1、 作者(zuzh)：郝伟第一章 绪论(xln)第一页，共七十八页。作者(zuzh)：刘铁桥单位(dnwi)：中南大学湘雅二医院第七章 精神分裂症及其他原发性精神病性障碍第二页，共七十八页。目录第一节 精神分裂症第二节 分裂(fnli)情感性障碍第三(d sn)节 妄想性障碍 第四节 急性(jxng)短暂性精神病性障碍第三页，共七十八页。重点难点熟悉了解掌握精神分裂症的临床表现、诊断和鉴别诊断、治疗原则(yunz)和预防复发策略。其他(qt)原发性精神障碍的概念和主要临床特点。精神分裂症的病因学、发病机制及预后(yhu)特征。第四页，共七十八页。精神分裂症第一节第五页，共七十八页。（一）精神分裂
2、症目前(mqin)的描述性概念精神分裂症（schizophrenia）是一组病因、临床表现、治疗反应及病程不同的疾病。临床表现涉及感知、思维、情感、认知和行为方面的异常，这些(zhxi)表现在不同的患者及同一患者的不同时期会有不同。多起病于青壮年，疾病对患者的影响通常严重而持续。精神分裂症是最常见的重性精神疾病之一，但其本质特征尚未明了，诊断主要依据全面的病史材料和精神状况检查，缺乏特异的实验指标和病理生理体征。精神病学(jn shn bn xu)（第8版）一、概述第六页，共七十八页。精神病学(jn shn bn xu)（第8版）（二）精神分裂症概念(ginin)的历史演变早发性痴呆（法，Mo
3、rel，1860）青春型痴呆（德，Hecker，1870）紧张症（德，Kzhlbaum，1874）Kraepelin（1896）认为：上述情况是同一疾病不同类型，命名为早发性痴呆（dementiapraecox)E.Bleuler（瑞士，1911）：提出精神分裂症概念，认为是知、情、意不协调（分裂(fnli)）M.Bleuler子承父业，提出4A症状：associationdisorder；apathy；ambivalence；autismSchneider首级症状：思维化声；争论性幻听；评论性幻听；思维被夺、被插入、被广播或被扩散；强加的情感、强加的冲动、强加的行为；躯体被动体验；妄想性知觉
4、一、概述第七页，共七十八页。精神病学(jn shn bn xu)（第8版）1.精神分裂症可见于各种社会文化和各个地理(dl)区域中。2.发病率与患病率在世界各国大致相等，终生患病率约为1%。3.对发表于19652002年间的188项研究系统回顾认为该病：时点患病率中位值：4.6终生患病率中位置：7.24.对发表于19652001年间的160项研究系统回顾认为：年发病率中位置为0.15年发病率平均值为0.24二、流行病学(li xn bn xu)第八页，共七十八页。精神病学(jn shn bn xu)（第8版）5.性别、发病年龄男女患病率总体大致相等性别差异主要体现在初发年龄和病程特征上90%的
5、精神分裂症起病于1555岁之间发病的高峰年龄段：男性为1025岁，女性(nxng)为2535岁。中年是女性的第二个发病高峰年龄段，约3%10%的女性患者起病于40岁以后女性患者总体预后好于男性二、流行病学(li xn bn xu)第九页，共七十八页。精神病学(jn shn bn xu)（第8版）6.共病状况物质依赖常见，尤其是尼古丁依赖（国外资料约90%）遭受躯体疾病（尤其是糖尿病、高血压及心脏疾病）和意外伤害的几率(jl)高于常人平均寿命缩短约816年7.疾病负担WHO采用DALYs来估算，2000年间，在1544岁年龄组常见的135种疾病或健康状况中，精神分裂症位列疾病总负担的第八位，占疾
6、病总负担的2.6%在发达国家：该病的直接花费占全部卫生资源的1.4%2.8%；约占所有精神疾病花费的1/5二、流行病学(li xn bn xu)第十页，共七十八页。精神病学(jn shn bn xu)（第8版）8.国内资料终生(zhngshng)患病率：全国：6.55（1993）；5.69（1982）河北：6.62（2004）12个月的患病率：5.59（2012）时点患病率：15岁及以上人群3.01（浙江省，2001）18岁及以上人群5.46（河北省，2004）二、流行病学(li xn bn xu)第十一页，共七十八页。精神病学(jn shn bn xu)（第8版）精神分裂症是生物、心理社会因
