1、临床超声医学杂志2023年3月第25卷第3期J Clin Ultrasound in Med，March 2023，Vol.25，No.3 临床研究 超声造影联合Lemur-酪氨酸激酶3水平诊断甲状腺乳头状癌及预测其颈部淋巴结转移的价值杨克丰陈开良赖积能林启摘要目的探讨超声造影（CEUS）联合Lemur-酪氨酸激酶3（LMTK3）水平诊断甲状腺乳头状癌（PTC）及预测其颈部淋巴结转移的价值。方法选取我院经手术病理证实的92例甲状腺结节患者，根据病理结果分为良性组42例和PTC组50例，其中PTC组根据有无颈部淋巴结转移进一步分为转移组28例和非转移组22例，术前均行甲状腺CEUS检查和LMTK
2、3水平检测，比较良性组与PTC组、转移组与非转移组CEUS特征和LMTK3水平的差异。绘制受试者工作特征（ROC）曲线评估 CEUS 和 LMTK3水平单独及联合应用诊断 PTC 及预测其颈部淋巴结转移的效能。结果PTC 组CEUS等增强、低增强、非均匀增强、灌注缺损、增强时边界不清晰占比及达峰时间（TTP）、CEUS量化值、LMTK3水平均高于良性组，峰值强度（PI）低于良性组，差异均有统计学意义（均P0.001）。转移组CEUS等增强、高增强、非均匀增强、灌注缺损、增强时边界不清晰占比及TTP、PI、CEUS量化值、LMTK3水平均高于非转移组，差异均有统计学意义（均P0.05）。ROC曲
3、线分析显示，与CEUS和LMTK3水平单独应用比较，CEUS和LMTK3联合应用诊断PTC及预测其颈部淋巴结转移的准确率、灵敏度、特异度、曲线下面积分别为84.8%、86.0%、83.3%、0.835（95%可信区间：0.7380.937）和88.0%、89.3%、86.4%、0.895（95%可信区间：0.8220.948），与单独应用比较差异均有统计学意义（均P0.05）。结论CEUS联合LMTK3水平在诊断PTC及预测其颈部淋巴结转移中均有较好价值，可为临床提供参考。关键词超声检查；造影剂；甲状腺乳头状癌；淋巴结转移，颈部；Lemur-酪氨酸激酶3中图法分类号R445.1；R736.1文
4、献标识码 AValue of contrast-enhanced ultrasound combined with Lemur-tyrosinekinase 3 level in diagnosing papillary thyroid carcinoma andpredicting cervical lymph node metastasisYANG Kefeng，CHEN Kailiang，LAI Ji neng，LIN QiDepartment of Ultrasound，the First Affiliated Hospital of Hainan Medical College，Ha
5、ikou 570102，ChinaABSTRACTObjectiveTo investigate the value of contrast-enhanced ultrasound（CEUS）combined with Lemur-tyrosine kinase 3（LMTK3）level in diagnosing papillary thyroid carcinoma（PTC）and predicting cervical lymph node metastasis.MethodsRetrospective analysis was made on 92 patients with thy
6、roid nodules confirmed by surgery and pathology admitted toour hospital.According to the pathological results，the patients were divided into the benign group（42 cases）and the PTC group（50 cases）.The PTC group was further divided into the metastatic group（28 cases）and the non-metastatic group（22 case
7、s）according to the presence of cervical lymph node metastasis.The differences of CEUS characteristics and LMTK3 level betweenthe benign group and the PTC group，the metastatic group and the non-metastatic group were compared.Receiver operatingcharacteristic（ROC）curve was drawn to evaluate the efficac
8、y of CEUS and LMTK3 application alone and in combination fordiagnosing PTC and predicting cervical lymph node metastasis.ResultsIn PTC group，the proportion of CEUS mediumenhancement，low enhancement，non-uniform enhancement，perfusion defect，boundary unclear and time to peak（TTP），CEUSquantized value，LM
