1、第五章 传出神经系统(xtng)药理概论,第一页，共三十二页。,交感神经(jiogn-shnjng),副交感神经(jiogn-shnjng),传出神经系统:将神经冲动(chngdng)由神经中枢传向外周的神经系统，植物性神经有节前纤维和节后纤维之分。神经递质+受体,自主神经系统,运动神经系统,心肌平滑肌腺体,骨骼肌,效应器,效应,第二页，共三十二页。,一 植物性神经的主要生理功能：植物性神经系统的主要功能是：调节心肌、平滑肌和腺体（包括(boku)消化腺、汗腺和部分内消化腺）的活动。,第三页，共三十二页。,神经元本身的兴奋是通过细胞膜电兴奋传递的。神经-神经、神经-肌肉之间呢？神经元的轴突末梢
2、(msho)仅与其他神经元的胞体或突起相接触，形成突触.,冲动是怎样(znyng)在传出神经系统进行传递的呢？,第一节 传出神经系统(xtng)的递质、受体和分类,第四页，共三十二页。,突触：节前神经末梢(shn jn m sho)与下一级神经元的接头或者神经末梢(shn jn m sho)与效应器的接头，均称为“突触”。,第五页，共三十二页。,证明(zhngmng)迷走神经兴奋时释放递质的双蛙心灌流实验,第六页，共三十二页。,递质(transmitter):当神经冲动到达末梢时,从末梢释放的一种化学传递物称为递质.递质传递神经的冲动和信号,与受体结合产生(chnshng)效应。,介导自主神经
3、系统冲动(chngdng)传导的化学递质主要有去甲肾上腺素和乙酰胆碱。,一、传出神经递质,第七页，共三十二页。,酪氨酸,酪氨酸,TH,多巴,DD,多巴胺,去甲(q ji)肾上腺素的生物合成与释放,去甲(q ji)肾上腺素,TH:酪氨酸羟化酶,DD:多巴胺脱羧酶,DH:多巴胺-羟化酶,第八页，共三十二页。,贮存:与ATP和嗜铬颗粒蛋白结合存于囊泡释放:胞裂外排消除:a 主要方式:再摄取-摄取1 神经系统(75-95%)摄取2 非神经系统 进入血液循环(xu y xn hun)b 次要方式:酶灭活 末梢胞浆内线粒体膜MAO 其他组织内MAO、COMT,第九页，共三十二页。,AcCoA+草酰乙酸,枸
4、橼酸,ChAc,AcCoA,胆碱(dn jin),辅酶(f mi)A,辅酶(f mi)A,ATP,线粒体,乙酰胆碱的合成与释放,乙酰胆碱,AchE,ChAc,ChAc,ChAc,第十页，共三十二页。,贮存：与ATP囊泡蛋白一起贮存于囊泡释放：胞裂外排，“量子释放”。消除(xioch)：胆碱酯酶水解失活,第十一页，共三十二页。,二、传出神经(chunch-shnjng)按递质的分类,胆碱能神经(shnjng),去甲(q ji)肾上腺素能神经,副交感神经的节前、节后纤维,交感神经的节前纤维,运动神经,支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒张的神经,绝大部分交感神经的节后纤维,其他非经典的传出神经纤维,多巴胺能
5、神经(肾、肠系膜血管),嘌呤能神经(胃肠道、泌尿生殖道等),肽能神经(胃肠道中),第十二页，共三十二页。,胆碱受体按照对药物的敏感性常常分为：1）毒蕈碱型胆碱受体（M受体）对毒蕈碱特别敏感的胆碱受体。分型：按药理学分型分为M1、M2、M3和M4四种亚型。按分子生物学可分为m1、m2、m3、m4和m5 部位：副交感神经节后纤维(xinwi)支配的效应器细胞膜。,三、传出神经(chunch-shnjng)系统受体,第十三页，共三十二页。,M受体属于G 蛋白(dnbi)偶联家族受体，肽链跨膜七次，膜内三袢，膜外三袢。,第十四页，共三十二页。,2）烟碱型胆碱受体（N受体）定义：对烟碱特别敏感的胆碱受体
6、。也称N胆碱受体（N受体）。有N1、N2两种亚型。部位(bwi)：神经节细胞（Nn亚型）骨骼肌细胞（Nm 亚型）,第十五页，共三十二页。,Nm（N2）受体结构图,第十六页，共三十二页。,胆碱受体及分子结构(fn z ji u),胆碱受体,M胆碱受体：主要(zhyo)分布于腺体、平滑肌（+）、,心脏(xnzng)（-）、血管（-）,N胆碱受体,N1受体：分布于肾上腺髓质（+）,N2 受体：分布于骨骼肌（+）,第十七页，共三十二页。,依据功能(gngnng)及分子结构、受体的分布等，AR分为:,二、肾上腺素受体（AR)及分子结构(fn z ji u)：,肾上腺素受体(AR),受体,受体,2:主要(
