1、第七章第七章 细胞因子细胞因子细胞因子（细胞因子（cytokinescytokines）:是由细胞合成分是由细胞合成分泌的一类低分子量可溶性蛋白质或多肽，泌的一类低分子量可溶性蛋白质或多肽，具有调节具有调节(tioji)(tioji)免疫、细胞增殖和胚胎发育等免疫、细胞增殖和胚胎发育等多多方面的生物活性方面的生物活性第一页，共五十四页。第一节第一节 细胞因子总论细胞因子总论(zn ln)(zn ln)第二节第二节 细胞因子受体细胞因子受体第二页，共五十四页。第一节第一节 细胞因子总论细胞因子总论(zn ln)(zn ln)一、细胞因子分类一、细胞因子分类二、细胞因子结构特点二、细胞因子结构特点
2、(tdin)三、细胞因子作用特点三、细胞因子作用特点四、细胞因子调控四、细胞因子调控第三页，共五十四页。一、细胞因子分类一、细胞因子分类(fn li)1.1.习惯习惯(xgun)(xgun)命名分类命名分类 按习惯命名可将细胞因子分为按习惯命名可将细胞因子分为7 7类（类（干扰素、炎干扰素、炎症细胞因子、淋巴细胞因子、巨噬细胞因子、化症细胞因子、淋巴细胞因子、巨噬细胞因子、化学趋化因子、转化生长因子学趋化因子、转化生长因子 、细胞生长因子、细胞生长因子）。）。第四页，共五十四页。干扰素（干扰素（interferon,IFNinterferon,IFN）包括包括 IFN-IFN-、IFN-IFN
3、-和和 IFN-IFN-来源来源(liyun)(liyun)IFN-IFN-：白细胞白细胞IFN-IFN-：成纤维细胞：成纤维细胞IFN-IFN-：T T 淋巴细胞和自然杀伤细胞（淋巴细胞和自然杀伤细胞（NKNK）第五页，共五十四页。炎症炎症(ynzhng)(ynzhng)细胞因子细胞因子广义：广义：所有与炎症反应有关的细胞因子，如造血细胞所有与炎症反应有关的细胞因子，如造血细胞 生长因子、干扰素、淋巴因子、单核因子、化学生长因子、干扰素、淋巴因子、单核因子、化学 趋化因子等趋化因子等狭义：狭义：机体机体(jt)(jt)抗感染抗肿瘤防御中起重要作用的细胞抗感染抗肿瘤防御中起重要作用的细胞因因
4、子，如子，如 TNF-TNF-（tumor necrosis factortumor necrosis factor）、TNF-TNF-、IL-1IL-1、IL-1 IL-1、IL-6 IL-6 和和 MIF(MIF(巨噬巨噬 细胞因子，细胞因子，Macrophage inhibition factor)Macrophage inhibition factor)等等第六页，共五十四页。来源来源(liyun)(liyun)TNF-TNF-：主要是单核主要是单核/巨噬细胞巨噬细胞 TNF-TNF-：T T、B B 淋巴细胞淋巴细胞 IL-1IL-1：巨噬细胞巨噬细胞 IL-6IL-6：单核单核/巨
5、噬细胞、成纤维细胞、内皮细胞及巨噬细胞、成纤维细胞、内皮细胞及 T T 淋巴细胞淋巴细胞 MIF MIF：巨噬细胞、腺垂体巨噬细胞、腺垂体 IL-14IL-14、IL-17 IL-17 等等第七页，共五十四页。淋巴细胞因子淋巴细胞因子(ynz)(ynz)淋巴细胞因子：淋巴细胞因子：是一组参加细胞免疫调节的细胞因子，是一组参加细胞免疫调节的细胞因子，主要指白细胞介素，简称白介素（主要指白细胞介素，简称白介素（interleukin,interleukin,IL IL）ILIL功能：功能：抗外来微生物入侵，主要参与激活、刺激淋巴细抗外来微生物入侵，主要参与激活、刺激淋巴细胞和粒细胞的增殖和分化胞和
6、粒细胞的增殖和分化(fnhu)(fnhu)主要包括主要包括 IL-2IL-2、IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-9IL-9、IL-10IL-10、IL-13 IL-13、IL-14IL-14、IL-17 IL-17第八页，共五十四页。人人 IL-10 IL-10 单体单体(dn t)(dn t)人人 IL-2 IL-2第九页，共五十四页。巨噬细胞因子巨噬细胞因子(ynz)(ynz)来源：来源：单核单核/巨噬细胞（炎症细胞因子除外）巨噬细胞（炎症细胞因子除外）主要包括主要包括 IL-12 IL-12、IL-15 IL-15 等，具有刺激等，具有刺激(cj)(cj)T T 淋巴淋巴细细胞的
