1、肠易激综合征肠易激综合征第一页，共三十九页。主要(zhyo)内容 病因及发病机制病因及发病机制 2临床表现及断标准临床表现及断标准3治疗治疗 4概况概况1第二页，共三十九页。概况概况(gikung)肠易激综合征（irritable bowel syndrome，IBS）是一组包括腹痛、腹胀、以大便习惯改变为主要特征，并伴随大便性状异常，持续存在或间歇发作，而又缺乏形态学和生物化学异常改变可解释的临床症候群。近年来已被公认为一类具有特殊病理生理基础的身心疾病。在西方(xfng)国家占胃肠病门诊的50%。患者年龄多在2050岁，老年后初次发病者极少,女性多见（女：男月25：1），有家族聚集倾向。国
2、人出现IBS症状者的比率与国外相仿。第三页，共三十九页。该病缺乏可解释症状(zhngzhung)的形态学改变和生化异常第四页，共三十九页。流行病学流行病学(li xn bn xu)研究研究西方国家 患病率 5-24%美国(mi u)人群 10-20%就诊率 30$80亿 国内 北京 潘国宗 7.26 广州 陈旻湖 5.6 就诊率 22.4 第五页，共三十九页。近半个世纪来人们对近半个世纪来人们对IBS发病机制认识的基本过程，发病机制认识的基本过程，IBS的发的发生可能生可能(knng)与肠道动力异常、内脏感觉异常、精神心理因素、与肠道动力异常、内脏感觉异常、精神心理因素、肠道感染等多因素有关肠
3、道感染等多因素有关内脏感觉异常内脏感觉异常肠道动力异常肠道动力异常脑肠相互作用脑肠相互作用其他其他肠道感染肠道感染精神心理因素精神心理因素病因及发病病因及发病(f bng)(f bng)机制机制第六页，共三十九页。肠道动力肠道动力(dngl)异常异常 多年来,许多研究均证实胃肠动力变化是IBS症状发生的重要(zhngyo)病理生理学基础。主要具有两个特点:第一第一,广泛性广泛性,即可涉及到全胃肠道即可涉及到全胃肠道;第二第二,高反应性高反应性,即对各种生理和非生理刺激的动力即对各种生理和非生理刺激的动力反应过强。反应过强。正常人结肠高幅收缩波主要出现在进食或排便前后,与肠内容物长距离推进性运动
4、有关。Osullivan等报道,正常人结肠平滑肌的基本电节律以6次/min的频率为主,而以便秘、腹痛为主的IBS者,3次/min慢波频率增加。而其他研究则证明以腹泻为主者，则相反。腹泻型IBS高幅收缩波明显增加,且回肠推进性蠕动的增多可使多数患者产生腹痛。放射性核素显像技术显示,腹泻型IBS口-盲肠通过时间较正常人明显增快,而便秘型相反。胃肠动力异常除了小肠、结肠动力障碍外,还发现有些IBS患者有下食管括约肌静息压下降,收缩频率增加,胃排空速度减慢等改变第七页，共三十九页。肠道动力肠道动力(dngl)异常异常第八页，共三十九页。内脏感觉过敏内脏感觉过敏内脏感觉过敏内脏感觉过敏是是IBSIBS的
5、主要发病机制之一，特别是以腹痛为主的的主要发病机制之一，特别是以腹痛为主的IBSIBS患者，其直肠感觉过敏的程度与患者症状的严重性密切相关，但其患者，其直肠感觉过敏的程度与患者症状的严重性密切相关，但其躯体躯体躯体躯体感觉感觉感觉感觉则正常则正常。许多研究观察到许多研究观察到IBSIBS患者患者痛阈降低痛阈降低痛阈降低痛阈降低,对胃肠道充盈扩张、肠肌收对胃肠道充盈扩张、肠肌收缩等生理现象极为敏感缩等生理现象极为敏感,至少有至少有50%50%60%60%的患者在较低的直肠扩张的患者在较低的直肠扩张容积时即感腹痛。容积时即感腹痛。大量的研究表明IBS患者的直肠对扩张刺激扩张刺激扩张刺激扩张刺激呈现
6、明显的高敏感性。国内姜敏等用水囊扩张及问卷调查的方式对IBS患者进行研究,发现IBS患者直肠容积的初始感觉阈值和紧迫(jnp)感觉阈值明显降低,提示IBS患者可能存在内脏神经敏感性增加。但内脏高敏感性机制尚不清楚肠道是如何致敏的。内脏感觉内脏感觉(gnju)异常异常第九页，共三十九页。传入性动力(dngl)敏感通道致敏的脊髓致敏的脊髓(j su)回路回路神经节神经节反复反复(fnf)刺激刺激第十页，共三十九页。伤害性信号传送到大脑，主要激活伤害性信号传送到大脑，主要激活(j hu)2条途径，一是通过脊髓丘脑束到大脑皮质，二是通过脊髓网状束到条途径，一是通过脊髓丘脑束到大脑皮质，二是通过脊髓网状