7、素相互作用的结果，其中生物学因素占主导地位。生物学因素遗传因素神经发育(fy)异常生化个性特征心理社会环境因素三、病因与发病(f bng)机制这个小小的大脑，我们何时才能读懂你？有人说：精神分裂症是神经科学工作者的“tomb”第十二页，共七十八页。精神病学(jn shn bn xu)（第8版）（一）遗传(ychun)1.遗传学研究方法临床遗传学研究方法：家系调查；双生子研究；寄养子研究实验遗传学研究：连锁分析；基因组扫描；其他2.研究结果（1）遗传风险度与患者血源关系越近，患病的风险度越高患者病情越重，其亲属中患病的人数越多，则患病的风险度越大风险度的大小与性别无明显关系可排除(pich)伴性
8、遗传分裂症的终生患病风险度（到58岁时）约为1%三、病因与发病机制第十三页，共七十八页。精神病学(jn shn bn xu)（第8版）（一）遗传(ychun)2.研究结果（2）双生子、寄养子研究结果MZ同病率为DZ的3倍，为普通人群的4060倍MZ约有一半不发病，而发病者与不发病者其子女(zn)患病风险度无异，表明基因型有不全外显MZ本身的患病率并不高于常人，表明成为双生子并不是导致精神分裂症的高危因素采用将单卵双生子分开抚养，将精神分裂症患者的子女由正常人抚养，或将正常人的子女由有精神分裂症的患者抚养，研究均表明遗传因素对发病起主导作用三、病因与发病机制第十四页，共七十八页。精神病学(jn
9、shn bn xu)（第8版）（一）遗传(ychun)2.研究结果（3）分子遗传学研究结果精神分裂症遗传学模式复杂、具有多种表现型，确切的遗传模式不清连锁与关联分析(fnx)涉及多个染色体位点，最可能的致病候选基因包括：烟碱受体、精神分裂症1断裂基因（DISC1）、代谢型谷氨酸受体3基因（GRM3），COMT基因，G蛋白信号调节基因（RGS4）及D-氨基酸氧化酶激动子基因DAOA（G72/G30）dystrobrevin基因（DTNBP1）和神经调节蛋白基因（NRG1，neuregulin-1）的突变与阴性症状有关GWAS：无一致性结论三、病因与发病机制第十五页，共七十八页。精神病学(jn s
10、hn bn xu)（第8版）（二）神经(shnjng)发育临床研究和观察发现冬季出生，围产期有各种理化因素(yns)的影响，产时有并发症者其患精神分裂症的风险增加，提示脑发育异常可能是致病原因之一。分裂症是什么样的脑发育障碍，目前尚不清楚。有人认为是脑发育过程中神经元转移错位，神经元轴突和树突移行异位等所致。三、病因与发病机制第十六页，共七十八页。精神病学(jn shn bn xu)（第8版）（二）神经(shnjng)发育神经发育异常(ychng)的某些证据非进展性的脑结构损害非进展性的认知损害细胞结构异常不伴有胶质细胞增生儿童期就有认知和社会功能损害神经系统软体征过多的冬季出生和产科并发症三
11、、病因与发病机制第十七页，共七十八页。精神病学(jn shn bn xu)（第8版）（三）神经(shnjng)生化多巴胺（DA）假说1960年代提出，认为精神分裂症与中枢DA功能亢进有关这一假说仅能解释以阳性症状为主的患者以阴性症状及认知损害为主的患者，中脑皮层DA功能低下及较多的脑结构异常修正的DA假说阳性症状可能与DA功能亢进有关；阴性症状可能与脑结构异常及DA功能低下有关具有分裂症基因型的患者，其症状的产生可能与DA无密切关系多种原因（病毒感染、身体免疫(miny)、神经调节及生长发育异常等）可导致继发性DA功能异常三、病因与发病机制第十八页，共七十八页。精神病学(jn shn bn x