7、作用。胞的作用。另外还包括另外还包括 HGF HGF 和和 IL-1 IL-1 受体拮抗因子（受体拮抗因子（IL-1raIL-1ra）第十页，共五十四页。化学化学(huxu)(huxu)趋化因子趋化因子化学趋化因子（化学趋化因子（chemokinechemokine）：）：是一类具有活化白细胞是一类具有活化白细胞 和炎症和炎症(ynzhng)(ynzhng)介导性化学吸引剂细胞因子。特异地将介导性化学吸引剂细胞因子。特异地将多多 种白细胞吸引到创伤部位。种白细胞吸引到创伤部位。两类：两类：趋化因子：趋化因子：包括血小板因子包括血小板因子 4 4（PF4PF4）、）、IL-8IL-8、中性粒细胞
8、活化、中性粒细胞活化肽肽-2-2（NAP-2NAP-2）、黑色素生长刺激活性因子（）、黑色素生长刺激活性因子（MGSAMGSA）或称为生长）或称为生长相关蛋白（相关蛋白（GROGRO、GROGRO、GRO GRO ）趋化因子：趋化因子：包括巨噬细胞炎症蛋白（如包括巨噬细胞炎症蛋白（如 MIP-1 MIP-1、MIP-1MIP-1），单），单核细胞趋化蛋白（如核细胞趋化蛋白（如 MCP-1 MCP-1、MCP-2MCP-2（也称也称 RANTES RANTES）、）、MCP-3MCP-3、）、）和和 IL-16 IL-16 第十一页，共五十四页。转化转化(zhunhu)(zhunhu)生长因子生
9、长因子 转化转化(zhunhu)(zhunhu)生长因子生长因子 （TGF-TGF-）:是一组对生长起负调控是一组对生长起负调控 作用的细胞因子。作用的细胞因子。是一个大的家族，包括是一个大的家族，包括 TGF-TGF-1-51-5、活化素（、活化素（activinsactivins）骨形态生成蛋白骨形态生成蛋白(bone morphogenetic protein,BMP(bone morphogenetic protein,BMP 2-72-7抑制素（抑制素（inhibinsinhibins）、）、M Mller ller 抑制物（抑制物（Mllerian Mllerian inhibit
10、ory substance inhibitory substance）等）等 这组因子来源十分复杂，可来自多种细胞。这组因子来源十分复杂，可来自多种细胞。第十二页，共五十四页。第十三页，共五十四页。细胞细胞(xbo)(xbo)生长因子生长因子细胞生长因子细胞生长因子：指促进细胞增殖分裂的细胞因指促进细胞增殖分裂的细胞因 子，根据效应细胞的不同可分成两个子，根据效应细胞的不同可分成两个(lin)(lin)亚类亚类 造血细胞生长因子造血细胞生长因子 其他细胞生长因子其他细胞生长因子第十四页，共五十四页。造血细胞生长因子造血细胞生长因子 根据其作用的造血细胞祖系不同根据其作用的造血细胞祖系不同(b
11、tn)(b tn)，可分为，可分为粒单系粒单系集集落刺激因子（落刺激因子（GM-CSFGM-CSF）、粒系集落刺激因子（）、粒系集落刺激因子（G-CSFG-CSF）、）、单核集落刺激因子（单核集落刺激因子（M-CSFM-CSF）、多系集落刺激因子）、多系集落刺激因子（Multi-CSFMulti-CSF）。）。此外还有此外还有红细胞生成素（红细胞生成素（EPOEPO）、巨核细胞生长因子）、巨核细胞生长因子（MFMF）、刺激、刺激 B B 淋巴细胞系增殖的淋巴细胞系增殖的IL-7IL-7、作为作为 IL-3IL-3 协同因子的协同因子的 IL-11 IL-11 和干细胞因子（和干细胞因子（SCF