7、束到达边缘系统和额叶，后者在内脏感觉的情绪组成中起着重要作用达边缘系统和额叶，后者在内脏感觉的情绪组成中起着重要作用丘脑丘脑(qino)导水管灰质导水管灰质(huzh)蓝斑蓝斑杏仁核杏仁核结肠结肠5-羟色胺能神经羟色胺能神经去甲肾上腺素能神经去甲肾上腺素能神经尾状核尾状核阿片肽神经阿片肽神经第十一页，共三十九页。MotilitySecretionBlood FlowInflammationSightSoundSmell躯体躯体(qt)感觉神经感觉神经CognitionAffect内脏内脏(nizng)感觉神感觉神经经InputIntegrationEffect第十二页，共三十九页。精神精神(j
8、ngshn)心理因素心理因素Company Logo精神病精神病IBSIBS患者常有神经质、情绪患者常有神经质、情绪激动、焦虑激动、焦虑(jiol)(jiol)和抑郁和抑郁等心理异常等心理异常,而这些异常对而这些异常对胃肠道运动有明显影响。胃肠道运动有明显影响。精神心理因素可概括为精神心理因素可概括为3 3种种:心理心理(xnl)异常异常(如焦虑、如焦虑、抑郁等抑郁等)不良的环境因素不良的环境因素第十三页，共三十九页。精神精神(jngshn)心理因素心理因素 慢性的应激慢性的应激对个体所产生的功能紊乱,会延缓疾病的恢复过程。且IBS患者对应激的反应比正常人更敏感、强烈且持久。应激是机体对不良刺
9、激或应激情景的心理和生理反应，应激性生活事件常可促使IBS症状的发生和加重。另外，心理因素还通过植物神经系统植物神经系统和脑脑肠轴肠轴影响肠道功能，脑功能显像技术可以证实IBS患者脑功能的异常变化。对对北京地区部分被普查人员进行了明尼苏达多相人格测试北京地区部分被普查人员进行了明尼苏达多相人格测试(csh)(csh)(MMP),(MMP),结果表明结果表明IBSIBS患者精患者精神心理异常的出现率明显高于普通人。神心理异常的出现率明显高于普通人。美国马里兰州有美国马里兰州有72%72%100%100%的的IBSIBS患者可诊断精神病患者可诊断精神病,抗抑郁及精神治疗后抗抑郁及精神治疗后80%8
10、0%可获改善。可获改善。国内王伟岸等的研究发现恶性刺激可明显提高国内王伟岸等的研究发现恶性刺激可明显提高IBSIBS患者的内脏敏感性患者的内脏敏感性,而分散注意而分散注意力则有相反的结果。力则有相反的结果。但也有学者认为但也有学者认为,在就诊的在就诊的IBSIBS患者中精神异常的发生率高患者中精神异常的发生率高,未就诊的未就诊的IBSIBS患者与普通人群患者与普通人群精神发生率无差异。精神发生率无差异。一项以新西兰青年人群为样本的研究表明一项以新西兰青年人群为样本的研究表明,IBS,IBS与心理异常无明显关联与心理异常无明显关联第十四页，共三十九页。肠道感染肠道感染(gnrn)约约1/4 IB
11、S1/4 IBS患者的症状起自胃肠炎、肠道寄生虫感染或菌痢及炎症性肠病等直接影响患者的症状起自胃肠炎、肠道寄生虫感染或菌痢及炎症性肠病等直接影响胃肠功能的疾病。其发病与感染的严重性及应用抗生素时间均有一定关系。胃肠功能的疾病。其发病与感染的严重性及应用抗生素时间均有一定关系。肠道感染及肠粘膜炎症通过以下机制能破坏肠粘膜屏障，使肠上皮通透性增高肠道感染及肠粘膜炎症通过以下机制能破坏肠粘膜屏障，使肠上皮通透性增高:病原体的侵袭病原体的侵袭:某些感染肠道的病原体可直接破坏肠粘膜上皮屏障。某些感染肠道的病原体可直接破坏肠粘膜上皮屏障。细菌的内毒素可使肠道通透性增高细菌的内毒素可使肠道通透性增高:予予6