7、zhyo)分布于突触前膜,2:主要分布于骨骼肌血管、冠状动脉（）、支气管、胃肠道（）、糖及脂肪代谢（+),1:主要分布于皮肤粘膜及内脏血管（+），,1：主要分布于心脏（+）,腺体（-）,瞳孔开大肌,3主要分布脂肪组织,第十八页，共三十二页。,第一信使(激动剂、激素(j s)、神经递质、Ca2+等）,G蛋白(dnbi)活化或离子通道,效应器（Ca2+,K+离子通道、AC、GC、PLC）,第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+、PKC）,生 物 效 应,第二节、传出神经(chunch-shnjng)系统效应的信号转导,第十九页，共三十二页。,受体-反应(fnyng)耦联 1、受体-
8、反应耦联定义（或称级联反应）神经递质或激动药与受体结合后，触发一系列生化过程，生物信息通过逐级放大，产生生物效应，这个过程称为“受体-反应耦联”、或称“级联反应”。,第二十页，共三十二页。,2、常见的离子通道耦联、受体-反应耦联（1）受体操纵的Ca2+通道（2）受体与G蛋白(dnbi)偶联(两种方式),第二十一页，共三十二页。,A：耦联腺苷酸环化酶：,第二十二页，共三十二页。,B：耦联磷酯酶C：,递质刺激(cj)受体激动,激活(j hu)膜内G蛋白,激活(j hu)磷酯酶C,二磷酸脂酰肌醇,三磷酸肌醇（IP3）+二酰基甘油（DAG）,细胞内储存的Ca2释放,细胞内Ca2浓度升高，产生生物效应,
9、激活PKC或PLD,靶蛋白磷酸化,第二十三页，共三十二页。,(1)M受体,m1，m3，m5受体兴奋(xngfn)：通过Gq蛋白作用于磷酸肌醇系统，激活PLC 通过Gp蛋白使钙依赖性K+、Cl-通道开放，膜超极化 窦房结兴奋性HRm2，m4受体兴奋：通过Go/Gi蛋白抑制腺苷酸环化酶（AC）cAMP 心肌收缩力,平滑肌收缩(shu su),腺体分泌(fnm),第二十四页，共三十二页。,去甲肾上腺素受体1受体与兴奋性G-蛋白(Gs)偶联，通过Gs激活(j hu)PLC，增加第二信使IP3和DGA的形成，而产生作用。2受体与抑制性G-蛋白(Gi)偶联 通过Gi抑制腺苷酸环化酶，使cAMP减少而产生作
10、用。,第二十五页，共三十二页。,1受体与(Gs)偶联，激活AC，激活L-型 Ca2+通道。2受体与(Gs)偶联2受体，通过Gs激活激活AC，使cAMP增加，激活依赖cAMP的蛋白酶，是肌轻链激酶、Na+/K+转运(zhun yn)系统磷酸化等磷酸化。,第二十六页，共三十二页。,第四节、传出神经系统药物(yow)的基本作用及分类,（一）基本作用1.直接作用于受体：激动药：药物直接与胆碱受体或肾上腺素受体结合，产生的效应与神经末梢释放递质的效应相似。阻断(z dun)药或拮抗药：药物与受体结合后不产生或较少产生拟似递质的作用，并妨碍递质与受体结合，从而产生递质相反的作用。,第二十七页，共三十二页。
11、,2.影响递质（1）影响递质合成：甲酪氨酸、卡比多巴等（2）影响递质转运(zhun yn)和贮存 利舍平，去甲丙咪嗪等。（3）影响递质释放 促进递质释放如麻黄碱，间羟胺等。抑制递质释放如可乐定，碳酸锂等。,第二十八页，共三十二页。,（4）影响递质的转化：AchE抑制(yzh)药：新斯的明，有机磷酸酯类等（5）影响递质的再摄取：三环类抗抑郁药丙米嗪。（6）影响递质的代谢：苯乙肼等影响MAO活性。,第二十九页，共三十二页。,二、药物分类 按其作用性质及对不同受体选择性分类 表5 常用传出神经系统药物的分类 拟似药 拮抗药（一）胆碱受体激动药（一）胆碱受体阻断(z dun)药（二）抗胆碱酯酶药（二）
12、胆碱酯酶复活药（三）ADR激动药（三）ADR阻断药,本质(bnzh)上共两大类效应,第三十页，共三十二页。,小结(xioji)传出神经系统药理学概论 1.传出神经按递质分类 2.递质的生物化学 乙酰胆碱（Ach）去甲肾上腺（NA）3.受体的分类 4.受体的功能及机制 5.药物的基本作用及分类 讨论题:a型、型、M样、N样作用,第三十一页，共三十二页。,内容(nirng)总结,第五章 传出神经系统药理概论。将神经冲动由神经中枢传向外周的神经系统，植物性神经有节前纤维和节后纤维之分。贮存：与ATP囊泡蛋白(dnbi)一起贮存于囊泡。释放：胞裂外排，“量子释放”。胆碱受体按照对药物的敏感性常常分为：1）毒蕈碱型胆碱受体（M受体）。分型：按药理学分型分为M1、M2、M3和M4四种亚型。也称N胆碱受体（N受体）。窦房结兴奋性HR。通过Go/Gi蛋白(dnbi)抑制腺苷酸环化酶（AC）cAMP,第三十二页，共三十二页。,
