1、自身免疫性肝病的首选用药保肝利胆、调节(tioji)免疫,优思弗-自身(zshn)免疫性肝病,第一页，共三十三页。,自身(zshn)免疫性肝病,公司(n s)及优思弗简介,优思弗临床(ln chun)应用,小结,第二页，共三十三页。,自身免疫性肝病是以肝脏为相对特异性免疫病理损伤器官的一类疾病,是针对白细胞介素和胆道上皮细胞的免疫机制引起的。临床上有自身免疫的各种表现，如黄疸、发热(f r)、皮疹、关节炎等各种症状，并可见高-球蛋白血症，血沉加快，血中自身抗体阳性等。,自身(zshn)免疫性肝病,第三页，共三十三页。,自身(zshn)免疫性肝病,原发性胆汁(dnzh)性肝硬化/胆管炎PBC,原
2、发性硬化性胆管炎PSC,自身(zshn)免疫性肝炎AIH,重叠综合症OS,第四页，共三十三页。,自身(zshn)免疫性肝病诊断,第五页，共三十三页。,自身(zshn)免疫性肝病诊断,6,熊去氧胆酸制剂UDCA全面改善胆汁淤积的血清生化指标，延缓进行肝移植时间，并有可能延长(ynchng)患者寿命。,胆汁淤积(yj)性肝病诊断治疗专家共识2013,免疫抑制治疗包括糖皮质激素、环孢素A、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤等。,肝移植终末期PBC可进行肝移植，肝移植后部分PBC可能复发。,联合用药方案AIH/Overlap倾向于使用泼尼松和糖皮质激素联合其他 药物，以减少激素相关性不良反应。,第六页，共三十三页。,
3、欧洲肝病学会胆汁淤积性肝病的诊治指南批准(p zhn)的治疗PBC唯一有效药物美国FDA批准的治疗PBC唯一有效药物中国胆汁淤积性肝病诊断治疗专家共识2015中国肝内胆汁淤积症诊治专家共识2015中国原发性胆汁性肝硬化诊断与治疗共识2015中国原发性硬化性胆管炎诊断和治疗专家共识2015中国自身免疫性肝炎诊断和治疗共识2015,UDCA-权威(qunwi)指南推荐,第七页，共三十三页。,自身(zshn)免疫性肝病简介,公司(n s)及优思弗简介,优思弗临床(ln chun)应用,小结,第八页，共三十三页。,深圳市康哲药业有限公司(yu xin n s)CMS,深圳市康哲药业有限公司成立于199
4、5年，是中国最大的医药营销、推广、销售(xioshu)服务提供商。主要为国内外专业制药公司的处方药在中国的发展提供营销、推广和其他增值服务。2010年于香港主板上市，股票代码为：00867康哲药业连续五年登陆福布斯排行榜连续六年与华为、腾讯、平安等共同入选深圳市百强企业,第九页，共三十三页。,专业(zhuny)的销售推广网络,直接学术推广网络拥有(yngyu)专业的营销推广和销售人员近2000人，网络管理人员近1000人代理商推广网络拥有近1000个独立的第三方销售代表及经销商与全球制药企业合作，以专业的学术推广在中国推广和销售药品,70%以上的营销推广和销售人员(rnyun)拥有医学或要学教
5、育背景 举办千场不同层次的学术活动良好的专家网络,第十页，共三十三页。,公司(n s)优秀的产品线,优思弗,肝胆(gndn)卫士,肝复乐,肝纤维化、肝癌(n i)用药,施图伦,视疲劳及黄斑变性,莎尔福,炎症性肠病,亿活,成人及儿童腹泻,新活素,急、慢性心衰用药,黛力新,轻、中度焦虑抑郁,西施泰,间质性膀胱炎用药,第十一页，共三十三页。,公司(n s)优秀的产品线,诺迪康全面改善缺血缺氧状态,喜辽妥多重功效，迅速修复损伤的皮肤保护剂,溴隐亭高泌乳素血症首选用药,慷彼申适合各类消化不良治疗的新型消化酶制剂,兰美抒浅表真菌感染首选用药,默维可慢性便秘治疗首选用药,丹参酮多重功效的植物抗生素,新引进(
