1、第二十四章第二十四章 血液及造血系统药理血液及造血系统药理 24-1 抗贫血药抗贫血药 铁制剂铁制剂 一一、常用药物常用药物 硫酸亚铁硫酸亚铁(ferrous sulfate)富马酸亚铁富马酸亚铁(ferrous fumarate)葡萄糖酸亚铁葡萄糖酸亚铁(ferrous gluconate)右旋糖酐铁右旋糖酐铁(iron dextran)枸橼酸铁胺枸橼酸铁胺(ferric ammonium citrate)铁制剂铁制剂 二二、药动学药动学 1、吸收吸收 （1）吸收形式：吸收形式：Fe2+（2）影响吸收因素影响吸收因素 胃酸胃酸、维生素维生素C、果糖果糖、半胱氨酸等还半胱氨酸等还原性物质可促进
2、铁剂的吸收原性物质可促进铁剂的吸收 钙钙、磷磷、鞣酸鞣酸、四环素等可妨碍铁剂的四环素等可妨碍铁剂的吸收吸收 2、转运：转运：Fe2+吸收入血后即被氧化成吸收入血后即被氧化成Fe3+，并与血中的转铁蛋白结合成血浆铁并与血中的转铁蛋白结合成血浆铁，转运到肝转运到肝、脾脾、骨髓等部位骨髓等部位。3、分布：分布：65%铁是以血红蛋白形式经血铁是以血红蛋白形式经血液循环分布到全身液循环分布到全身，25%30%以铁蛋白或含以铁蛋白或含铁血黄素形式贮存在肝铁血黄素形式贮存在肝、脾脾、骨髓中骨髓中，其余其余5%铁广泛存在于肌红蛋白铁广泛存在于肌红蛋白、细胞内氧化还原细胞内氧化还原酶中酶中。4、排泄：主要通过肠
3、粘膜细胞脱落排泄：主要通过肠粘膜细胞脱落，以以及胆汁及胆汁、尿液尿液、汗液等排出汗液等排出。铁制剂铁制剂 铁制剂铁制剂 三三、药理作用药理作用 参与构成血红蛋白参与构成血红蛋白、肌红蛋白和含铁的酶肌红蛋白和含铁的酶。珠蛋白珠蛋白 铁铁 +原卟啉原卟啉 血红素血红素 血红蛋白血红蛋白 四四、临床用途临床用途 慢性失血慢性失血（如钩虫病如钩虫病、痔疮痔疮、月经过多月经过多等等）、需铁量增加需铁量增加（如儿童生长期如儿童生长期、妊娠期等妊娠期等）和和吸收障碍吸收障碍（如慢性腹泻如慢性腹泻、萎缩性胃炎等萎缩性胃炎等）引引起的缺铁性贫血起的缺铁性贫血。铁制剂铁制剂 五五、不良反应不良反应 1、胃肠道反应
4、胃肠道反应 2、急性中毒：小儿误服急性中毒：小儿误服1g以上以上。叶酸（叶酸（folic acid）存在于肝存在于肝、肾肾、酵母及绿叶蔬菜中酵母及绿叶蔬菜中。叶酸本身无活性叶酸本身无活性，进入体内被还原和甲进入体内被还原和甲基化为具有活性的基化为具有活性的5-甲基四氢叶酸甲基四氢叶酸，进入细进入细胞后作为甲基供给体胞后作为甲基供给体，使维生素使维生素B12转变成甲转变成甲基维生素基维生素B12，而自身变为四氢叶酸而自身变为四氢叶酸。后者作后者作为一碳单位的传递体为一碳单位的传递体，参与嘌呤核苷酸和脱参与嘌呤核苷酸和脱氧胸苷酸的合成氧胸苷酸的合成，以及某些氨基酸的互变等以及某些氨基酸的互变等。叶
5、酸（叶酸（folic acid）临床用于治疗巨幼红细胞性贫血临床用于治疗巨幼红细胞性贫血。对叶酸对抗剂甲氨喋呤对叶酸对抗剂甲氨喋呤、乙胺嘧啶乙胺嘧啶、甲甲氧苄啶等所致的巨幼红细胞性贫血氧苄啶等所致的巨幼红细胞性贫血，需用甲需用甲酰四氢叶酸钙治疗酰四氢叶酸钙治疗。对恶性贫血只能改变血象对恶性贫血只能改变血象，不能改善神不能改善神经症状经症状，需与维生素需与维生素B12合用合用。维生素维生素B12 一一、体内过程：口服维生素体内过程：口服维生素B12，需与需与“内内因子因子”结合才可吸收结合才可吸收。二二、药理作用药理作用 1、参与叶酸循环利用参与叶酸循环利用 2、有助于神经髓鞘脂质的合成有助于神
6、经髓鞘脂质的合成，维持有维持有髓鞘神经纤维功能髓鞘神经纤维功能。三三、临床用途：主要用于治疗恶性贫血和临床用途：主要用于治疗恶性贫血和巨幼红细胞性贫血巨幼红细胞性贫血，还可用于神经炎还可用于神经炎、神经萎神经萎缩等缩等。24-2 升高白细胞药和造血生长因子升高白细胞药和造血生长因子 一、升高白细胞药一、升高白细胞药 维生素维生素B4 本品是核酸和某些辅酶的组成部分，参本品是核酸和某些辅酶的组成部分，参与体内与体内RNA和和DNA的合成，促进白细胞生成，的合成，促进白细胞生成，尤其是白细胞低下时此作用更为明显。尤其是白细胞低下时此作用更为明显。重组人促红细胞生成素重组人促红细胞生成素(recom
