检所正按照工作计划进行省局技术培训和疫苗批签发委托风险评估工作 药品注册质量管理规范 药品注册质量管理规范规范药品审评审批，优化药品注册管理流程 已完成：中检所、药典委及药审中心召开了工作会议 进一步的研究了药品注册质量管理规范 起草第三方验证规范 第三方验证促进药品技术审评的科学、公
4、正 经过几个品种的试点，明确第三方验证对完善药品审评有意义，有条件 药审中心研究了第三方验证规范的起草工作，并将尽快拿出第三方验证的初稿 国家药品审评专家管理办法修订 国家药品审评专家管理办法多年未予修订，已有弊端 药品审评中心负责根据审评工作的需要起草国家药品审评专家管理办法修订草案 建立专家的动态管理模式，扩大专家库，涵盖GCP，GLP等方面的专家，更包含跨领域专家 新办法中注重发挥专家委员会的作用 鼓励创新具体措施的起草工作 新鼓励创新措施鼓励范围包括：重大工艺改进 在国外开展临床实验的国内新药注册申请 新药研制重大专项 重大仿制药专项 将在以上领域制定更加有操作性，细化的鼓励创新措施
5、2009年药品注册年度报告 编制2009年药品注册年度报告 对2009年药品注册审批工作进行了全面的分析 已完成年度报告的初稿，待进一步完善后报局领导审核 其他重要工作举措 建立了与相关部门的联席工作会议机制 目的：解决复杂、共性问题 成效：与相关单位召开了15次联席工作会议，有力地推动了需要跨部门协调的工作 已经开展的工作 队伍建设以及药品审评审批能力和监管水平情况 1.组建临床试验核查员及专家库 2.开展人员培训（GCP，GLP），提高监管水平 3.继续加强制度建设，不断筑牢反腐倡廉防线 建立由各省局工作人员及专家共同组成的共150名人员的监管部门检查员及药物临床试验专家两个基础库 已经开
6、展的工作 专项整治和药物研究全过程监管情况 1.药品注册的基本情况 2.开展注册现场核查调研 3.开展药物临床试验电子监管试点 4.探索建立申请人分类分级管理制度 5.加强进口药的管理工作 6.努力推动药品再注册工作 2010年6月底，全国共完成43296个再注册申请的审批，其中批准43273个，不予再注册23个 已经开展的工作 专项整治和药物研究全过程监管情况 1.药品注册的基本情况 2010年上半年 受理情况：批准情况：不批准情况：有512件注册申请不被批准，不批准率为56.3%。123,35%123,35%35,10%35,10%197,55%197,55%新药申请 新药申请 按新药申请
7、按新药申请仿制药仿制药105,26%105,26%233,59%233,59%59,15%59,15%新药及按新药程序新药及按新药程序仿制药仿制药进口进口已经开展的工作 专项整治和药物研究全过程监管情况 2.开展注册现场核查调研 1.各省制定了药品注册现场核查工作实施细则及检查纪律 2.明确了注册现场核查工作的职责和范围 3.细化了研制、生产现场检查程序 4.规范了药品注册检验抽样要求 5.开展了药品注册现场核查工作 截至2010年5月，江苏、四川、河南、北京、广东等省均出动100人次开展现场核查工作 已经开展的工作 标准提高工作 保证中国药典2010年版按时颁布 全面推进药品标准提高工作 启
8、动中国药典2010年增补本及2015年版编制工作 1.成立药品标准提高专项办公室、召开工作会议进行了研究和部署 2.做好2010年中央转移地方标准提高专项资金的申请工作 3.组织药典委开展了基本药物质量标准评估 4.修改了药品标准提高工作规划 加强民族药标准提高的指导 存在的问题 再注册工作 标准提高督导工作 生物制品批签发工作 对省局工作的调研 存在的问题 再注册工作 1.各省工作进展不平衡，进度不够理想 2.部分省局再注册批件错误较多，影响了再注册工作的质量 3.有些省局擅自在批件上增加内容，导致再注册批件信息与国家局信息不一致，超出了再注册工作的权限 今年到期的药品批准文号共计约14万个
9、，截止目前，仅完成4万多个再注册申请的审查工作 存在的问题 标准提高督导工作 各省局对此项工作指导和督查还有待加强 对标准起草工作中存在问题的协调还不够 在基本药物标准提高作为医改工作一项重要任务的前提下省局应切实加强标准提高工作的指导、协调与督查，确保标准提高工作按时完成 存在的问题 急需强化生物制品批签发属地管理工作 企业在疫苗的生产过程中存在蓄意造假及不规范操作比如大连金港、江苏延申、河北福尔等企业 造成了负面的社会影响，教训十分深刻 暴露了疫苗安全生产中存在的隐患 亟需加强疫苗监管力度、落实属地监管责任。下半年的工作重点和任务 一省局积极参与多项规章制度的制修订 二注册现场核查和标准提
10、高工作 三统一尺度和严格审批 四生物制品批签发属地监管工作和队伍能力建设 下半年的工作重点和任务 规章制修订工作 药用原辅材料备案管理规定及其相关附件 药品标准管理办法 技术指导原则体系 中药民族药的相关规定 下半年的工作重点和任务 注册现场核查和标准提高工作 省局保持药品注册现场核查的高压态势，严格按照相关程序和要求做好现场核查工作，确保核查不搞形式、不走过场 对于标准提高，省局负有监督检查、协调解决相关问题的责任，希望各省局与辖区内标准提高承担单位加强联系，做好指导，切实保证标准提高工作顺利完成 下半年的工作重点和任务 统一尺度和严格审批 补充申请的审批工作，要求严格审批尺度，统一审批标准
