1、第13章,厌氧性细菌(xjn)Anaerobic bacteria上海交通大学医学院陈洪 副教授,第一页，共四十九页。,概 述,必须(bx)在无氧环境下才能生长繁殖。根据能否形成芽胞，可分为：1.厌氧芽胞梭菌属 2.无芽胞厌氧菌,第二页，共四十九页。,第一节 厌氧芽胞梭菌属,（Clostridium）,第三页，共四十九页。,概述(i sh),大多为严格厌氧菌，G。芽胞直径比菌体粗，使菌体膨大(png d)呈梭状，对热、干燥和消毒剂均有强大的抵抗力。除产气荚膜梭菌等极少数例外，均有周鞭毛，无荚膜。,第四页，共四十九页。,一、破伤风梭菌,（C.tetani）,破伤风（tetanus）的病原菌。发病
2、后机体呈强直性痉挛(jn lun)、抽搐，可因窒息或呼吸衰竭死亡。,第五页，共四十九页。,（一）形态与染色 菌体细长，有周身鞭毛、无荚膜。形成芽胞后，使细菌呈鼓槌状。G。（二）培养特性和生化反应 严格厌氧 血平板上，有溶血 不发酵(f jio)糖类，不分解蛋白质,一、生物学性状(xngzhung),第六页，共四十九页。,（三）抵抗力 芽胞抵抗力很强 7580 10 min仍保持活力 100 1小时可完全(wnqun)被破坏 在干燥的土壤和尘埃中可存活数年,一、生物学性状(xngzhung),第七页，共四十九页。,二、致病性与免疫性,（一）致病条件 该菌无侵袭力，仅在局部繁殖，致 病作用完全有赖
3、于病菌所产生的毒素。伤口需形成厌氧微环境：伤口窄而 深（如刺伤）、有泥土(nt)或异物污染大面 积创伤、烧伤，坏死组织多，局部组织 缺血的同时有需氧菌或兼性厌氧菌混合 感染的伤口。,第八页，共四十九页。,二、致病性与免疫性,（二）致病因子 对氧敏感的破伤风溶血毒素（tetanolysin）质粒编码(bin m)的破伤风痉挛毒素（tetanospasmin）：属神经毒，毒性极强（小鼠LD50为0.015 ng，对人致死量1 g）；为蛋白质，不耐热；可被蛋白酶破坏。,第九页，共四十九页。,破伤风痉挛(jn lun)毒素,分子量约150 kDa；B链（重链）是与神经节苷脂结合的单位；A链（轻链）具有
4、(jyu)毒性作用。,第十页，共四十九页。,1.与神经系统的结合：毒素对脑干神经和脊髓前角神经细胞有高度亲和力，结合非常牢固，一旦结合，抗毒素便不能中和毒素。毒素重链识别神经肌肉结点处运动神经元上的受体并与之结合，促使毒素进入细胞(xbo)内形成小泡。2.内在化作用 小泡从外周神经末稍沿神经轴突逆行向上，到达运动神经元胞体，进入传入神经末稍，最终进入中枢神经系统。,破伤风痉挛毒素(d s)作用机制,第十一页，共四十九页。,3.膜的转位 通过重链N端的介导产生膜的转位，使轻链进入胞质溶胶。4.胞质溶胶中作用 靶的改变 轻链发挥毒性作用，阻止抑制性神经介质-氨基丁酸的释放(shfng)，使肌肉活动
5、的兴奋与抑制失调，造成强直性痉挛。,破伤风痉挛毒素(d s)作用机制,第十二页，共四十九页。,（三）所致疾病(jbng),破伤风潜伏期：几天几周典型(dinxng)的症状：苦笑面容 角弓反张 其它,二、致病性与免疫性,第十三页，共四十九页。,破伤风免疫属外毒素免疫，主要是抗毒素发挥中和作用。一般病后不会获得(hud)牢固免疫力。获得有效抗毒素的途径是人工免疫。,二、致病性与免疫性,第十四页，共四十九页。,一般不进行(jnxng)涂片、镜检和分离培养。典型的症状和病史即可作出诊断。,三、微生物学(wi shn w xu)检查法,第十五页，共四十九页。,1.正确处理创口及清创、扩创。2.注射(zh