12、u)（第8版）5-羟色胺假说认为5-HT功能过度是精神分裂症阳性和阴性症状产生的原因之一5-HT激动剂LSD能导致幻觉第二代抗精神病药（如利培酮、奥氮平、氯氮平等(pngdng)）对5-HT2A受体有很强的拮抗作用，有较好的抗精神病效果尸体检查和脑功能影像学研究：精神分裂症患者额叶皮质5-HT2受体表达下降三、病因(bngyn)与发病机制（三）神经生化第十九页，共七十八页。精神病学(jn shn bn xu)（第8版）谷氨酸假说 PCP是谷氨酸的非竞争性拮抗剂，可产生类似分裂症的症状PCP主要作用部位是NMDA受体，而NMDA正好是谷氨酸的主要受体PCP引起CA释放增加，而皮质纹状体谷氨酸通道
13、(tngdo)则抑制CA的释放动物试验表明，PCP所致的精神症状是由于CA的释放引起DA与谷氨酸系统不平衡假说：DA系统功能强于谷氨酸系统功能，丘脑信息过滤作用减少，导致阳性症状；反之导致阴性症状三、病因(bngyn)与发病机制（三）神经生化第二十页，共七十八页。精神病学(jn shn bn xu)（第8版）-氨基丁酸（GABA）假说患者大脑皮质GABA合成酶（谷氨酸脱羧酶）水平下降患者一种特殊类型的GABA能神经元（其中包含微清蛋白）的密度及其突触末梢均减少(jinsho)患者GABAA受体表达异常NMDA受体拮抗剂的致精神病效应可能与GABA的释放增加有关三、病因与发病(f bng)机制（
14、三）神经生化第二十一页，共七十八页。精神病学(jn shn bn xu)（第8版）其他(qt)血小板单胺氧化酶活性减低神经肽、生长激素、胆囊收缩素，P物质等与精神分裂症的关系，研究结果的一致性不高，尚难于定论三、病因(bngyn)与发病机制（三）神经生化第二十二页，共七十八页。精神病学(jn shn bn xu)（第8版）（四）心理(xnl)社会因素素质应激模式（stress-diathesismodel）：认为个体具有易患素质，当受某些环境因素的作用时就有可能(knng)患病心理、社会因素包括：应激性生活事件、情绪状态、人格特征、性别、养育方式、社会阶层、经济状况、种族、文化背景、人际关系等
15、目前认为：心理社会因素可以诱发分裂症，但其最终的病程演变常不受先前的心理因素左右三、病因与发病机制第二十三页，共七十八页。精神病学(jn shn bn xu)（第8版）（一）概述(i sh)临床表现复杂多变，不同个体(gt)、同一个体(gt)在不同阶段会有不同没有绝对特异性症状，各种症状与体征同样可见于其他精神、神经疾病中患者的教育、智力及文化背景会影响医师对患者疾病的判断不同的症状对分裂症有不同的诊断意义因子分析显示五个亚症状群：幻觉、妄想症状群；阴性症状群；瓦解症状群；焦虑抑郁症状群及激越症状群四、临床表现第二十四页，共七十八页。精神病学(jn shn bn xu)（第8版）（二）前驱(q
16、inq)期症状心境变化：抑郁(yy)、焦虑、激越、情绪不稳等认知改变：奇怪或含糊观念,学习工作退化感知觉改变：对自身或外界行为改变：如退缩，兴趣改变、猜疑、角色功能退化等生理功能改变：睡眠、食欲、精力、虚弱感、头痛、背痛、消化道症状部分青少年患者会突然出现强迫症状为首发症状绝大部分患者从出现轻度异常到症状明朗化常可持续数月甚至数年之久。四、临床表现第二十五页，共七十八页。精神病学(jn shn bn xu)（第8版）（三）显症期症状(zhngzhung)1.阳性症状（1）幻觉幻听：最常见；评论性、争议性、命令性幻听诊断价值大幻视：较常见幻嗅、幻味和幻触不常见，一旦出现，首先要排除器质性因素内脏幻觉：如大脑(dno)烧灼感，血管的冲动感，骨髓切割感等，可见于部分患者四、临床表现第二十六页，共七十八页。精神病学(jn shn bn xu)（第8版）（三）显症期症状(zhngzhung)1.阳性症状（2）妄想（思维内容障碍）包括患者的观念、信念、对外部事物的认知等方面形式多样：常见被害、关系(gunx)、夸大、嫉妒、钟情、非血统、宗教和躯体妄想等多见原发性妄想、怪异的妄想诊断价值大四、临床表