12、SCF），由于能促），由于能促进造血祖细胞集落形成，故又称集落刺激因子（进造血祖细胞集落形成，故又称集落刺激因子（CSFCSF）第十五页，共五十四页。其他其他(qt)(qt)细胞生长因子细胞生长因子 包括包括神经生长因子（神经生长因子（NGFNGF）、表皮生长因子（）、表皮生长因子（EGFEGF）成纤）成纤维细胞生长因子（维细胞生长因子（FGFFGF）、胰岛素样生长因子）、胰岛素样生长因子（IGFIGF）、血小板源生长因子（）、血小板源生长因子（PDGFPDGF）、肝细胞生长因子）、肝细胞生长因子（HGFHGF）等等第十六页，共五十四页。人人 GM-CSF第十七页，共五十四页。此分类法把一些一
13、级结构此分类法把一些一级结构(jigu)(jigu)相似性的细胞因子相似性的细胞因子归类在一起归类在一起 IFN IFN家族：家族：包括包括 IFN-IFN-、IFN-IFN-和和 IFN-IFN-，一级结构具有一定程度的同源性一级结构具有一定程度的同源性 TNF TNF家族：家族：包括包括 TNF-TNF-和和 TNF-TNF-，同源性为同源性为 30%30%IL IL家族：家族：除除 IL-3 IL-3 外外,包括包括 IL-1-17 IL-1-17 以及以及大多数淋大多数淋 巴胞因子和单核细胞因子巴胞因子和单核细胞因子2.2.按结构按结构(jigu)(jigu)特点特点第十八页，共五十四
14、页。CSF CSF家族：家族：包括包括 CM-CSFCM-CSF、Multi-CSF Multi-CSF（IL-3IL-3）、）、G-CSF G-CSF、M-CSFM-CSF、EPOEPO、MFMF，现统称造血细胞生长，现统称造血细胞生长 因子因子 TGF TGF家族：家族：包括包括TGFTGF、活化素和、活化素和BMPBMP三大组和一三大组和一 些远系成员如抑制素些远系成员如抑制素 EGF EGF家族：家族：包括包括 EGFEGF、TGF-TGF-、VGFVGF（牛痘病毒生长（牛痘病毒生长 因子）、因子）、HB-EGFHB-EGF（肝素结合的（肝素结合的 EGF EGF）、）、两性两性(li
15、ngxng)(lingxng)调调 节素节素（amphiregulin,ARamphiregulin,AR）、）、BTCBTC（betacellulinbetacellulin）以及以及 EGF EGF 相关肽相关肽（EGF-related peptides EGF-related peptides）等，）等，有有 30-40%30-40%同源性同源性第十九页，共五十四页。FGF FGF家族家族(jiz)(jiz)：包括酸性包括酸性 FGF FGF（FGF-1FGF-1）和碱）和碱性性 FGF FGF（FGF-2FGF-2）还包括）还包括 FGF3-9 FGF3-9等等 IGF IGF 家族：
16、家族：包括胰岛素及其类似物胰岛素样包括胰岛素及其类似物胰岛素样 生长因子（生长因子（IGF-IGF-、IGF-IGF-）PDGF PDGF家族：家族：包括包括 PDGF-AB PDGF-AB、PDGF-AAPDGF-AA、PDGF-PDGF-BB BB第二十页，共五十四页。3.3.按功能按功能(gngnng)(gngnng)特点分类特点分类 这是一种较新的分类方法，把功能相近的细胞因子归类在这是一种较新的分类方法，把功能相近的细胞因子归类在一起，分一起，分 6 6 类。但有些细胞因子由于功能太复杂，无法归入类。但有些细胞因子由于功能太复杂，无法归入这种分类方法。这种分类方法。造血细胞因子：造血细胞因子：主要刺激血细胞的增殖和分化主要刺激血细胞的增殖和分化(fnhu)(fnhu)，如，如CSFCSF、EPO EPO 和和 SCF SCF。干扰素干扰素 ：主要为抗病毒活性，刺激主要组织相容性抗原表：主要为抗病毒活性，刺激主要组织相容性抗原表 达和巨噬细胞抗感染免疫。达和巨噬细胞抗感染免疫。淋巴因子：淋巴因子：主要刺激淋巴细胞反应。主要刺激淋巴细胞反应。单核因子：单核因子：主要为单核细胞产生