6、sh)白百破三联疫苗进行人工主动免疫。3.对可疑病人可立即注射破伤风抗毒素（tetanus antitoxin,TAT）进行紧急预防。4.发病早期可足量使用抗毒素进行特异性治疗。5.抗生素。,四、防治(fngzh)原则,第十六页，共四十九页。,二、产气荚膜梭菌,(Cperfringens),第十七页，共四十九页。,一、生物学性状(xngzhung),（一）形态(xngti)与染色,两端几乎平切的G粗大杆菌，芽胞位于次极端(jdun)，呈椭圆形，不大于菌体。无鞭毛，在体内有明显的荚膜。,第十八页，共四十九页。,（二）培养(piyng)特性,厌氧，繁殖周期(zhuq)为8分钟。血琼脂平板上，双层溶
7、血环；蛋黄琼脂平板上，有Nagler反应；代谢活跃，分解多种糖类，产酸产气。在牛奶培养基中分解乳糖，大量产气，出现所谓“汹涌发酵”（stormy fermentation）。,一、生物学性状(xngzhung),第十九页，共四十九页。,（三）分型,根据(gnj)4种主要毒素（、）的产生情况，可分为5个毒素型。对人致病的主要为A型。,一、生物学性状(xngzhung),第二十页，共四十九页。,（一）致病物质(wzh),产气荚膜梭菌能产生(chnshng)10余种外毒素，有些外毒素即为胞外酶。,二、致病性与免疫性,第二十一页，共四十九页。,产气荚膜梭菌主要和次要(cyo)毒素及其分型,第二十二页，
8、共四十九页。,（一）致病物质(wzh),二、致病性与免疫性,1.毒素 以A型产生量最大。分解细胞膜上磷脂和蛋白形成的复合物，造成细胞溶解，引起血管通透性增加伴大量(dling)溶血、组织坏死、肝脏、心功能受损。,第二十三页，共四十九页。,（一）致病物质(wzh),二、致病性与免疫性,2.肠毒素 不耐热的蛋白质，100瞬时即被破坏；整段肽链嵌入细胞膜，破坏膜离子运输(ynsh)功能。,第二十四页，共四十九页。,（二）所致疾病(jbng),二、致病性与免疫性,1.气性(q xing)坏疽 战伤、工伤、车祸。气性坏疽潜伏期短，发展迅速，病情险恶。气肿（捻发音）及组织坏死，致毒血症、休克。2.食物中毒
9、,第二十五页，共四十九页。,（一）直接涂片镜检 深部创口取材涂片 G大杆菌，大荚膜 白细胞甚少且形态不典型(dinxng)伴其它杂菌（二）分离培养及动物实验 血平板，镜检及生化反应 动物实验 本菌引起的食物中毒在发病后1日内，检出大于105病菌/克食品或106病菌/克粪便，即可确立诊断。,三、微生物学(wi shn w xu)检查法,第二十六页，共四十九页。,（一）预防(yfng)及时处理伤口，破坏和消除厌氧微环境。预防性的使用抗生素。（二）治疗 局部扩创，清创 抗生素 抗毒素 高压氧舱法,四、防治(fngzh)原则,第二十七页，共四十九页。,三、肉毒梭菌,（Cbotulinum）,第二十八页
10、，共四十九页。,G粗短杆菌。芽胞呈椭圆形，使细胞呈汤匙(tngch)状或网球拍状。厌氧。肉毒毒素不耐热，煮沸1分钟即可被破坏。,一、生物学性状(xngzhung),第二十九页，共四十九页。,（一）致病性,肉毒毒素（对人致死量为0.1 g）。肉毒毒素作用于外周胆碱能神经(shnjng)，抑制神经(shnjng)肌肉接点处神经(shnjng)介质乙酰胆碱的释放，导致弛缓性麻痹。,二、致病性与免疫性,第三十页，共四十九页。,肉毒毒素(d s)作用机理,第三十一页，共四十九页。,（二）所致(su zh)疾病,1.食物中毒 本病是单纯性毒素中毒而非细菌感染，临床表现与其它食物中毒不同，主要(zhyo)为