7、binant human erythropoietin,rHuEPO)本品属基因工程药本品属基因工程药，与人体内源性促红细与人体内源性促红细胞生成素胞生成素（EPO）的生物效应相同的生物效应相同，能刺激红能刺激红系干细胞系干细胞，促使红系干细胞增殖促使红系干细胞增殖、分化分化、成熟成熟，使红细胞数和血红蛋白含量增加使红细胞数和血红蛋白含量增加。主要用于慢主要用于慢性肾功能衰竭性贫血和晚期肾病所致的贫血性肾功能衰竭性贫血和晚期肾病所致的贫血。主要不良反应为血压升高主要不良反应为血压升高。二、造血生长因子二、造血生长因子 维生素维生素K(vitamin K)1、来源、来源 天然品天然品 VK1：存
8、在于绿色植物中：存在于绿色植物中，如波菜如波菜 VK2：由肠道细菌合成：由肠道细菌合成 天然品为脂溶性天然品为脂溶性，经肠道吸收需胆汁协助经肠道吸收需胆汁协助。人工合成品人工合成品：VK3、VK4，为水溶性为水溶性，吸收无吸收无需胆汁协助需胆汁协助。2424-3 3 止血药和抗血栓药止血药和抗血栓药 一、止血药一、止血药 2、药理作用：促进肝脏合成有活性的凝药理作用：促进肝脏合成有活性的凝血因子血因子、3、临床用途临床用途 （1）防治维生素防治维生素K缺乏引起的出血缺乏引起的出血 阻塞性黄疸阻塞性黄疸、胆瘘患者胆瘘患者。早产儿早产儿、新生儿出血新生儿出血 长期应用广谱抗生素引起的出血长期应用广
9、谱抗生素引起的出血 （2）解痉止痛解痉止痛 维生素维生素K(vitamin K)4、不良反应不良反应 （1）维生素维生素K1静注过快可出现面部潮静注过快可出现面部潮红红、出汗出汗、胸闷等胸闷等，甚至有因血压剧降而死甚至有因血压剧降而死亡者亡者，故以肌注为宜故以肌注为宜。（2）较大剂量维生素较大剂量维生素K3、K4对新生儿对新生儿、早产儿可发生溶血早产儿可发生溶血、高铁血红蛋白症和脑核高铁血红蛋白症和脑核性黄疸；对少数特异质患者性黄疸；对少数特异质患者，可诱发溶血性可诱发溶血性贫血贫血。维生素维生素K(vitamin K)抗纤维蛋白溶解药抗纤维蛋白溶解药 氨甲苯酸（止血芳酸，对羧基苄胺，氨甲苯酸
10、（止血芳酸，对羧基苄胺，p-aminomethylbenzoic acid,PAMBA）1、作用：竞争性对抗纤溶酶原激活因子作用：竞争性对抗纤溶酶原激活因子，使纤溶酶原不能转变为纤溶酶使纤溶酶原不能转变为纤溶酶，大剂量还可大剂量还可直接抑制纤溶酶的活性直接抑制纤溶酶的活性。氨甲苯酸（止血芳酸，对羧基苄胺，氨甲苯酸（止血芳酸，对羧基苄胺，p-aminomethylbenzoic acid,PAMBA）2、用途：纤溶亢进所致出血用途：纤溶亢进所致出血，如如肺肺、肝肝、脾脾、甲状腺甲状腺、前列腺前列腺、子宫等子宫等手术时的异常出血及产后出血；也可用手术时的异常出血及产后出血；也可用于链激酶于链激酶、
11、尿激酶过量所致的出血；尿激酶过量所致的出血；DIC后期应用防止纤溶亢进引起的纤溶后期应用防止纤溶亢进引起的纤溶出血出血。3、不良反应：用量过大可促进血不良反应：用量过大可促进血栓形成栓形成，诱发心肌梗死诱发心肌梗死。（一）抗凝血药（一）抗凝血药 肝素肝素(heparin)(heparin)体内过程体内过程 口服不吸收，宜静注。口服不吸收，宜静注。二、二、抗血栓药抗血栓药 肝素肝素(heparin)药理作用药理作用 机制：激活抗凝血酶机制：激活抗凝血酶（AT），从），从而抑制多种凝血因子活性。而抑制多种凝血因子活性。特点特点 1、抗凝作用强大而迅速抗凝作用强大而迅速 2、体内体外均有抗凝作用体内
