1、第三章解热第三章解热(ji r)(ji r)镇痛药和镇痛药和非甾体抗炎药非甾体抗炎药1*第一页，共一百零六页。思考思考(sko)(sko).为什么解热镇痛药和非甾体抗炎药在为什么解热镇痛药和非甾体抗炎药在同一章里学习同一章里学习(xux)(xux)？.二者的联系和区别是什么？二者的联系和区别是什么？2*第二页，共一百零六页。第一节解热第一节解热(ji r)(ji r)镇痛药镇痛药Antipyretic AnalgesicsAntipyretic Analgesics3*第三页，共一百零六页。解热解热(ji r)(ji r)镇痛药的作用镇痛药的作用.解热解热(ji r)(ji r)使发热的体温降
2、至正常使发热的体温降至正常.镇痛镇痛对慢性钝痛有良好的作用对慢性钝痛有良好的作用常见的牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关常见的牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等节痛等4*第四页，共一百零六页。解热解热(ji r)(ji r)作用作用 发热机制发热机制(jzh)(jzh)：病原体及其毒素病原体及其毒素刺激中性粒细胞刺激中性粒细胞释放内热释放内热原（原（ILIL1 1、TNFTNF）下丘脑前部下丘脑前部合成、释放合成、释放PGPG前前列腺素列腺素体温调节中枢体温调节中枢调定点提高至调定点提高至3737以上以上产热产热、散热、散热体温体温体温调节中枢：下丘脑体温调节中枢：下丘脑5*第五页，共一百零六页
3、。解热解热(ji r)(ji r)镇痛药的镇痛药的解热解热作用部作用部位位 发热机制：发热机制：.合成合成(hchng)(hchng)、释放、释放PGPG前列腺素前列腺素体温体温调节中枢调节中枢.体温体温.作用于下丘脑的体温调节中枢，作用于下丘脑的体温调节中枢，使发热的体温降至正常。使发热的体温降至正常。.对正常的体温无影响对正常的体温无影响6*第六页，共一百零六页。炎症炎症(ynzhng)(ynzhng)疼痛机制：疼痛机制：组织损伤或发炎组织损伤或发炎(f yn)(f yn)释放致痛物质释放致痛物质（缓激肽、组胺、（缓激肽、组胺、5 5HTHT、PGPG）痛觉感痛觉感受器受器 疼痛；疼痛；P
4、G PG作用：直接致痛；放大疼痛作用：直接致痛；放大疼痛-神经调神经调质质neuromodulatorneuromodulator作用）；作用）；药物抑制药物抑制PGPG合成，提高痛阈。合成，提高痛阈。7*第七页，共一百零六页。解热解热(ji r)(ji r)镇痛药的镇痛作用部镇痛药的镇痛作用部位位炎症疼痛机制：炎症疼痛机制：.组织损伤或发炎组织损伤或发炎PGPG痛觉感受器痛觉感受器 疼痛；疼痛；.药物药物(yow)(yow)作用于外周抑制环氧酶作用于外周抑制环氧酶,抑制抑制PGPG合成，合成，对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等常见的常见的慢性钝痛慢性
5、钝痛有良好的作用有良好的作用8*第八页，共一百零六页。作用作用(zuyng)(zuyng)靶点靶点.前列腺素（前列腺素（ProstaglandineProstaglandine，PGPG）.作用机理：作用机理：抑制抑制ProstaglandineProstaglandine的生物合成的生物合成.实验实验(shyn)(shyn)依据：依据：在体外有抑制在体外有抑制ProstaglandineProstaglandine环氧酶的作环氧酶的作用用解热镇痛作用与抑制环氧酶的活性相平行解热镇痛作用与抑制环氧酶的活性相平行9*第九页，共一百零六页。前列腺素前列腺素E2(PGE2)E2(PGE2)致热作用最