6、ynjn)的产品线,2015年依母多-冠心病、心绞痛波依定-高血压、稳定性心绞痛,第十二页，共三十三页。,优思弗（熊去氧胆酸胶囊(jio nn)）,规格：250mg/粒，25粒/盒制作工艺：采用半合成工艺，纯度 99%的进口熊去氧胆酸胶囊制剂医保：医保甲类 胆汁淤积肝病或伴胆汁淤积慢性肝胆(gndn)疾病的首选用药,第十三页，共三十三页。,内源性胆汁酸代谢(dixi),第十四页，共三十三页。,熊去氧胆酸的作用(zuyng)机制,促进内源性胆汁酸排泌，并抑制其重吸收拮抗(ji kn)疏水性胆汁酸的细胞毒性，保护肝细胞抑制胆脏胆固醇合成，促进其转化和排泌免疫调节作用炎症抑制作用抑制细胞凋亡，清除自
7、由基和氧化作用,改善(gishn)AST、ALT、GGT、ALP水平,降低血清胆红素、胆固醇水平,改善炎症指标,改善肝酶学指标和肝功能,延缓肝脏组织学进展,延缓或减少对肝移植的需求,第十五页，共三十三页。,中文(zhngwn)研究文献发表情况（中国知网数据库）,英文研究(ynji)文献发表情况（NCBI数据库）,优思弗-循证医学(yxu)证据充足,第十六页，共三十三页。,UDCA的肝脏首过效应大，50-75%被肝脏摄取。药物(yow)在肝胆疾病中的疗效取决于肝脏中的浓度，尤其是与胆汁中的浓度有关。,Ward A,Brogden RN,Heel RC etc.Ursodeoxycholic ac
8、id:a review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy.Drugs.1984,27(2):95-131.,胆汁中浓度相关性验证(ynzhng)（高效）,UDCA在胆汁中的浓度(nngd)随口服优思弗剂量而变化,第十七页，共三十三页。,口服UDCA对胆汁酸池组成(z chn)的影响:,Stiehl A,Raedsch R,Rudolph G,etc.Effect of ursodeoxycholic acid on biliary bile acid and bile lipid composition in
9、gallstone patients.Hepatology.1984 Jan-Feb;4(1):107-11.,胆汁中浓度相关性验证(ynzhng)（高效）,胆结石患者按剂量(jling)12-15mg/kg/d服药3个月，胆汁池中UDCA达到4060%,第十八页，共三十三页。,治疗(zhlio)方案,第十九页，共三十三页。,禁忌症/不良反应/注意事项,禁忌症：不良反应：注意事项：,急性胆囊炎、胆管炎和胆道阻塞胆囊不能在X射线下被看到、胆结石钙化、胆囊不能正常收缩以及(yj)经常性胆绞痛 治疗胆结石期间可能发生胆结石钙化 偶见荨麻疹和稀便治疗期间定期检查肝功能溶石治疗期间不能间断妊娠早期禁用，
10、服药期间避孕（FDA妊娠分级：B级）不宜与消胆胺或含氢氧化铝的制酸剂同时合用，因其可阻碍本品的吸收,第二十页，共三十三页。,自身(zshn)免疫性肝病简介,公司(n s)及优思弗简介,优思弗临床(ln chun)应用,小结,第二十一页，共三十三页。,Corpechot et al.,The effect of ursodeoxycholic acid therapy on the natural course of primary biliary cirrhosis.Gastroenterology 2005;128(2):297-303,观察熊去氧胆酸对PBC患者自然病程的影响，入组262例
11、患者，治疗剂量13-15mg/kg/d，平均疗程(liochng)8年（1-22年），对患者的病理组织学进程，死亡率，接受原位肝移植的情况等进行分析。,结论：早期(zoq)使用UDCA进行治疗可以明显改善PBC患者的生存率。,原发性胆汁(dnzh)性肝硬化(PBC),第二十二页，共三十三页。,Poupon et al.,N Engl J Med 1991;324:1548-1554.Poupon et al.,N Engl J Med,1991改善胆汁分泌Pares et al.,J Hepatol 2000;32:1196-1199.Corpechot et al.,Hepatology 2
