1、第十五章 抗癫痫药与抗惊厥药第一节 抗癫痫药 癫痫是一类慢性、反复发作性和突然发生的大脑机能失调综合征。病理特征：为脑神经元（群）突发性异常高频率放电并向周围扩散，引起(ynq)的大脑功能的短暂失调综合征。,第一页，共二十四页。,由于异常放电神经元所在部位（病灶）和扩散(kusn)范围的不同，临床表现各异。临床表现:表现为不同程度的运动、感觉、意识和植物神经功能紊乱症状。类型：部分性发作、全身性发作和未能分型的发作。,第二页，共二十四页。,癫痫(dinxin)的分型,部分性发作（局部开始，局灶性）(1)单纯性1.运动性发作2.感觉(gnju)性发作3.植物神经性发作4.精神性发作(2)复杂性发
2、作1.精神运动性2.继发于单纯部分性发作的意识障碍者,第三页，共二十四页。,全身性发作(非局部开始)1.大发作(强直(qingzh)-阵挛发作)持续状态2.小发作(失神发作)3.不典型小发作4.强直发作5.阵挛发作6.无张力发作未能分型的发作1.婴儿痉挛等,第四页，共二十四页。,抗癫痫药物作用的机制从电生理的观点看，理论上药物作用的方式有两种:抑制病灶神经元异常高频放电。增强GABA，（CL开放）；抑制Glu能神经传道；抑制异常放电向正常脑组织扩散(kusn)。阻滞Na+、Ca2+电流。,第五页，共二十四页。,按化学结构(jigu)分类（1）乙内酰脲类：苯妥英钠（2）琥珀酰亚胺类：乙琥胺；（3
3、）巴比妥类：苯巴比妥，扑米酮；（4）苯二氮卓类：地西泮，氯硝西泮；（5）二苯并氮杂卓类：卡马西平；（6）其他类：丙戊酸钠，等。,第六页，共二十四页。,苯妥英钠（sodium phenytoin）又名大仑丁(dilantin)临床应用 1.可用于除失神性小发作以外(ywi)的各型 癫痫，为治疗大发作和部分性发作首选药。2.治疗三叉神经疼痛 减轻疼痛，使发作次数减少。3.抗心律失常 尤其适用于强心苷中毒的解救。,第七页，共二十四页。,苯妥英钠作用机制 膜稳定作用:1.降低细胞膜对 Na+，Ca2+的通透性，阻Na+内流，阻 Ca2+内流。2.苯妥英钠不能抑制病灶的异常放电，但可阻止异常放电向周围(
4、zhuwi)正常脑组织扩散。,第八页，共二十四页。,【不良反应】1.胃肠道反应 食欲减退，恶心、呕吐等，与其强碱性有关。2.神经系统反应 出现眼球震颤、共济失调，严重者可出现神经错乱，昏迷甚至死亡(swng)。3.牙龈增生 长期使用，发生率为20%，与刺激胶原组织增生有关。,第九页，共二十四页。,4.血液造血系统 长期应用可引起叶酸缺乏(quf)，巨幼红细胞性贫血等。5.过敏反应 导致粒细胞缺乏，血小板减少等。6.其他 第二性征的变化，早孕妇女服用后，可能致畸胎。,第十页，共二十四页。,服用苯妥英钠后，应定期(dngq)作血常规和肝功检查。儿童不宜用，因为可加速维生素 D 的代谢。,第十一页，
5、共二十四页。,苯巴比妥较大剂量出现(chxin)抗癫痫、抗惊厥、麻醉作用。主要用于癫痫大发作和癫痫持续状态。因其中枢抑制作用明显，一般不作首选。,第十二页，共二十四页。,去氧苯比妥（扑米酮）Primidone,1.在体内转化成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺，发挥抗癫痫作用；对大发作(fzu)和局限性发作(fzu)疗效较好。2.其本身的抗癫痫作用与苯妥英钠类似。,第十三页，共二十四页。,乙琥胺 ethosuximide1.它是治疗癫痫(dinxin)小发作的首选药 物。2.作用机制是选择性地抑制丘脑神经元上的T型钙通道。3.不良反应:有胃肠反应、神经系统反应。偶见粒细胞缺乏、再障。,第十四页，共二十四