11、，坚决纠正违规备案事项，国家局将对省局备案事项进行抽查督导 加快再注册的审批工作，省局应采取各种措施，保证按时完成再注册工作，同时也要注意再注册工作质量 下半年的工作重点和任务 生物制品批签发属地监管 将批签发抽样责任落实到位 将批签发工作与动态生产监管紧密结合 提升监管队伍素质，加强能力建设 药品原辅材料备案管理制度（DMF）设计思路 国际上DMF制度状况 管理范围：原料药、辅料、药包材、化学中间体等，有些国家包括产品DMF 管理方式：技术文档备案式管理，公开部分的信息供制剂企业选择原辅料时使用，非公开部分信息供药品当局在制剂审批和生产企业检查时使用 管理特点：非强制性，自愿性质；不对DMF
12、实施审查和批准；国际DMF制度的特点 保护企业秘密，DMF分为公开部分和非公开部分，保护了企业的技术秘密 提高审评效率，药品管理部门对多个原辅材料的制剂引用有了提高效率的手段，企业通过直接引用DMF数据，减少了技术资料的重复申报 动态延伸监管，可以通过技术文档对供应链实施延伸监管 责任界定明确，制剂生产企业是真正责任主体，并有供应商审计责任 新药申请资料中化学质量控制部分包含的内容 药品制剂部分资料 原料药部分资料 辅料部分资料 包装部分资料 我国实施审批制度的问题 药品制剂企业缺乏第一责任意识，对原辅材料质量审计的主动性不高，药用原辅材料使用只能主要依赖于其批准证明文件 药品监督管理部门缺乏
13、数据信息支持，监督检查不能溯源、监管效率不高 药品监督管理部门、药品制剂生产企业和药用原辅材料生产企业责任不清，药品监督管理部门承担了企业应当承担的责任 缺乏主动性 监管效率低 责任分不清 建立我国DMF制度的目标 建立起符合我国国情的药用原辅材料备案管理制度 为技术审评服务，提高对药用原辅材料审评水平和效率 为现场检查和GMP检查服务，提高以品种为中心的检查水平，提高可控性和可追溯性 为制剂企业选择符合要求的原料药、辅料、药包材服务，提高制剂企业为核心主体的责任意识，提高原料药、辅料、药包材的质量，保证药品质量 建立我国DMF制度的目标 为技术审评服务 有利于企业申报真实技术文档，提高审评可
14、靠性 制剂技术文档中DMF直接引用，提高审评效率 电子化CTD格式文件的申报，促进电子化审评，提高审评水平 为动态核查检查服务 为现场检查提供技术资料 为动态GMP检查提供技术资料 提高以品种为中心的检查水平 提高对生产过程可控性和供应链的可溯源性 为制剂企业服务 促进制剂企业以科学研究决定使用原辅材料的适用性 落实制剂企业是第一责任人，促进供应链审计 责任清晰，提高药用原辅材料厂商的过程控制和质量保证水平 我国药品DMF制度的构想 围绕技术审评，以CDE审评系统为基础平台，逐步建立、推广和完善我国的DMF系统。基本框架、管理方式和国际通用模式一致：自愿报送原则 分为公开和非公开部分原则 不单
15、独进行实质审查和批准的原则 按照CTD内容准备资料原则 持有者授权使用原则 变更控制的原则 我国DMF制度的特点 中国DMF主要目标与国外注重技术资料保密的出发点不同：1.推进药品生产企业第一责任人的实施 2.提供原辅材料的数据信息，有利于供应链溯源、监管效能，审评效率 3.更加明确药品监督管理部门、药品制剂生产企业和原辅材生产企业的关系和各自的责任，并形成良性的循环 部分药用原辅材料实施注册和备案并存的方式 药用原辅材料备案信息管理采用了分层次公开的方式，按照基本信息、授权公开信息、非公开信息三个层次向不同的对象进行信息公开 药用原辅材料备案信息系统管理，同步实施电子CTD格式技术文件的申报
16、 正文和备案申报指南分开发布 我国药品DMF制度的基本内容 范围：包括原料药、中药提取物、药用辅料、直接接触药品的包装材料和容器。程序：仅仅为按照要求提交符合CTD格式技术资料的过程。管理：CDE具体维护、操作和使用，并以相关技术指导原则规范具体品种范围的技术资料提交。使用：药品的技术审评和生产检查，制剂厂选择供应商。药用原辅材料备案管理规定起草过程 起草工作始于2008年 我司会同局有关部门和直属单位人员成立了起草小组 多次组织召开国内药品生产企业、研发机构、协会和省局等人员座谈会 赴江苏、山东、浙江进行了实地调研 与国外的企业，包括RDPAC 成员公司代表进行了沟通 药用原辅材料备案管理规定草稿简介 分为总则、基本要求、备案资料的提交和变更、备案资料的使用、备案资料的管理、附 则六个部分，共二十八条 考虑到技术要求的动态更新，采用规定正文单独发布，各类药用原辅材料的申报要求以指导原则而不是正文附件的形式发布 规定中明确了相应的管理信息系统的地位和管理责任方，以电子CTD格式技术文件为推进切入点 药用原辅材料备案管理规定草稿几个重要的条款 规定适用于原料药、中药提取物、药用辅料、直接