6、强。致热作用最强。前列腺素本身致痛作用较弱，但前列腺素本身致痛作用较弱，但能增强其他致痛物质例如缓激肽、能增强其他致痛物质例如缓激肽、5-5-羟色胺等的致痛作用，使疼痛羟色胺等的致痛作用，使疼痛(tngtng)(tngtng)加重。加重。10*第十页，共一百零六页。解热解热(ji r)(ji r)镇痛药与镇痛药比较镇痛药与镇痛药比较.作用部位作用部位 外周外周 中枢中枢.作用靶点作用靶点 环氧酶环氧酶 阿片受体阿片受体 不能代替吗啡不能代替吗啡(ma fi)(ma fi)类使用类使用它只对它只对中度慢性钝痛（炎性）有效，而对急性中度慢性钝痛（炎性）有效，而对急性锐痛和剧痛无效；锐痛和剧痛无效；
7、.牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛无成瘾性（非处方药）无成瘾性（非处方药）11*第十一页，共一百零六页。分类分类(fn li)(fn li)（结构）（结构）.水杨酸类（阿司匹林）水杨酸类（阿司匹林）.苯胺类（对乙酰氨基酚）苯胺类（对乙酰氨基酚）.吡唑酮类（安乃近）吡唑酮类（安乃近）发现都较早发现都较早临床上应用临床上应用(yngyng)(yngyng)的时间的时间较久较久12*第十二页，共一百零六页。13*第十三页，共一百零六页。阿司匹林阿司匹林(s p ln)(s p ln).AspirinAspirin.乙酰水杨酸乙酰水杨酸14*第十四页，共一百零六页。
8、结构结构(jigu)(jigu)和化学名和化学名.2-.2-乙酰氧基苯甲酸乙酰氧基苯甲酸.（2-Acetoxybenzoic acid2-Acetoxybenzoic acid）15*第十五页，共一百零六页。发现发现-早期早期(zoq)(zoq)历史历史.在公元前五世纪在公元前五世纪HippocratesHippocrates.描述了咀嚼柳树皮可描述了咀嚼柳树皮可以减轻疼痛以减轻疼痛(tngtng)(tngtng)医学始祖希波克拉底医学始祖希波克拉底（HippocratesHippocrates，公元前，公元前460460前前337337年）年）16*第十六页，共一百零六页。发现发现(fxin
9、)(fxin)-早期历史早期历史在在18381838年水杨酸首次从植物提取年水杨酸首次从植物提取(tq)(tq)出来。出来。17*第十七页，共一百零六页。发现发现(fxin)(fxin)-水杨酸水杨酸.1860.1860年年KolbeKolbe（科尔贝，德国）科尔贝，德国）合成合成.开辟了一条开辟了一条(y tio)(y tio)工业生产的道路工业生产的道路18*第十八页，共一百零六页。发现发现(fxin)(fxin)-水杨酸水杨酸.不久水杨酸的衍生物在临床上使用不久水杨酸的衍生物在临床上使用(shyng)(shyng).1875.1875年水杨酸钠作为在临床上使用年水杨酸钠作为在临床上使用.
10、1886.1886年水杨酸苯酯应用于临床年水杨酸苯酯应用于临床19*第十九页，共一百零六页。发现发现(fxin)(fxin).乙酰水杨酸于乙酰水杨酸于18531853年被合成年被合成(hchng)(hchng).在在18991899年开始药用。年开始药用。20*第二十页，共一百零六页。作用作用(zuyng)(zuyng)百年来的临床应用百年来的临床应用(yngyng)(yngyng)，证明为有效的解热镇，证明为有效的解热镇痛药痛药现仍广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、现仍广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等21*第二
11、十一页，共一百零六页。作用作用(zuyng)(zuyng)靶点靶点.不可逆的花生不可逆的花生(hu(hu shnshn)四烯酸环氧酶四烯酸环氧酶抑制剂抑制剂.抑制血小板中血抑制血小板中血栓素栓素A2A2（TXA2TXA2）的）的合成合成具有强效的抗血小具有强效的抗血小板凝聚作用板凝聚作用,防止血防止血栓形成栓形成.22*第二十二页，共一百零六页。老药新用途老药新用途(yngt)(yngt).用于心血管系统疾病的预防和治疗用于心血管系统疾病的预防和治疗.最近研究还表明：对结肠癌有预防作用最近研究还表明：对结肠癌有预防作用.其应用范围其应用范围(fnwi)(fnwi)不断被拓展不断被拓展23*第二
