1、第一页，共三十九页。糖尿病糖尿病(DM)周围周围(zhuwi)神经病及防神经病及防治治上海第二医科大学瑞金医院神经内科上海第二医科大学瑞金医院神经内科 刘建荣刘建荣第二页，共三十九页。一、概述一、概述(i sh)vDMDM患病率患病率 3.2%3.2%v20-7520-75岁岁 5.4%5.4%v神经系统损害有症状神经系统损害有症状(zhngzhung)(zhngzhung)者者 4-5%4-5%v神经电生理检查和神经活检神经电生理检查和神经活检 周围神经病变者周围神经病变者 47-91%第三页，共三十九页。二、病因和发病二、病因和发病(f bng)机理机理1.1.缺血学说缺血学说 微血管病变
2、微血管病变神经缺血缺氧神经缺血缺氧v 神经滋养血管神经滋养血管(xugun)(xugun)小动脉和毛细血管小动脉和毛细血管(xugun)(xugun)病变病变w基底膜增厚基底膜增厚w血管内皮细胞增生血管内皮细胞增生 管腔狭窄管腔狭窄血流减少血流减少w血管壁内脂肪和多糖类沉积血管壁内脂肪和多糖类沉积第四页，共三十九页。二、病因二、病因(bngyn)和发病机理和发病机理v 血粘度增高血粘度增高 高血糖高血糖 血浆糖蛋白、补体、纤维蛋白、血浆糖蛋白、补体、纤维蛋白、铜兰蛋白、铜兰蛋白、C-反应蛋白增加反应蛋白增加 血粘度增高血粘度增高 神经滋养神经滋养(zyng)血管内血管内血小板聚集、纤维蛋白增高
3、血小板聚集、纤维蛋白增高 神经滋养血管血流下降神经滋养血管血流下降 神经营养障碍和变性神经营养障碍和变性第五页，共三十九页。二、病因二、病因(bngyn)和发病机理和发病机理v 功能检查异常功能检查异常w氧张力测定氧张力测定(cdng)证实证实 神经氧张力下神经氧张力下降降w荧光素血管造影证实荧光素血管造影证实 神经血管受损神经血管受损第六页，共三十九页。二、病因二、病因(bngyn)和发病机理和发病机理2.代谢学说代谢学说(xu shu)v 神经组织内山梨醇和果糖增多神经组织内山梨醇和果糖增多 葡萄糖葡萄糖 醛糖还原酶醛糖还原酶 山梨醇和果糖山梨醇和果糖 沉积沉积 周围神经组织周围神经组织
4、组织细胞渗透压增高组织细胞渗透压增高 神经节段性脱髓鞘神经节段性脱髓鞘第七页，共三十九页。二、病因二、病因(bngyn)和发病机理和发病机理v肌肌醇肌肌醇、磷脂酰肌醇和神经肌醇脂代谢磷脂酰肌醇和神经肌醇脂代谢(dixi)异常异常 代谢异常代谢异常 Na+-K+-ATP酶活性降低酶活性降低 Na+、K+代谢异常代谢异常 阻滞神经去极化阻滞神经去极化 轴索变性轴索变性第八页，共三十九页。二、病因和发病二、病因和发病(f bng)机理机理v 肌醇吸收利用受阻肌醇吸收利用受阻神经功能障碍神经功能障碍,轴轴索变性索变性v 醛糖还原酶抑制剂应用醛糖还原酶抑制剂应用w阻止山梨醇和果糖沉积阻止山梨醇和果糖沉积
5、w阻止神经阻止神经(shnjng)组织内肌醇减少组织内肌醇减少v 给予肌醇能纠正给予肌醇能纠正Na+-K+-ATP酶活性，改酶活性，改善神经功能善神经功能第九页，共三十九页。二、病因二、病因(bngyn)和发病机理和发病机理 3免疫学说免疫学说v 免疫损害血管内皮免疫损害血管内皮v抗交感神经抗交感神经(jiogn-shnjng)节抗体节抗体v淋巴细胞对中枢和周围神经抗原致敏淋巴细胞对中枢和周围神经抗原致敏v免疫治疗有效免疫治疗有效第十页，共三十九页。二、病因二、病因(bngyn)和发病机理和发病机理4神经营养因子缺乏神经营养因子缺乏v NGF和和IGF减少减少(jinsho)v胰岛素减少胰岛素
6、减少5胆碱能系传递异常胆碱能系传递异常v高血糖抑制胆碱能系的传递高血糖抑制胆碱能系的传递v高血糖抑制乙酰胆碱脂酶和胆碱乙酰转高血糖抑制乙酰胆碱脂酶和胆碱乙酰转移酶移酶第十一页，共三十九页。二、病因二、病因(bngyn)和发病机理和发病机理6其他其他v 高胆固醇和高脂血症等代谢紊乱高胆固醇和高脂血症等代谢紊乱(wnlun)，v营养障碍和维生素缺乏营养障碍和维生素缺乏v内源性神经毒物质：二酮（内源性神经毒物质：二酮（diketone）v周围神经对外界压迫的异常敏感性周围神经对外界压迫的异常敏感性第十二页，共三十九页。三、病理三、病理(bngl)1.周围神经变性周围神经变性 感觉神经元最易受累感觉神
