1、郑文华郑文华 中山大学药学院药理和毒理研究室。中山大学药学院药理和毒理研究室。专业为神经药理专业为神经药理,主要研究方向主要研究方向(fngxing)为神经退行性疾病和精为神经退行性疾病和精神疾病神疾病,重点研究重点研究FoxO及及IGF-1有关的信号传导通路。有关的信号传导通路。Email:.镇静催眠药(镇静催眠药(镇静催眠药(镇静催眠药(1212章)章)章)章),抗癫痫药(抗癫痫药(抗癫痫药(抗癫痫药(1313章章章章),),抗精神失常药(抗精神失常药(抗精神失常药(抗精神失常药(1414章章章章),),抗帕金抗帕金森病药森病药(第(第15章)章).第一页,共七十七页。第第13章章抗癫痫药
2、及抗惊厥药抗癫痫药及抗惊厥药第二页,共七十七页。癫癫 痫痫突然(trn)意识丧失、两目上翻、瞳孔放大、牙关紧闭、大小便失禁、面部苍白或青紫,可有猪叫(或羊叫)声,继全身强直痉挛,约几分钟全身抽搐后自然停止,口吐白沫或血沫(舌和口腔粘膜咬破时),最后肌肉松弛,病人呈昏迷或昏睡状态,脸色渐渐正常,神志逐渐清醒。大发作时,病人意识丧失,跌倒后可导致外伤,痉挛时又可引起关节脱位、骨折、昏迷,可导致吸人性肺炎、窒息等等。如果短期内大发作接连发生,病人始终呈昏迷状态,则叫癫痫持续状态(另述),必须及时抢救。第三页,共七十七页。癫痫是一个伴随人类(rnli)产生就有的古老的疾病。n追朔到4000年前的汉穆拉
3、比法典就有癫痫的记载;n在公元前5世纪医学之父希波克拉底(Hippocrates)在onthesacredDisease一书中对癫痫大发作、小发作等做过详细定义性描述。n公元175年希腊医学家盖伦(Galen)明确指出是脑部疾病导致癫痫发作;n1861年英国医生杰克逊(HaghlingsJackson)首先提出癫痫是由于脑灰质异常结构的过度放电所引起。n随之革瓦斯(WillianGowers)又详细描述了大量临床综合症,开创了人类对癫痫科学认识的新纪元。n1913年苯巴比妥用于治疗癫痫病,n1937年苯妥英钠用于临床,开创了科学治疗癫痫的时代。n1929年德国精神病科学家HansBerger第
4、一次在健康人头皮上描记到电位变化,开拓了神经生理的新纪元。第四页,共七十七页。癫痫癫痫癫痫癫痫(epilepsyepilepsyepilepsyepilepsy)是多种病因引起的长期反复发作)是多种病因引起的长期反复发作)是多种病因引起的长期反复发作)是多种病因引起的长期反复发作性的大脑功能性的大脑功能性的大脑功能性的大脑功能(gngnng)(gngnng)(gngnng)(gngnng)失调。其特征为发作时大脑局部病灶失调。其特征为发作时大脑局部病灶失调。其特征为发作时大脑局部病灶失调。其特征为发作时大脑局部病灶神经元突发性的异常高频放电并向周围组织扩散,出现短神经元突发性的异常高频放电并向
5、周围组织扩散,出现短神经元突发性的异常高频放电并向周围组织扩散,出现短神经元突发性的异常高频放电并向周围组织扩散,出现短暂的大脑功能暂的大脑功能暂的大脑功能暂的大脑功能(gngnng)(gngnng)(gngnng)(gngnng)失调。失调。失调。失调。表现为突然发作性的短暂的运动、感觉、意识和植表现为突然发作性的短暂的运动、感觉、意识和植表现为突然发作性的短暂的运动、感觉、意识和植表现为突然发作性的短暂的运动、感觉、意识和植物神经功能异常物神经功能异常物神经功能异常物神经功能异常,可伴有脑电图改变。癫痫的治疗应长期可伴有脑电图改变。癫痫的治疗应长期可伴有脑电图改变。癫痫的治疗应长期可伴有脑
6、电图改变。癫痫的治疗应长期用药,以减少或防止发作,但不能根治。用药,以减少或防止发作,但不能根治。用药,以减少或防止发作,但不能根治。用药,以减少或防止发作,但不能根治。第五页,共七十七页。按照病因可分为两大类:按照病因可分为两大类:按照病因可分为两大类:按照病因可分为两大类:1.1.1.1.特发性癫痫特发性癫痫特发性癫痫特发性癫痫 患者的脑部并无可以解释症状的结构变化患者的脑部并无可以解释症状的结构变化患者的脑部并无可以解释症状的结构变化患者的脑部并无可以解释症状的结构变化或代谢异常,而和遗传因素关系密切。或代谢异常,而和遗传因素关系密切。或代谢异常,而和遗传因素关系密切。或代谢异常,而和遗