12、十三页，共一百零六页。不良反应不良反应.对胃粘膜的刺激作用对胃粘膜的刺激作用.可引起胃及十二指肠出血等症可引起胃及十二指肠出血等症游离游离(yul)(yul)羧基存在羧基存在将将AspirinAspirin制成前药（盐、酰胺或酯）制成前药（盐、酰胺或酯）24*第二十四页，共一百零六页。AspirinAspirin衍生物衍生物贝诺酯（扑炎痛）贝诺酯（扑炎痛）贝诺酯（扑炎痛）贝诺酯（扑炎痛）风湿性关节炎和其他发热风湿性关节炎和其他发热风湿性关节炎和其他发热风湿性关节炎和其他发热(f r)(f r)引起的疼痛；适用于儿童引起的疼痛；适用于儿童引起的疼痛；适用于儿童引起的疼痛；适用于儿童 赖氨匹林赖氨
13、匹林赖氨匹林赖氨匹林 可供注射用可供注射用可供注射用可供注射用 二氟尼柳二氟尼柳二氟尼柳二氟尼柳，消炎镇痛，消炎镇痛，消炎镇痛，消炎镇痛(zhn tn)(zhn tn)(zhn tn)(zhn tn)作用强作用强作用强作用强 25*第二十五页，共一百零六页。构效关系构效关系(gun x)(gun x)26*第二十六页，共一百零六页。代谢代谢(dixi)(dixi).代谢代谢(dixi)(dixi)主产物为葡萄糖醛酸或甘氨酸主产物为葡萄糖醛酸或甘氨酸的结合物，的结合物，并以此从肾脏排出体外并以此从肾脏排出体外27*第二十七页，共一百零六页。理化理化(lhu)(lhu)性质性质.1,1,水解及产物
14、水解及产物(chnw)(chnw)的变的变化化.2,.2,氧化氧化.3,.3,鉴别反应鉴别反应28*第二十八页，共一百零六页。水解水解(shuji)(shuji)及产物的变化及产物的变化.水解水解(shuji)(shuji)生成水杨酸生成水杨酸，.水杨酸较易氧化水杨酸较易氧化酚羟基被氧化成醌型有色物质酚羟基被氧化成醌型有色物质空气中可渐变为淡黄，红棕甚至深棕色空气中可渐变为淡黄，红棕甚至深棕色水溶液变化更快水溶液变化更快.碱、光线、升高温度及微量铜、铁等离子可促进反应进行碱、光线、升高温度及微量铜、铁等离子可促进反应进行29*第二十九页，共一百零六页。鉴别鉴别(jinbi)(jinbi)反应反
15、应.AspirinAspirin的水溶液加热放冷后的水溶液加热放冷后.与三氯化铁溶液反应与三氯化铁溶液反应(fnyng)(fnyng)，呈紫堇色，呈紫堇色30*第三十页，共一百零六页。鉴别鉴别(jinbi)(jinbi)反应反应.AspirinAspirin的碳酸钠溶液加热的碳酸钠溶液加热(ji r)(ji r)放冷后放冷后.与稀硫酸反应与稀硫酸反应析出白色沉淀，并发出醋酸臭气析出白色沉淀，并发出醋酸臭气31*第三十一页，共一百零六页。【鉴别鉴别(jinbi)(jinbi)】(1)(1)取本品约取本品约0.1g0.1g，加水，加水10ml10ml，煮沸煮沸，放冷放冷，加三氯化铁试液，加三氯化铁
16、试液1 1 滴，即滴，即 显紫堇显紫堇色。色。(2)(2)取本品约取本品约0.5g0.5g，加碳酸钠试液，加碳酸钠试液10ml10ml，煮沸，煮沸2 2 分钟后，放冷，加过量的稀硫分钟后，放冷，加过量的稀硫酸，酸，即析出白色沉淀即析出白色沉淀(chndin)(chndin)，并发生醋，并发生醋酸的臭气。酸的臭气。32*第三十二页，共一百零六页。合成合成(hchng)(hchng)33*第三十三页，共一百零六页。杂质杂质(zzh)(zzh)水杨酸水杨酸.未反应的原料未反应的原料.产品储存水解产生水杨酸产品储存水解产生水杨酸.检查法检查法用铁盐产生紫堇色，检查用铁盐产生紫堇色，检查(jinch)(jinch)游离水杨酸的存在游离水杨酸的存在34*第三十四页，共一百零六页。【检查检查(jinch)(jinch)】游离水杨酸游离水杨酸限量检查限量检查1.1.取本品取本品0.10g 0.10g，加乙醇，加乙醇1ml 1ml 溶解后，加冷水适量使成溶解后，加冷水适量使成50ml50ml，立即加新制的，立即加新制的 稀硫酸铁铵溶液稀硫酸铁铵溶液取盐酸溶液取盐酸溶液(9100)1ml(9100)1ml