7、经元最易受累v神经纤维节段性脱髓鞘神经纤维节段性脱髓鞘v严重伴轴索变性、髓鞘再生严重伴轴索变性、髓鞘再生v神经束间滋养小动脉管壁增厚、透明变神经束间滋养小动脉管壁增厚、透明变性、管腔狭窄性、管腔狭窄v 糖原染色糖原染色(rns)有阳性物质沉着有阳性物质沉着2.植物神经系统植物神经系统 v交感神经节细胞交感神经节细胞v内脏神经节内脏神经节第十三页，共三十九页。四、糖尿病周围神经四、糖尿病周围神经(zhuwishnjng)病变的病变的分类分类对称性多发性周围神经病对称性多发性周围神经病 非对称性单或多周围神经病非对称性单或多周围神经病感觉性多发性神经病感觉性多发性神经病 肢体或躯干的单神经病肢体或
8、躯干的单神经病 麻木麻木(mm)型型 颅神经病颅神经病 疼痛型疼痛型 神经根病（？）神经根病（？）麻木麻木-疼痛型疼痛型 近端神经病近端神经病感觉运动性多发性神经病感觉运动性多发性神经病 植物神经病植物神经病急性或亚急性运动性神经病急性或亚急性运动性神经病第十四页，共三十九页。五、临床表现五、临床表现1对称性多发性神经病对称性多发性神经病v一般特征一般特征 w发病发病(f bng)年龄平均年龄平均 58.7岁岁w女性多见女性多见w多见于四肢远端，尤其足下肢，从下肢远端多见于四肢远端，尤其足下肢，从下肢远端向上发展向上发展第十五页，共三十九页。五、临床表现五、临床表现(1)感觉性多发性神经病感觉
9、性多发性神经病v小纤维受累为主小纤维受累为主w 主观感觉异常主观感觉异常 麻木、蚁走感麻木、蚁走感w 感觉减退感觉减退 对称性末梢对称性末梢(msho)型分布型分布w 疼痛疼痛 烧灼痛、闪电样痛，约烧灼痛、闪电样痛，约10%伴发伴发第十六页，共三十九页。五、临床表现五、临床表现v大纤维受累为主大纤维受累为主w 深感觉障碍深感觉障碍振动觉减退（振动觉减退（2/3患者）患者）位置觉减退位置觉减退w对称性腱反射改变对称性腱反射改变(gibin)(gibin)踝反射消失（多见）踝反射消失（多见）膝反射消失或减退（膝反射消失或减退（1/2-1/41/2-1/4患者）患者）上肢腱反射减弱或消失（少见）上肢
10、腱反射减弱或消失（少见）第十七页，共三十九页。五、临床表现五、临床表现(2)感觉运动性多发性神经病感觉运动性多发性神经病v感觉障碍感觉障碍 同前同前v运动障碍运动障碍 w四肢四肢(szh)远端为主的肌力减退远端为主的肌力减退w肌肉萎缩肌肉萎缩(3)急性或亚急性运动型多发性神经病急性或亚急性运动型多发性神经病v四肢远端尤其下肢肌无力和肌萎缩四肢远端尤其下肢肌无力和肌萎缩v可伴感觉性多发性神经病可伴感觉性多发性神经病第十八页，共三十九页。五、临床表现五、临床表现(4)近端运动性神经病（糖尿病性肌萎缩或近端运动性神经病（糖尿病性肌萎缩或不对称运动神经病）不对称运动神经病）v特点：特点：w多见于中老年
11、，多见于中老年，型型DMw急性或亚急性起病急性或亚急性起病w对称或非对称性下肢肌无力和肌萎缩，上肢对称或非对称性下肢肌无力和肌萎缩，上肢(shngzh)近端肌萎缩少见近端肌萎缩少见w少数少数CSF蛋白增高，肌电图示失神经支配，蛋白增高，肌电图示失神经支配，股神经传导速度延缓股神经传导速度延缓第十九页，共三十九页。五、临床表现五、临床表现2局灶神经病（单神经病和多数单神经病）局灶神经病（单神经病和多数单神经病）v特点：特点：w起病起病(q bn)较急较急w疼痛疼痛w肌力减退肌力减退w感觉障碍感觉障碍第二十页，共三十九页。五、临床表现五、临床表现（1）肢体或躯干神经病）肢体或躯干神经病v下肢下肢