7、传因素关系密切。2.2.2.2.症状性癫痫症状性癫痫症状性癫痫症状性癫痫 由多种脑部病损和代谢障碍:由多种脑部病损和代谢障碍:由多种脑部病损和代谢障碍:由多种脑部病损和代谢障碍:1)1)1)1)先天性疾病先天性疾病先天性疾病先天性疾病;2)2)2)2)颅脑外伤颅脑外伤颅脑外伤颅脑外伤;3)3)3)3)脑膜感染脑膜感染脑膜感染脑膜感染(gnrn)(gnrn)(gnrn)(gnrn)、寄生虫病、颅内肿瘤、脑血管疾病、寄生虫病、颅内肿瘤、脑血管疾病、寄生虫病、颅内肿瘤、脑血管疾病、寄生虫病、颅内肿瘤、脑血管疾病;4)4)4)4)中毒:铅、汞、一氧化碳、乙醇,以及全身性疾病如妊娠中毒、中毒:铅、汞、一
8、氧化碳、乙醇,以及全身性疾病如妊娠中毒、中毒:铅、汞、一氧化碳、乙醇,以及全身性疾病如妊娠中毒、中毒:铅、汞、一氧化碳、乙醇,以及全身性疾病如妊娠中毒、尿毒症尿毒症尿毒症尿毒症,均能,均能,均能,均能产生病性发作。产生病性发作。产生病性发作。产生病性发作。5)5)5)5)营养代谢疾、病变性疾病。营养代谢疾、病变性疾病。营养代谢疾、病变性疾病。营养代谢疾、病变性疾病。第六页,共七十七页。癫痫(癫痫(epilepsyepilepsy)通常分为两大类:)通常分为两大类:1.1.部分性发作部分性发作:包括单纯性部分性发作包括单纯性部分性发作,复杂性部复杂性部分性发作和继发强直阵挛性部分性发作分性发作和
9、继发强直阵挛性部分性发作.2.2.全身性发作全身性发作(generalized seizuresgeneralized seizures):主要包括强直阵挛发作与癫痫持续状态(又称癫痫大主要包括强直阵挛发作与癫痫持续状态(又称癫痫大发作)、失神发作发作)、失神发作,非典型失神发作非典型失神发作,肌阵挛性发作肌阵挛性发作,和婴儿肌阵挛性发作。和婴儿肌阵挛性发作。上述上述上述上述(shngsh)(shngsh)(shngsh)(shngsh)各类癫痫中以大发作最为常见,亦有部分患各类癫痫中以大发作最为常见,亦有部分患各类癫痫中以大发作最为常见,亦有部分患各类癫痫中以大发作最为常见,亦有部分患者可同
10、时伴有两种类型的混合性发作。者可同时伴有两种类型的混合性发作。者可同时伴有两种类型的混合性发作。者可同时伴有两种类型的混合性发作。第七页,共七十七页。一、全身强直:阵挛性发作,又称大发作一、全身强直:阵挛性发作,又称大发作一、全身强直:阵挛性发作,又称大发作一、全身强直:阵挛性发作,又称大发作突然意识丧失、两目上翻、瞳孔放大、牙关紧闭、大小便失禁、面部苍白突然意识丧失、两目上翻、瞳孔放大、牙关紧闭、大小便失禁、面部苍白突然意识丧失、两目上翻、瞳孔放大、牙关紧闭、大小便失禁、面部苍白突然意识丧失、两目上翻、瞳孔放大、牙关紧闭、大小便失禁、面部苍白或青紫,可有猪叫或青紫,可有猪叫或青紫,可有猪叫或
11、青紫,可有猪叫(或羊叫或羊叫或羊叫或羊叫)声,继全身强直痉挛,约几分钟全身抽搐后自声,继全身强直痉挛,约几分钟全身抽搐后自声,继全身强直痉挛,约几分钟全身抽搐后自声,继全身强直痉挛,约几分钟全身抽搐后自然停止,口吐白沫或血沫然停止,口吐白沫或血沫然停止,口吐白沫或血沫然停止,口吐白沫或血沫(舌和口腔粘膜咬破时舌和口腔粘膜咬破时舌和口腔粘膜咬破时舌和口腔粘膜咬破时),最后肌肉松弛,病人呈,最后肌肉松弛,病人呈,最后肌肉松弛,病人呈,最后肌肉松弛,病人呈昏迷或昏睡状态,脸色渐渐正常,神志逐渐清醒。昏迷或昏睡状态,脸色渐渐正常,神志逐渐清醒。昏迷或昏睡状态,脸色渐渐正常,神志逐渐清醒。昏迷或昏睡状态