12、000 Years肝纤维化进程Corpechot et al.,Gastroenterology 2005;128:300Carey EJ,et al.Lancet 2015Hirschfield GM,et al.Gastoenterology 2015Ghonem NS&Boyer JL.Hepatology 2013,57:1691 重叠综合征的诊断需满足(mnz)两种疾病诊断标准中每种疾病至少两条。PBC诊断标准如下：(1)ALP2ULN或GGT5ULN；(2)AMA或AMA-M2阳性；(3)肝组织活组织学检查显示汇管区胆管损伤 AIH诊断标准如下：(1)ALT5ULN；(2)IgG2
13、ULN或SMA阳性；(3)肝活组织学显示中度到重度淋巴细胞、浆细胞界面炎(C2)对于PBC-AIH重叠综合征尚无统一治疗方案，以UDCA为一线治疗，无应答者联合免疫抑制剂治疗(C2)。,第二十三页，共三十三页。,显著改善(gishn)肝胆酶学指标和肝功能,治疗(zhlio)前 治疗一年后,Li-Na Zhang et al.Early biochemical response to UDCA and long-term prognosis of PBC.Hepatology,2013.,结论：随机双盲对照试验结果表明熊去氧胆酸能够显著降低PBC患者(hunzh)的各项肝脏酶学指标和胆红素、血清
14、蛋白水平，对PBC的治疗效果显著。,原发性胆汁性肝硬化(PBC),第二十四页，共三十三页。,俞力军.熊去氧胆酸治疗原发性硬化性胆管炎的Meta 分析(fnx).实用医学杂志.2010,6(26):992,评价应用熊去氧胆酸（UDCA）治疗原发性硬化性胆管炎（PSC）的疗效及安全性。对全世界关于UDCA 治疗PSC 的随机对照试验进行(jnxng)荟萃分析。共纳入8 项随机对照试验，累计465 例患者。,结论：UDCA 能显著(xinzh)改善PSC 患者的肝功能，有改善肝脏组织学的倾向，能否延长生存期有待继续研究。,原发性硬化性胆管炎(PSC),第二十五页，共三十三页。,观察熊去氧胆酸(UDC
15、A)对型自身免疫性肝炎的疗效。随机选取42 例型自身免疫性肝炎分为三组，分别采用UDCA(A组)，熊去氧胆酸 剂量600mg/d，皮质类固醇激素+UDCA(B 组)和皮质类固醇激素(C组)治疗8周，观察患者症状(zhngzhung)、肝功能及免疫学指标的变化。,谭友文.熊去氧胆酸对型自身(zshn)免疫性肝炎的疗效观察.临床肝胆病杂志,2004,5:283-284,结论：熊去氧胆酸联合(linh)皮质类固醇激素对AIH有较好疗效，可以减少皮质类固醇激素使用量和副作用，且安全性良好。,自身免疫性肝炎(AIH),第二十六页，共三十三页。,UDCA联合(linh)皮质类固醇激素治疗AIH疗效确切,谭
16、友文.熊去氧胆酸对型自身免疫性肝炎的疗效观察(gunch).临床肝胆病杂志,2004,20(5):283-284,结论：熊去氧胆酸联合皮质类固醇激素对AIH有较好疗效，能明显改善其临床症状，减少(jinsho)皮质类固醇激素使用量和副作用，且安全性良好。,自身免疫性肝炎(AIH),第二十七页，共三十三页。,朱疆依等.熊去氧胆酸联合(linh)糖皮质激素治疗自身免疫性肝炎-原发性胆汁性肝硬化重叠综合征的疗效观察.中华肝脏病杂志.2011,19(5):334-339.,UDCA联合糖皮质激素显著改善AIH-PBC的肝脏(gnzng)生化指标,结论：熊去氧胆酸联合糖皮质激素治疗AIH-PBC综合征，能明显降低肝脏生化指标(zhbio)水平，是AIH-PBC重叠综合征的最佳治疗方法。,重叠综合症,第二十八页，共三十三页。,自身(zshn)免疫性肝病简介,公司(n s)及优思弗简介,优思弗临床(ln chun)应用,小结,第二十九页，共三十三页。,国家甲类医保药物；250mg高纯度进口熊去氧胆酸胶囊制剂，优质高效；保肝利胆防复发，生物利用度高；显著改善患者肝脏各项生化指标，抑制细胞炎症因子释放；