6、页。,丙戊酸钠 valproic acid广谱抗癫痫药物，肝脏毒性大，一般不作首选。作用机制与提高GABA水平，阻Na+、Ca+有关。用于对其他(qt)药物未能控制的顽固性癫痫，有时可能奏效。,第十五页，共二十四页。,卡马西平 carbamazepine作用与苯妥英钠相似。广谱，对小发作（失神性发作）疗效差。对三叉神经痛的疗效优于苯妥英钠。也用于治疗舌咽神经痛。作用机制与降低Na+、Ca+通透性，增强GABA能神经突触传递(chund)有关。,第十六页，共二十四页。,地西泮（Diazepam）静脉(jngmi)给药，主要用于癫痫持续状态，为首选药，安全可靠。氯硝西泮对各型癫痫有效，尤其用于不典
7、型小发作、失神小发作、以及肌阵挛发作。,第十七页，共二十四页。,拉莫三嗪（lamotrigine）抗颠痫谱广泛，用于其他药物不能控制的局限性发作、大发作、非典型失神性发作等。作用机制：阻滞Na+、Ca2+通道；抑制兴奋性氨基酸的释放。不良反应：常见头晕、头痛、呕吐、平衡失调等。严重(ynzhng)时可见多形性红斑。,第十八页，共二十四页。,抗癫痫药物的合理使用(shyng)合理选择药物合理掌握剂量合理把握疗程合理联合用药,第十九页，共二十四页。,癫痫治疗的一般原则：早期诊断，早期治疗，坚持规范化治疗（大于2年）。选一种合适的药物治疗，延长静止期（癫痫发作减少），减少毒性。（使用单一药物，从小剂
8、量开始，尽量减少副作用。）依从性不好是治疗失败的关键，规范化治疗很有必要。停药应逐渐减量，减少复发(f f)的危险。两种作用机制不同的药物合用较明智。,第二十页，共二十四页。,首选(shu xun)用用于治疗癫痫的药物：大发作：苯妥英钠，苯巴比妥；小发作：乙琥胺，丙戊酸钠（肝毒）；癫痫持续状态：地西泮，苯巴比妥部分性发作、肌阵挛发作，等：苯妥 英钠，氯硝西泮，丙戊酸钠；三叉神经痛：卡马西平，苯妥英钠。,第二十一页，共二十四页。,二、抗惊厥药有巴比妥类、苯二氮卓类、水合氯醛和硫酸镁等。最常用的抗惊厥药：苯巴比妥和地西泮，其药理作用在镇静(zhnjng)催眠药一章中介绍。,第二十二页，共二十四页。
9、,硫酸镁（magnesium sulfate）给药途径不同，产生的作用也不同。1.口服：泻下和利胆。2.注射：抗惊厥，用于治疗子痫、破伤风等。还使血管扩张，血压下降；用于高血压危象救治。过量中毒：引起呼吸抑制(yzh)，血压剧降，心脏骤停。抢救：立即进行人工呼吸，并缓慢静注氯化钙。,第二十三页，共二十四页。,内容(nirng)总结,第十五章 抗癫痫药与。病理特征：为脑神经元（群）突发性异常高频率放电并向周围扩散，引起的大脑功能的短暂失调综合征。阻滞Na+、Ca2+电流。2.苯妥英钠不能抑制病灶(bngzo)的异常放电，但可阻止异常放电向周围正常脑组织扩散。主要用于癫痫大发作和癫痫持续状态。3.不良反应:有胃肠反应、神经系统反应。广谱，对小发作（失神性发作）疗效差。作用机制：阻滞Na+、Ca2+通道。依从性不好是治疗失败的关键，规范化治疗很有必要,第二十四页，共二十四页。,
