1、过下调 Bax 表达、上调 Bac 2 表达来抑制心肌细胞凋亡，以起到心肌保护的作用。引起心力衰竭、心肌梗死的一个主要原因为自主神经平衡失调，交感神经活性持续增加会使得心肌重构、心室功能出现恶化，增加心肌梗死后的病死率，而迷走神经活性持续降低，会加速心肌重塑及左室功能不全进程，引起心力衰竭15，因此治疗心力衰竭的目的是降低患者的交感神经活性，而短暂的阻断股动脉会产生远隔心脏保护作用，对大鼠的正常肢体行缺血再灌注会对保护远隔的心脏组织，其可激活脑干迷走节前神经元，而迷走神经末梢会释放乙酰胆碱等主要神经递质，其会使机体的血管内皮细胞产生内皮源性舒张因子等血管活性因子，该因子会扩张冠状动脉，增加冠脉
2、血流，而乙酰胆碱含量与胆碱能神经的密度降低有一定相关性，因此推测可以通过生理性缺血训练提高胆碱能神经密度，进而增加胆碱能含量，改善迷走神经活性，从而改善心力衰竭大鼠的心功能。4结论生理性缺血训练联合生长激素释放肽 6 可改善心力衰竭大鼠心功能，可能与其可提高大鼠的 Bcl 2、胆碱酯酶活性及胆碱能神经密度，降低血清胱抑素 C、NT proBNP、Ang、醛固酮水平及 Bax 蛋白表达有关。参考文献 1李强，陆士娟，黄康，等 慢性心力衰竭患者利钠肽活化酶、心钠素水平与病情严重程度及预后的关系J 临床和实验医学杂志，2022，21(12):1258 1262 2 Pfeffer MA，Shah A
3、M，Borlaug BA Heart failure with preserved ejectionfraction in perspective J Circ es，2019，124(11):1598 1617 3Di Palo KE，Barone NJ Hypertension and Heart Failure:Prevention，Targets，and Treatment J Heart Fail Clin，2020，16(1):99 106 4王明亮，刘敏，徐亚伟，等 心肌缺血再灌注时内皮功能紊乱与心肌细胞凋亡的相关性研究 J 中华老年医学杂志，2021，40(4):501 505
4、 5胡阳，邓洁，王婷婷，等 基于 PI3K/Akt 信号通路探讨雄性激素对慢性心力衰竭心肌细胞凋亡的影响J 中国老年学杂志，2022，42(10):2471 2476 6王建飞 实验动物饲养管理和使用指南M 上海:上海科学技术出版社，2012:1 25 7唐榕，刘剑刚，熊双，等 射血分数保留的心力衰竭模型建立及心脏结构特征的超声学评价J 中华超声影像学杂志，2021，30(12):1081 1087 8Blanco ivero J，Couto GK，Paula SM，et al Enhanced sympatheticneurotransduction in the superior mese
5、nteric artery in a rat model ofheart failure:role of noradrenaline and ATPJ Am J Physiol HeartCirc Physiol，2021，320(2):563 574 9张秀，程怡慧，张心彤，等 生理性缺血训练改善心肌梗死后慢性心力衰竭大鼠心功能及心室重塑的神经机制J 中国康复医学杂志，2021，36(8):915 922 10 王聖茜，苏亚楠，邢宇彤，等 生长激素释放肽 6 对心力衰竭模型大鼠心功能的影响J 中国老年学杂志，2019，39(22):56125615 11 崔泽岩，臧艳静，高淑娜 血清糖类抗原
6、125、氨基末端脑钠肽前体和尿酸联合检测对慢性心力衰竭合并心房颤动患者预后的评估价值J 临床内科杂志，2021，38(2):97 100 12 Ivey Miranda JB，Inker LA，Griffin M，et al Cystatin C and MuscleMass in Patients With Heart FailureJ J Card Fail，2021，27(1):48 56 13 吴金春，苏晓灵，李卫，等 脑啡肽酶抑制剂与血管紧张素受体拮抗剂在心力衰竭患者中的应用对比研究 J 中国循证心血管医学杂志，2021，13(1):64 67，73 14 Aslan A，Beyaz
7、 S，Gok O，et al oyal jelly abrogates flouride in-duced oxidative damage in rat heart tissue by activating of the nrf 2/NF kappa B and bcl 2/bax pathwayJ Toxicol Mech Methods，2021，31(1/9):644 654 15 程怡慧，张秀，张心彤，等 迷走神经在生理性缺血训练改善心力衰竭大鼠心功能中的作用 J 中国康复医学杂志，2021，36(6):639 648(收稿日期:2022 11 21)DOI:10 3969/j is
8、sn 1671 4695 2023 07 002文章编号:1671 4695(2023)07 0677 05CLDN4 对雨蛙素诱导的急性胰腺炎细胞模型凋亡和自噬的影响及其机制研究杨娟1张超1*徐颢1杨琦1戴菲2(1 西北大学附属医院西安市第三医院消化内科陕西西安710068;2 西安交通大学第二附属医院消化内科陕西西安710068)基金项目:陕西省重点研发计划项目(编号:2020SF235)*通讯作者:张超，E mail:zzwwcc2001163 com【摘要】目的本研究目的在于探究 CLDN4 在急性胰腺炎中的作用及其作用机制。方法使用雨蛙素分别处理大鼠胰腺腺泡细胞(A42J)0、2、4