12、,脸色渐渐正常,神志逐渐清醒。大发作时,病人意识丧失,跌倒后可导致外伤,痉挛时又可引起关节脱位、大发作时,病人意识丧失,跌倒后可导致外伤,痉挛时又可引起关节脱位、大发作时,病人意识丧失,跌倒后可导致外伤,痉挛时又可引起关节脱位、大发作时,病人意识丧失,跌倒后可导致外伤,痉挛时又可引起关节脱位、骨折、昏迷,可导致吸人性肺炎、窒息等等。如果短期内大发作接连发生,骨折、昏迷,可导致吸人性肺炎、窒息等等。如果短期内大发作接连发生,骨折、昏迷,可导致吸人性肺炎、窒息等等。如果短期内大发作接连发生,骨折、昏迷,可导致吸人性肺炎、窒息等等。如果短期内大发作接连发生,病人始终呈昏迷状态,则叫病人始终呈昏迷状态
13、,则叫病人始终呈昏迷状态,则叫病人始终呈昏迷状态,则叫癫痫癫痫癫痫癫痫(dinxin)(dinxin)(dinxin)(dinxin)持续状态持续状态持续状态持续状态(另述另述另述另述),必须及时抢救。,必须及时抢救。,必须及时抢救。,必须及时抢救。第八页,共七十七页。二、失神发作:又称小发作。通常有如下几种类型:二、失神发作:又称小发作。通常有如下几种类型:二、失神发作:又称小发作。通常有如下几种类型:二、失神发作:又称小发作。通常有如下几种类型:1.1.1.1.简单性失神发作:又称典型失神发作。临床表观为突发突止的意识障碍,简单性失神发作:又称典型失神发作。临床表观为突发突止的意识障碍,简
14、单性失神发作:又称典型失神发作。临床表观为突发突止的意识障碍,简单性失神发作:又称典型失神发作。临床表观为突发突止的意识障碍,可在工作、活动、进食和步行等情况下发生。可在工作、活动、进食和步行等情况下发生。可在工作、活动、进食和步行等情况下发生。可在工作、活动、进食和步行等情况下发生。2.2.2.2.复杂性失神发作:又称失神发作复杂性失神发作:又称失神发作复杂性失神发作:又称失神发作复杂性失神发作:又称失神发作自动症自动症自动症自动症。除表现发作性意识丧失外,在。除表现发作性意识丧失外,在。除表现发作性意识丧失外,在。除表现发作性意识丧失外,在发作期间还可有类似颞叶自动症的一些表现,如咂嘴、无
15、目的摸索、双手发作期间还可有类似颞叶自动症的一些表现,如咂嘴、无目的摸索、双手发作期间还可有类似颞叶自动症的一些表现,如咂嘴、无目的摸索、双手发作期间还可有类似颞叶自动症的一些表现,如咂嘴、无目的摸索、双手磨擦、徘徊等一些刻扳动作。磨擦、徘徊等一些刻扳动作。磨擦、徘徊等一些刻扳动作。磨擦、徘徊等一些刻扳动作。3.3.3.3.肌阵挛性失神发作:又称肌阵挛陛小发作。表现为两侧对称性肌阵挛性失神发作:又称肌阵挛陛小发作。表现为两侧对称性肌阵挛性失神发作:又称肌阵挛陛小发作。表现为两侧对称性肌阵挛性失神发作:又称肌阵挛陛小发作。表现为两侧对称性眼、面、颈、四肢眼、面、颈、四肢眼、面、颈、四肢眼、面、颈
16、、四肢(szh)(szh)(szh)(szh)或躯干短暂肌阵挛发作,不伴有或伴有短或躯干短暂肌阵挛发作,不伴有或伴有短或躯干短暂肌阵挛发作,不伴有或伴有短或躯干短暂肌阵挛发作,不伴有或伴有短暂意识障碍。暂意识障碍。暂意识障碍。暂意识障碍。4.4.4.4.运动不能性发作:又称失张力性猝倒发作。突然出现短暂意识障碍运动不能性发作:又称失张力性猝倒发作。突然出现短暂意识障碍运动不能性发作:又称失张力性猝倒发作。突然出现短暂意识障碍运动不能性发作:又称失张力性猝倒发作。突然出现短暂意识障碍,肌张肌张肌张肌张力丧失姿势不能维持而跌倒。力丧失姿势不能维持而跌倒。力丧失姿势不能维持而跌倒。力丧失姿势不能维持而跌倒。脑电图脑电图脑电图脑电图表现与简单性失神发作相同。表现与简单性失神发作相同。表现与简单性失神发作相同。表现与简单性失神发作相同。第九页,共七十七页。三、简单部分性发作:又称局限性发作。是不伴有意识三、简单部分性发作:又称局限性发作。是不伴有意识三、简单部分性发作:又称局限性发作。是不伴有意识三、简单部分性发作:又称局限性发作。是不伴有意识障碍的运动、感觉和植物神经症状的发作。障碍的运动、感