1、201第 2 5 卷 第 2 期 2023 年 2 月辽 宁 中 医 药 大 学 学 报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol.25 No.2 Feb.，2023巨噬细胞极化在2型糖尿病的作用及中医药应用王博谊，杨宇峰，石岩（辽宁中医药大学，辽宁 沈阳 110847）基金项目：辽宁省科技厅项目（2019JH6/10100009）；辽宁省教育厅校际合作项目（2100221206）作者简介：王博谊（1997-），女，辽宁鞍山人，硕士在读，研究方向：中医内科学内分泌。通讯作者：石岩（1963-），男，辽宁沈阳人，教授，博士研究生导师，博士，研究方向：糖尿病及
2、代谢综合征的基础与临床研究。E-mail：。摘要：糖尿病作为现代化社会常见的慢性疾病之一，有着慢性高血糖的疾病特征，也是国内各类人群中较为常见的多发病。近年来随着糖尿病的患病率不断增加，社会加强了对糖尿病的关注。研究表明胰岛素抵抗是T2DM的重要病理特征之一，导致胰岛素抵抗的关键因素之一是慢性低度炎症，而巨噬细胞极化所致的M1/M2比例失衡是影响炎症时间长短的关键。因此，研究巨噬细胞极化的影响因素至关重要，是改善胰岛素抵抗，延缓并发症发生的关键途径。中医药能影响极化方向并缓解糖尿病症状，研究中医药影响极化的机制是中医药改善胰岛素抵抗的重要验证，并为临床上治疗糖尿病及其并发症提供新的思路与策略。
3、文章就脂肪巨噬细胞极化在糖尿病的作用及中医药应用作一简述。关键词：糖尿病；胰岛素抵抗；巨噬细胞；炎症因子；极化；中医药中图分类号：R587.1 文献标志码：A 文章编号：1673-842X (2023)02-0201-04Role of Macrophage Polarization in Type 2 Diabetes Mellitus and the Application of TCMWANG Boyi，YANG Yufeng，SHI Yan（Liaoning University of Traditional Chinese Medicine，Shenyang 110847，Liaon
4、ing，China）Abstract：As one of the common chronic disease in modern society，diabetes has the characteristics of chronic hyperglycemia，and it is also a common frequently occurring disease among all kinds of people in China.With the increasing prevalence of diabetes in recent years，the society has paid
5、more attention to diabetes.Studies have shown that insulin resistance is one of the important pathological features of T2DM.One of the key factors leading to insulin resistance is chronic low-grade inflammation，and the imbalance of M1/M2 ratio caused by macrophage polarization is the key to affect t
6、he length of inflammation.Therefore，it is very important to study the influencing factors of macrophage polarization，which is the key way to improve insulin resistance and delay the occurrence of complications.TCM can affect the polarization direction and relieve the symptoms of diabetes.To study th
7、e mechanism of Chinese medicine affecting polarization is an important validation of TCM to improve insulin resistance，and provides new ideas and strategies for clinical treatment of diabetes and its complications.In this paper，the role of fat macrophage polarization in diabetes mellitus and the app
8、lication prospect of TCM.Keywords：diabetes；insulin resistance；macrophages；inflammatory factors；polarization；traditional Chinese medicine糖尿病（DM）是一组由多种病因引起的以慢性高血糖为特征的代谢性疾病，是我国常见的多发病之一，随着我国人口老龄化进一步加剧以及人们生活方式更加趋向于西方化，导致了我国糖尿病患病人数急剧增加。据糖尿病的流行病学调查显示，国内现18周岁及以上的人群中糖尿病患病率约为11%以上1。糖尿病及其相关并发症的治疗与护理给患者及其家庭带来了巨