9、、6、8、10 h 建立急性胰腺炎细胞模型;本研究将 A42J 细胞按随机数字表法分为5 组:对照组:正常培养的 A42J 细胞;雨蛙素组:经雨蛙素处理的 A42J 细胞;si control 组:经雨蛙素处理且转染 si control的 A42J 细胞;si CLDN4 组:经雨蛙素处理且转染 CLDN4 siNA 的 A42J 细胞;NF B 组:经雨蛙素处理、转染CLDN4 siNA 且使用 NF B 激活剂的 A42J 细胞。使用酶联免疫吸附试验检测细胞上清液中肿瘤坏死因子(TNF776临床和实验医学杂志2023 年 4 月第 22 卷第 7 期)和白细胞介素(IL)6 的含量;使用
10、流式细胞仪检测细胞凋亡水平;使用蛋白质印迹法分别检测 CLDN4、LC3 I、LC3 II、t p65、p p65、p62 和 Beclin 1 的表达水平。结果在 A42J 细胞被雨蛙素分别处理 0、2、4、6、8、10 h 后CLDN4 表达水平分别为 1 00 0 07、1 63 0 14、2 34 0 18、2 91 0 25、3 66 0 35 和 3 18 0 32，雨蛙素处理显著增高了 CLDN4 的表达水平，且在处理 8 h 后达到峰值。经过雨蛙素处理后，A42J 细胞上清液中 TNF 和 IL 6 的表达水平显著增加，差异有统计学意义(P 0 05)。经过雨蛙素处理后，A42
11、J 细胞凋亡率升高，LC3 II/LC3 I 比值和Beclin 1 表达水平显著上升，以及 p62 表达水平显著下调。敲低 CLDN4 减弱了雨蛙素的效果并抑制了 NF B 信号通路的激活;而增强 NF B 信号通路的活性逆转了敲低 CLDN4 带来的一系列影响。结论CLDN4 能够通过激活 NF B 信号通路诱导急性胰腺炎细胞模型中细胞的凋亡和自噬。【关键词】CLDN4雨蛙素急性胰腺炎凋亡自噬Effect of CLDN4 on apoptosis and autophagy in acute pancreatitis cell model induced by caerulein and
12、 its mechanism YANG Juan，ZHANG Chao，XU Hao，et al Department of Gastroenterology，The Third Hospital of Xi an，Affiliated Hospital of Northwest University，XianShaanxi 710068，China【Abstract】ObjectiveThe aim of this study is to explore the effects and mechanism of CLDN4 in a cell model of acute pancreati
13、tisMethodsA42J cells were incubated with caerulein for 0，2，4，6，8 and 10 hours respectively to establish the acute pancreatitis cell modelThe cells were divided into five groups by random number table method，control group:A42J cells without additional treatment;caerulein group:A42J cells treated with
14、 caerulein;si control group:A42J cells treated with caerulein and transfected with si control;si CLDN4 group:A42J cells treated with caerulein and transfected with CLDN4 siNA;NF B group:A42J cells treated with caerulein，NF B agonist andtransfected with CLDN4 siNA The content of tumor necrosis factor
15、 alpha(TNF )and interleukin(IL)6 in cell supernatant was detected byenzyme linked immunosorbent assay The level of apoptosis was detected by flow cytometry The expression of CLDN4，LC3 I，LC3 II，P65，P P65，p62 and Beclin 1 was detected by western blotting esultsThe expression level of CLDN4 was 100 007
16、，163 014，234 0 18，2 91 0 25，366 0 35 and 3 18 032 after A42J cells were treated with hydatin for 0，2，4，6，8 and 10 hours respectively Theexpression level of CLDN4 was significantly increased by hydatin treatment，and reached the peak after 8 hours of treatment After being treatedwith hydatin，the expression levels of TNF and IL 6 in the supernatant of A42J cells were significantly increased，the differences were sta-tistically significant(P 0 05)After treatment with hydatin，the apoptosis rate of A42