12、体外均有抗凝作用 3、对已形成的血栓无溶解作用对已形成的血栓无溶解作用 肝素肝素(heparin)临床应用临床应用 1、血栓栓塞性疾病：能防止血栓形成血栓栓塞性疾病：能防止血栓形成与扩大与扩大，如深静脉血栓如深静脉血栓，脑栓塞脑栓塞，心肌梗塞心肌梗塞等等。2、弥漫性血管内凝血弥漫性血管内凝血（DIC）早期：凝血早期：凝血，消耗大量凝血因子及纤维消耗大量凝血因子及纤维蛋白原蛋白原 后期：低凝期后期：低凝期，继发性出血继发性出血。肝素应在肝素应在DIC的早期应用的早期应用，禁用于低凝期禁用于低凝期。3、其它：心血管手术其它：心血管手术、心导管检查心导管检查、血血液透析等时的抗凝液透析等时的抗凝。肝
13、素肝素(heparin)不良反应不良反应 1、自发性出血：过量易引起自发性出自发性出血：过量易引起自发性出血血，用鱼精蛋白解救用鱼精蛋白解救，1mg鱼精蛋白可中和鱼精蛋白可中和100单位肝素单位肝素。2、过敏反应过敏反应 3、其它：可发生血小板减少其它：可发生血小板减少，长期应长期应用可引起骨质疏松和自发性骨折用可引起骨质疏松和自发性骨折，孕妇可引孕妇可引起早产及胎儿死亡起早产及胎儿死亡。肝素肝素(heparin)低分子量肝素低分子量肝素（low-molecular-weight heparins,LMWHs）本类药物是肝素经化学或酶法解聚的本类药物是肝素经化学或酶法解聚的小分子片段小分子片段
14、。1、常用药物常用药物 替地肝素替地肝素(tedelparin)依诺肝素依诺肝素(enoxaparin)2、作用特点作用特点 （1）选择性高选择性高，抗凝血因子抗凝血因子a活性强活性强 （2）抗凝作用强抗凝作用强 （3）安全安全，不易引起出血不易引起出血。（4）半衰期较长半衰期较长，每日只需皮下注射每日只需皮下注射1次次 本类药物有逐渐取代普通肝素用于血栓栓本类药物有逐渐取代普通肝素用于血栓栓塞性疾病的防治塞性疾病的防治，尤其是预防尤其是预防。香豆素类香豆素类 1、常用药物常用药物 华法令华法令（苄丙酮香豆素苄丙酮香豆素，warfarin）双香豆素双香豆素(dicoumarol)新抗凝新抗凝（
15、醋硝香豆素醋硝香豆素，acenocoumarol）香豆素类香豆素类 2、体内过程：口服易吸收体内过程：口服易吸收，与血与血浆蛋白结合率高浆蛋白结合率高。3、药理作用药理作用 机制：机制：化学结构与维生素化学结构与维生素K相似相似，在肝中竞争性拮抗维生素在肝中竞争性拮抗维生素K的作用的作用，从从而抑制有活性的凝血因子而抑制有活性的凝血因子、的合成的合成。作用特点作用特点 （1）作用缓慢作用缓慢、持久持久，对已合成的对已合成的凝血因子无对抗作用凝血因子无对抗作用 （2）无溶栓作用无溶栓作用 （3）体外无抗凝作用体外无抗凝作用 香豆素类香豆素类 香豆素类香豆素类 4、用途：防治血栓栓塞性疾病用途：防
16、治血栓栓塞性疾病 5、不良反应：过量引起自发性不良反应：过量引起自发性出血出血，可用维生素可用维生素K对抗对抗。香豆素类香豆素类 6、相互作用相互作用 （1）阿司匹林阿司匹林、口服降血糖药等血浆蛋白口服降血糖药等血浆蛋白结合率高的药物结合率高的药物，与香豆素类合用与香豆素类合用，可使后者游可使后者游离型增加离型增加，阿司匹林还可与其发生药理协同作用阿司匹林还可与其发生药理协同作用。（2）肝药酶诱导剂可加速香豆素类的代谢肝药酶诱导剂可加速香豆素类的代谢，抗凝作用减弱；反之抗凝作用减弱；反之，肝药酶抑制剂可抑制香豆肝药酶抑制剂可抑制香豆素类的代谢素类的代谢，抗凝作用增强抗凝作用增强。（3）各种原因所致的维生素各种原因所致的维生素K缺乏缺乏，可使可使本类药物作用增强本类药物作用增强，如使用广谱抗生素如使用广谱抗生素。枸橼酸钠枸橼酸钠(sodium citrate)1、作用与用途：枸橼酸根离子与血浆作用与用途：枸橼酸根离子与血浆中的中的Ca2+形成难解离的可溶性络合物形成难解离的可溶性络合物，使血使血中游离中游离Ca2+浓度降低而发挥抗凝作用浓度降低而发挥抗凝作用。2、不良反应：大量输血或输入