9、大的经济压力与心理负担。2型糖尿病（T2DM）占据糖尿病人群比率高达90%以上，而胰岛素抵抗（IR）是T2DM的重要病理特征之一。其发病机制复杂，当前认为胰岛素抵抗的形成原因分为以下几点：激素因素、内质网应激反应、慢性炎症和肠道菌群紊乱等2-3。其中慢性低度炎症是发生胰岛素抵抗至关重要的因素之一。当机体内处于炎性因子浸润状态时，炎症因子激活体内炎症信号通路，干扰胰岛素受体信号传导，该信号通路难以正常运行，引起糖、脂代谢紊乱，促使胰岛素抵抗，最终发展为糖尿病。随着对糖尿病本质的认识不断深化，关于糖尿病的相关内容也在逐渐完善。现阶段越来越多的证据表明，慢性低度炎症胰岛素抵抗2型糖尿病这一病理过程中
10、，脂肪巨噬细胞的重要性不可忽略。脂肪巨噬细胞等免疫细胞的炎性浸润构成了炎性反应环境的主要特点。脂肪巨噬细胞过多向M1方向极化，进而导致慢性持续性低度炎症的存在。因此，研究巨噬细胞极化的影响因素至关重要，是改善胰岛素抵抗，延缓并发症发生的关键途径。DOI：10.13194/j.issn.1673-842x.2023.02.039202 辽宁中医药大学学报 25 卷中医药可从多环节、多靶点综合性缓解糖尿病症状与影响极化方向，研究中医药影响极化的机制是中医药改善胰岛素抵抗的重要验证，并为临床上治疗糖尿病及其并发症提供新的思路和策略。本文就脂肪巨噬细胞极化在糖尿病的作用及中医药应用作一简述。1 2型糖
11、尿病的病理机制国际角度来看，全球糖尿病的患病率呈迅速上升趋势。加之近年来由于国内的经济快速增长，人们生活方式更加趋向于西方化，导致国人的肥胖率进一步攀升，呈现出居高不下的态势，这也成为国内糖尿病患病率增长的主要因素。尽管国内针对糖尿病患者提出诸多相应的治疗方案，但是对于部分患者而言，当前的治疗效果并不理想。因此，需要进一步探究糖尿病的发病机理，明确其形成的根本机制，因人而异及时开展治疗。并加强人们对糖尿病的基本认知，掌握基础常识内容，最大程度避免糖尿病患病率提升。糖 尿 病 分 型 包 括：1型 糖 尿 病（T1DM）、2型糖尿病、其他特殊类型糖尿病以及妊娠糖尿病（GDM）。其中2型糖尿病占比
12、率最高。T2DM是由遗传因素及环境因素共同作用而引发的，属于多基因遗传性复杂病，是一组异质性疾病，目前对T2DM的病因和发病机制认知并不完善。目前主要的机制包括胰岛素抵抗、细胞功能缺陷和胰岛细胞功能异常等。1.1 胰岛素抵抗胰岛素抵抗是引发大多数2型糖尿病发病的始发因素，也是T2DM的特性之一。据调查发现，与细胞功能障碍相比，受肥胖因素影响的IR是导致国内糖尿病更主观的危险因素。侧面角度也提示了肥胖是导致代谢性疾病及胰岛素抵抗之间关联的主要原因，丰富了国内糖尿病病因特点，为国内糖尿病治疗方案提供了重要证据4。1.2 细胞功能缺陷与胰岛细胞功能异常从糖尿病早期的糖耐量异常到T2DM的进程中，胰岛
13、细胞的功能逐渐减退。细胞早期功能缺陷的重要因素包括：BMI、TG水平升高与年龄增长。应在糖尿病前期及时进行干预、控制与治疗5。据研究表明，T2DM患者胰岛细胞数量明显少于糖耐量正常的人群，胰岛细胞相对增多，促使与细胞比例失衡；同时葡萄糖敏感性在胰岛细胞中也不断下降，导致胰高血糖素分泌增多，促使患者肝糖的输出不断增加6。1.3 其他胰高血糖素样肽-1分泌缺陷也是导致胰岛素抵抗的重要因素之一。由肠道L细胞分泌的GLP-1，能刺激机体胰岛素合成与分泌并抑制胰高血糖素分泌。还具有延缓胃排空、保护心脏和改善血管内皮等功能，在延缓糖尿病并发症进程中十分重要。经证实，T2DM患者负荷后GLP-1的释放曲线低
14、于正常个体7。此外，肠道菌群也是现在对胰岛素抵抗的影响机制研究热点。随着深入研究发现，肠道菌群对炎症反应的发生具有十分重要的意义。T2DM患者肠道菌群的结构、数量及功能与健康人相比有所差异，CASARIN等8在研究中得出：T2DM患者中梭杆菌属的数量明显增多。菌群的异常通过影响胆汁酸的代谢、BCAAs的分解代谢，从而引起炎症反应9。但这种失调并不仅限于此，仍需进一步科学合理的实验加以研讨。多种生物活性因子均能降低胰岛素敏感性，可以通过低热量饮食、减肥等方案，适当逆转组织胰岛素作用缺陷。但因胰岛素抵抗所致的持续高营养，导致IR与高胰岛素血症之间产生恶性循环，最终导致细胞衰竭，可能是由于葡萄糖和脂
15、质毒性等因素导致T2DM的因素10。2慢性低度炎症与胰岛素抵抗近年来，相关研究表明脂肪细胞因子（如脂联素、抵抗素和瘦素等）、炎症反应、线粒体功能障碍、NF-B非依赖机制和内质网应激等多种机制均与IR密切相关11。慢性低度炎症在与肥胖有关的胰岛素抵抗和2型糖尿病的发生发展中发挥重要作用12，促炎症细胞因子分泌增多，产生炎症反应，随着时间的推移，逐步形成慢性持续性低度炎症，进而诱发胰岛素抵抗。主要涉及的炎症介质包括：TNF-、C反应蛋白（CRP）与白介素-6（IL-6）等。2.1 TNF-TNF-是一种由组织中单核巨噬细胞分泌的，能够抑制和杀伤肿瘤细胞的促炎性细胞因子，TNF-直接作用于机体细胞内
16、胰岛素信号转导系统，细胞在接受TNF-的刺激后，促使IRS-1与胰岛素受体结合减少，阻碍胰岛素发挥作用，并能减少葡萄糖的摄取利用，引起胰岛素抵抗13。TNF-还能通过抑制胰岛素敏感基因表达，包括脂蛋白酯酶和糖原合成酶等，刺激脂肪的分解，促使FFA的释放增多，脂毒性作用引发IR14-15。此外，TNF-能促进机体分泌升糖激素，从而影响胰岛素的作用，引起胰岛素抵抗。实验研究中发现，当给予 TNF-抗体时，实验动物因食物引起的胰岛素抵抗和肥胖发生可以被抑制16。2.2 C反应蛋白CRP是一种炎症反应敏感标志物，能对单核细胞活化产生刺激，加速巨噬细胞吞噬，糖尿病病人血清中CRP和IL-6水平升高，促进炎性反应的产生，慢性低度炎症水平加剧胰岛素抵抗17。临床试验证明CRP可有效预测和判断，糖尿病胰岛素抵抗以及微血管并发症的发生、发展及预后18。2.3 白介素-6由免疫活性细胞和脂肪细胞均能产生的IL-6，可参与人体的能量代谢和炎症反应。近年来据研究发现，对于肥胖患者而言，其脂肪组织可大量分泌白介素-6，抑制葡萄糖的转运并减少脂肪的合成。IL-6还能抑制GLUT-4与IRS-1等，从而降低IRS-