12、坐骨神经坐骨神经(zugshnjng)、股神经为主，、股神经为主，其次腓神经其次腓神经v上肢上肢 臂丛神经、正中神经为主，其次臂丛神经、正中神经为主，其次尺神经尺神经v躯干躯干 冈上神经、胸长神经、闭孔神经冈上神经、胸长神经、闭孔神经等等第二十一页，共三十九页。五、临床表现五、临床表现（2）颅神经病）颅神经病 v 多见于老年人约占多见于老年人约占0.4-19.7%(平均为平均为5%）v发病急骤发病急骤v单侧动眼神经多见，眼内外肌麻痹分离单侧动眼神经多见，眼内外肌麻痹分离v其次外展、面、三叉、舌咽、迷走、其次外展、面、三叉、舌咽、迷走、副副神经神经v少数少数(shosh)为双侧或多发颅神经或多次
13、复为双侧或多发颅神经或多次复发发第二十二页，共三十九页。五、临床表现五、临床表现（3）植物神经）植物神经 约占约占85%以上以上v瞳孔对光反应减慢变弱瞳孔对光反应减慢变弱v泪腺分泌泪腺分泌(fnm)异常异常v心血管功能障碍：心血管功能障碍：w四肢发冷四肢发冷 血管痉挛，血管痉挛，w直立性低血压、晕厥直立性低血压、晕厥 广泛的血管张力不全广泛的血管张力不全第二十三页，共三十九页。五、临床表现五、临床表现v胃肠道功能紊乱：胃肠道功能紊乱：w轻度吞咽困难轻度吞咽困难w腹胀、慢性腹泻，夜间腹泻腹胀、慢性腹泻，夜间腹泻w顽固性便秘顽固性便秘v泌尿生殖系紊乱：泌尿生殖系紊乱：w性功能减退性功能减退阳痿或月
14、经异常阳痿或月经异常w排尿障碍排尿障碍无张力型膀胱无张力型膀胱v汗液分泌汗液分泌(fnm)障碍障碍v关节病：肿胀关节病：肿胀第二十四页，共三十九页。六、实验室检查六、实验室检查(jinch)1.CSF：v细胞数正常细胞数正常v糖增高糖增高v蛋白增高蛋白增高 57-66%患者患者 50mg%，多数多数(dush)400 mg%v球蛋白增高球蛋白增高v 山梨醇增高，肌醇降低山梨醇增高，肌醇降低第二十五页，共三十九页。六、实验室检查六、实验室检查(jinch)2.EMG：v常早期发生变化，远端多为神经原性改常早期发生变化，远端多为神经原性改变，近端多为混合性改变变，近端多为混合性改变(神经源性神经源
15、性+肌肌源性）源性）v神经传导速度神经传导速度(sd)降低，对早期诊断有价降低，对早期诊断有价值值第二十六页，共三十九页。七、诊断七、诊断(zhndun)与鉴别诊断与鉴别诊断(zhndun)1诊断依据诊断依据v高血糖、糖尿病诊断高血糖、糖尿病诊断v四肢尤其下肢的对称性感觉障碍、肌无力和四肢尤其下肢的对称性感觉障碍、肌无力和肌萎缩肌萎缩v振动觉减退：第振动觉减退：第1趾音叉趾音叉(ynch)振动觉低于正常振动觉低于正常（8度分度音叉度分度音叉(ynch)觉低于觉低于5.5）v双踝反射消失双踝反射消失v腓总神经感觉传导速度低于正常值腓总神经感觉传导速度低于正常值51.32 m/s第二十七页，共三十
16、九页。七、诊断七、诊断(zhndun)与鉴别诊断与鉴别诊断(zhndun)2鉴别诊断鉴别诊断 其他原因所致的多发性神经炎其他原因所致的多发性神经炎v急性急性(jxng)感染性脱髓鞘性神经病（感染性脱髓鞘性神经病（AIDP或或GBS）v颅内动脉瘤或肿瘤颅内动脉瘤或肿瘤v运动神经元病运动神经元病v特发性面神经炎特发性面神经炎第二十八页，共三十九页。八、治疗八、治疗(zhlio)1醛糖还原酶抑制剂醛糖还原酶抑制剂v作用作用(zuyng)机制：机制：w使山梨醇和果糖含量降低，阻止山梨醇和果使山梨醇和果糖含量降低，阻止山梨醇和果糖的沉积糖的沉积w阻止肌醇减少阻止肌醇减少v用法用法wepairestat 50mg 每日每日 三次三次 口服口服wtolrestat 200mg/日日 口服口服第二十九页，共三十九页。八、治疗八、治疗(zhlio)2甲钴胺（甲钴胺（Vit B12）v机制机制w蛋氨酸合成酶的辅酶蛋氨酸合成酶的辅酶w促进卵磷脂的合成促进卵磷脂的合成(hchng)v用法：用法：wVit B12（弥可保）片弥可保）片0.5mg 每日三次每日三次 口服口服wVit B12（弥可保）针弥可保）针0