12、周龄的白鼠腹腔注射内毒素，可使乳果糖周龄的白鼠腹腔注射内毒素，可使乳果糖吸收增加，乳果糖吸收增加，乳果糖/甘露醇比值升高甘露醇比值升高(shn o)。细胞因子对肠粘膜上皮屏障功能的影响细胞因子对肠粘膜上皮屏障功能的影响:TNF-可降低人结肠上皮细胞系可降低人结肠上皮细胞系HT-29/B6的跨上皮阻抗，使紧密连接相关蛋白的跨上皮阻抗，使紧密连接相关蛋白ZO-1的免疫活性下降，并可使紧密连接的免疫活性下降，并可使紧密连接数目减少。数目减少。IFN-可降低人结肠上皮细胞系可降低人结肠上皮细胞系T84 单层的电阻，此作用是由于单层的电阻，此作用是由于IFN-使使紧密连接通透性增加所致。紧密连接通透性增
13、加所致。第十五页，共三十九页。肠道感染肠道感染(gnrn)肥大细胞的作用肥大细胞的作用:在霍乱、志贺氏细菌性痢疾等急性感染性腹泻患者，其直肠粘膜固有层深层的肥大细胞数明显增多，霍乱患者小肠粘膜肥大细胞数也明显增高。寄生虫如线虫感染也可使肠粘膜肥大细胞明显增多，而肥大细胞脱颗粒释放的蛋白水解酶-2可使大鼠空肠(kngchng)粘膜对辣根过氧化物酶的通透性增加。CRF（促肾上腺皮质释放因子（促肾上腺皮质释放因子）的作用）的作用:予大鼠腹腔内注射CRF可使结肠粘膜短环电流(代表离子转运)、电导(代表离子的通透性)及辣根过氧化物酶从粘膜侧到浆膜侧的通透性(代表大分子物质的通透性)增加。此作用可被CRF
14、拮抗剂a-螺旋CRF9-41、六甲铵(神经阻滞剂)、六氮四唑硫嗯酮(肥大细胞稳定剂)所拮抗，说明CRF刺激结肠分泌和结肠通透性增加涉及烟碱机制和肥大细胞。近年来研究还发现，IBS还与小肠细菌过度生长有明显关系，小肠细菌过度生长(SIBO)及小肠细菌移位,也是肠道细菌感染的一种形式,病人多有IBS的临床表现。第十六页，共三十九页。肠道感染肠道感染(gnrn)病原体的侵袭病原体的侵袭(qnx)其他其他(qt)细菌的内毒素可使细菌的内毒素可使肠道通透性增高肠道通透性增高细胞因子对肠粘膜细胞因子对肠粘膜上皮屏障功能的影响上皮屏障功能的影响CRF的作用的作用肥大细胞的作用肥大细胞的作用肠道感染肠道感染
15、第十七页，共三十九页。脑肠相互作用肠神经系统肠神经系统ENSENS脑神经系统脑神经系统CNSCNS 5-HT5-HT、CCKCCK、P P物物物物质质质质、SSSS是是是是桥桥桥桥梁梁梁梁便秘型及腹泻型空腹血浆(xujing)5-HT含量均明显增高；5-HT广泛分布于整个胃肠道,与胃肠道功能紊乱密切相关：5-HT可引起小肠蠕动增强,推进速度加快,通过回盲时间缩短,移行性综合运动增多,张力提高。5-HT能引起豚鼠回肠平滑肌收缩；5-HT与内脏感觉过敏密切相关：(1)内脏自身受体敏感性改变；(2)脊髓背角神经元的兴奋性增加；(3)中枢对感觉的调节改变；5-HT与精神情志改变：中枢内水平的改变可导致
16、精神行为障碍。第十八页，共三十九页。细胞外网络(wnglu)调节 神经元细胞神经元细胞神经元细胞神经元细胞(xbo)(xbo)免疫免疫免疫免疫(mi(mi ny)ny)细胞细胞细胞细胞内分泌细胞内分泌细胞内分泌细胞内分泌细胞细胞因子细胞因子细胞因子细胞因子,受体受体受体受体,肽肽肽肽,5-HT5-HT多数人认为IBS为神经内分泌免疫网络失调造成的，5-HT不仅是一种神经递质,而且是一种免疫调节因子,是神经内分泌免疫网络中的重要一员第十九页，共三十九页。其他其他(qt)大量研究表明，大量研究表明，IBS的发生的发生(fshng)还与性别、胃肠激素及神经还与性别、胃肠激素及神经肽、遗传、环境、饮食等多种因素有关，其机制尚未完全明了肽、遗传、环境、饮食等多种因素有关，其机制尚未完全明了刺激性的饮食：有的食物可引起肠痉挛，使排便延迟，发生便秘。巧克力、奶制品和酒精是最常见的饮食促发因素。虽然通过控制饮食即可使症状得到较好控制。但是，食物毕竟只是IBS的一个诱发因素，而非根本病因。某些药物也会引发或加重症状。轻泻剂可引起周期性的腹泻和便秘。第二十页，共三十九页。诊断诊断(zhndun)标准标准（