9、TK3 level were higher than those in benign group，while peak intensity（PI）was lower than that in benigngroup，with statistical significance（all P0.001）.The the proportion of CEUS medium enhancement，high enhancement，non-uniform enhancement，perfusion defect，boundary unclear and TTP，PI，CEUS quantized val
10、ue，LMTK3 level in metastasis group基金项目：海南省卫生健康行业科研项目（21A200047）作者单位：570102海口市，海南医学院第一附属医院超声科 177DOI:10.16245/ki.issn1008-6978.2023.03.002临床超声医学杂志2023年3月第25卷第3期J Clin Ultrasound in Med，March 2023，Vol.25，No.3甲 状 腺 乳 头 状 癌（papillary thyroid carcinoma，PTC）是临床常见的病理类型，约30%80%的PTC可发生颈部淋巴结转移1。因此，术前准确判断甲状腺结节
11、的性质及其颈部淋巴结转移情况对确定手术切除范围非常重要。由于操作者主观判断及穿刺取材、涂片等因素的影响，常规超声检查与超声引导下细针抽吸活检在术前评估PTC淋巴结转移时易出现假阴性2。超声造影（contrast-enhanced ultrasound，CEUS）可通过评估甲状腺结节的血流灌注和血流动力学变化，实时提供结节特征信息，被认为是鉴别甲状腺良恶性结节的一种有价值的方法3，且CEUS的术前分析对预测PTC颈部淋巴结转移有重要意义4。Lemur-酪氨酸激酶 3（Lemur-tyrosine kinase 3，LMTK3）是丝氨酸/苏氨酸酪氨酸激酶家族成员，文献5报道LMTK3水平高表达可能
12、促进甲状腺肿瘤的恶性增殖和转移。本研究旨在探讨CEUS联合LMTK3水平诊断PTC及预测其颈部淋巴结转移的价值。资料与方法一、研究对象选取 2019年 2月至 2022年 2月我院经手术病理证实的甲状腺结节患者92例，其中良性组42例（甲状腺腺瘤25例，结节性甲状腺肿17例），男16例，女26例，年龄 3569岁，平均（53.628.19）岁，体质量指数（BMI）21.5624.17kg/m2，平均（22.810.93）kg/m2；PTC组50例，男20例，女30例，年龄3871岁，平均（53.967.83）岁，BMI 21.7524.16 kg/m2，平 均（22.740.87）kg/m2，
13、两组一般资料比较差异均无统计学意义。PTC 组根据有无颈部淋巴结转移进一步分为转移组 28 例和非转移组 22 例，转移组中男 12 例，女 16 例，年龄4071岁，平均（53.887.62）岁，BMI 21.7524.01 kg/m2，平 均（22.690.83）kg/m2；非 转 移 组 中 男 8 例，女14例，年龄3869岁，平均（54.048.04）岁，BMI 21.7924.16 kg/m2，平均（22.790.91）kg/m2；两组一般资料比较差异均无统计学意义。纳入标准：均为单发结节，且经病理证实；均行颈部淋巴结清扫；无甲状腺及其相关疾病治疗史；术前均行CEUS检查及LMTK
14、3水平检测。排除标准：甲状腺结节直径5 mm；未行甲状腺手术且术中未行颈部淋巴结清扫；存在其他恶性肿瘤病史，以及严重心、肝、肾功能障碍者。本研究经我院医学伦理委员会批准，所有患者均知情同意。二、仪器与方法1.CEUS检查：使用GE Logiq E 9彩色多普勒超声诊断仪，ML6-15探头，频率512 MHz；选用机器内部预置的甲状腺显示条件及配套CEUS软件。造影剂使用SonoVue（意大利博莱科公司），使用前加入5.0 ml生理盐水稀释并振荡均匀备用。患者取平卧位，头部后仰，充分暴露颈前区，常规超声检查先观察结节位置、数目、大小、形态、钙化及血流分布情况，然后选择目标结节，尽可能选取能够显示
15、更多周边正常甲状腺组织的清晰切面作为造影切面。CEUS成像方式采用对比脉冲成像，抽取2.0 ml配制好的造影剂混悬液经肘前浅静脉团注，随即推注5.0 ml生理盐水冲管，同时按下计时键与动态存储键，连续观察结节灌注情况至少60 s，直至病变区造影剂完全廓清。观察指标：CEUS定性分析，包括病灶增强程度（高增强、等增强、低增强）、增强均匀性（均匀、非均匀）、灌注缺损（缺损、非缺损）、增强时边界（清晰、不清晰）；绘制感兴趣区域，尽可能避开血管和钙化灶，由系统自动生成时间-强度曲线（TIC），获得达峰时间（TTP）、峰值强度（PI）、平均通过时间（MTT）等参数。上述所有指标均由同一具有10年以上甲状
16、腺超声诊断经验的医师检测，均重复测量3次取平均值。2.CEUS量化值的整合模型：本研究依据刘健等6提出的赋值设计，将CEUS检查获得的定性和定量指标进行赋值，具体为：增强程度，高增强为 2分，等增强为1分，低增强为0分；增强均匀性，非均匀为1分，均匀为0分；灌注缺损，缺损为1分，非缺损为0分；增强时边界，不清晰为1分，清晰为0分；TTP，were higher than those in non-metastasis group，with statistical significance（all P0.05）.ROC curve showed that compared withCEUS and LMTK3 level application alone，the accuracy，sensitivity，specificity and area under the curve of CEUS combined withLMTK3 level in diagnosing of PTC and predicting cervical lymph node metastasis were 8