11、神经 末稍麻痹。2.婴儿肉毒病,二、致病性与免疫性,第三十二页，共四十九页。,1.标本2.毒素(d s)检查,三、微生物学(wi shn w xu)检查法,第三十三页，共四十九页。,加强食品卫生管理和监督，提高防范意识。尽早根据症状作出诊断，迅速(xn s)注射A、B、E三型多价抗毒素。,五、防治(fngzh)原则,第三十四页，共四十九页。,四、艰难(jinnn)梭菌,（Cdifficile）,第三十五页，共四十九页。,新生儿肠道中正常菌群，可因长期使用抗生素引起的伪膜性肠炎。G粗大杆菌(gnjn)，有鞭毛，有芽胞。,一、生物学性状(xngzhung),第三十六页，共四十九页。,产生A、B两种
12、毒素(d s)，即肠毒素(d s)和细胞毒素(d s)。因长期使用抗生素导致菌群失调后可引起内源性感染。临床表现,二、致病性与免疫性,第三十七页，共四十九页。,第二节 无芽胞厌氧菌,第三十八页，共四十九页。,属人体内的正常菌群，包括革兰阳性和革兰阴性的球菌和杆菌 在某些特定状态下，这些厌氧菌作为条件致病菌可导致(dozh)内源性感染,第三十九页，共四十九页。,与人类(rnli)疾病相关的主要无芽胞厌氧菌,第四十页，共四十九页。,一、主要种类、性状和在感染(gnrn)中的作用,1.革兰阴性厌氧杆菌 脆弱(curu)类杆菌（B.fragilis）：临床上最常见的无芽胞厌氧菌分离株。韦荣菌属最重要，
13、咽喉部主要厌氧菌，常为混合感染菌之一。,一、生物学性状(xngzhung),第四十一页，共四十九页。,一、主要种类(zhngli)、性状和在感染中的作用,2.革兰阳性厌氧球菌 消化链球菌属：在临床厌氧菌分离株 中仅次于脆弱类杆菌，主要寄居于阴道。丙酸杆菌：能发酵(f jio)糖类产生丙酸。痤疮丙酸杆菌（P.acnes）双歧杆菌属：正常肠道菌群，在大肠 中起重要的调节作用。真杆菌属,一、生物学性状(xngzhung),第四十二页，共四十九页。,二、致病性与免疫性,（一）致病条件 寄居部位改变(gibin)宿主免疫力下降 菌群失调 厌氧微环境,第四十三页，共四十九页。,（二）感染特征(tzhng)
14、内源性感染；呈慢性 大多为化脓性感染 分泌物或脓液粘稠，有恶臭，使用 氨基糖苷类抗生素长期无效。分泌物直接涂片可见细菌，但普通 培养法无细菌生长。,二、致病性与免疫性,第四十四页，共四十九页。,（三）所致疾病 败血症 中枢神经系统感染(gnrn)脑脓肿 口腔与牙齿感染 呼吸道感染 腹部和会阴部感染 女性生殖道感染,二、致病性与免疫性,第四十五页，共四十九页。,1.标本采取 采取后立刻放入厌氧标本瓶中，迅速送检。2.直接涂片镜检3.分离(fnl)培养与鉴定,三、微生物学(wi shn w xu)检查法,第四十六页，共四十九页。,破坏其成为条件(tiojin)致病菌的条件(tiojin)合理使用抗
15、生素,四、防治(fngzh)原则,第四十七页，共四十九页。,思考题,1.试比较破伤风梭菌和产气荚膜梭菌的致病条件及其致病机制2.简述破伤风和气性(q xing)坏疽的防治原则,第四十八页，共四十九页。,内容(nirng)总结,第13章。不发酵糖类，不分解蛋白质。伤口(shngku)需形成厌氧微环境：伤口(shngku)窄而。毒素重链识别神经肌肉结点处运动神经元上的受体并与之结合，促使毒素进入细胞内形成小泡。产气荚膜梭菌能产生10余种外毒素，有些外毒素即为胞外酶。G大杆菌，大荚膜。芽胞呈椭圆形，使细胞呈汤匙状或网球拍状。产生A、B两种毒素，即肠毒素和细胞毒素。丙酸杆菌：能发酵糖类产生丙酸。破坏其成为条件致病菌的条件。2.简述破伤风和气性坏疽的防治原则,第四十九页，共四十九页。,
