1、傅立军上海交通大学医学院附属(fsh)上海儿童医学中心,小儿肺动脉高压(goy)的特点,第一页，共四十六页。,儿童肺高压的病理(bngl)、病理(bngl)生理及发病机制与成人患者类似。儿童并不是成人的“缩影”，儿童时期肺和肺血管仍处于发育阶段，其病理改变、流行病学特点及临床表现以及对药物治疗的反应与成人患者也不尽相同。,儿童(r tng)肺高压,第二页，共四十六页。,mPAP 25 mmHgPCWP/LAP/LVEDP 15 mm HgPVRI 3 Wood unitsm,儿童(r tng)肺动脉高压的定义,第三页，共四十六页。,例外情况之一,mPAP3.0 woods U.m2,mPAP=
2、PVRCO+PCWP,第四页，共四十六页。,例外情况之二,mPAP25mmHg;PVRI3.0 woods U.m2,肺动脉高压(goy)？,mPAP=PVRCO+PCWP,第五页，共四十六页。,儿童肺高压(goy)的病因,第六页，共四十六页。,支气管肺泡(fipo)发育不良,第七页，共四十六页。,儿童(r tng)肺高压的分类（Panama2011),Pulmonary Circulation,2011,1(2):286-298,第八页，共四十六页。,儿童(r tng)肺高压的分类（Panama2011),第九页，共四十六页。,儿童肺高压(goy)的流行病学资料,患病率：法国注册资料(zli
3、o)估计：3.7/百万儿童英国注册资料估计：5.0/百万儿童发病率：英国注册资料估计：儿童IPAH 0.48/百万/年,第十页，共四十六页。,儿童(r tng)肺动脉高压的病因分析,第十一页，共四十六页。,特发性PAH:生存率未经治疗(zhlio)儿童患者生存率较低,Adult median survival:2.8 years(n=194)Pediatric median survival:0.8 years(n=16),0,20,40,60,80,100,0,0.5,1,1.5,2,2.5,3,3.5,4,4.5,5,Years of Follow-up,%Survival,DAlonzo
4、,et al.Ann Internal Med 1991,(n=194),68%,48%,34%,第十二页，共四十六页。,TOPP(Tracking Outcomes and Practice in Pediatric Pulmonary Hypertension)registry,2012;379:537-546,第十三页，共四十六页。,TOPP研究(ynji)（2008年1月2010年2月）,旨在研究儿童和青少年肺高压(goy)的自然史、诊断和治疗,31个中心(zhngxn)20个国家,第十四页，共四十六页。,TOPP研究(ynji)（2008年1月2010年2月）,第4、5大类PH只有(
5、zhyu)3例,13%的患者(hunzh)有染色体异常，其中最常见为21三体综合征,第十五页，共四十六页。,儿童(r tng)肺动脉高压的临床表现,第十六页，共四十六页。,儿童(r tng)肺动脉高压的临床表现（REVEAL研究儿童资料）,Barst RJ，McGoon MD，Elliott,CG，et al.(Circulation.2012;125:113-122.),第十七页，共四十六页。,影响确诊后存活时间的唯一变量：确诊时的年龄大小(dxio)。与生存时间缩短相关的入选时的变量：高的PVRI，低的体重z 值，FPAH。与生存时间延长相关的入选时的变量：急性肺血管扩张试验阳性，低的BN
6、P水平。22例急性肺血管试验阳性的患者，无论是采用高剂量CCBs单药治疗还是联合治疗，确诊后5年无1例死亡。,儿童肺动脉高压的生存分析（REVEAL研究(ynji)儿童资料）,第十八页，共四十六页。,儿童(r tng)肺高压患者进行右心导管检查较成人危险性更大。Carmosino等报道儿童肺高压患者右心导管检查严重并发症发生率为5%，死亡率为1.4%。对于明显右心功能不全的婴幼儿患者，进行右心导管检查，易诱发肺高压危象，一定要慎重。儿童肺高压患者进行右心导管检查，通常需在全身麻醉下进行，必须配备专门的小儿麻醉医师和儿童重症监护病房，由有经验的小儿心脏科医师进行。,右心导管检查(jinch),C
7、armosino MJ et al.Anesth Analg.2007;104:521527.,第十九页，共四十六页。,儿童肺高压的急性肺血管(xugun)扩张试验,TOPP研究中，89%行急性(jxng)肺血管扩张试验。36%的患者为阳性。,Current response criteria are not suitable for patients with a post-tricuspid shunt,European Heart Journal 2011;32,31373146,37 children,62 adults;70 iPAH/HPAH,29 PAH-CHD,第二十页，共四十
8、六页。,IPAH:急性肺血管(xugun)扩张试验,-傅立军，周爱卿(i qn)，郭颖等.中华儿科杂志，2011,12,第二十一页，共四十六页。,儿童肺高压患者的心肺(xn fi)功能评价,6 min步行距离试验WHO肺动脉高压功能(gngnng)评级,第二十二页，共四十六页。,儿童(r tng)肺高压的功能分级（Panama2011),第二十三页，共四十六页。,儿童肺高压的功能(gngnng)分级（0-0.5yr),第二十四页，共四十六页。,儿童肺高压的功能(gngnng)分级（0.5-1yr),第二十五页，共四十六页。,儿童肺高压的功能(gngnng)分级（1-2yr),第二十六页，共四十
9、六页。,儿童肺高压(goy)的功能分级（2-5yr),第二十七页，共四十六页。,儿童肺高压(goy)的功能分级（5-16yr),第二十八页，共四十六页。,在儿童肺高压的诊断和治疗中，缺乏循证医学的依据，如同20年前成人肺高压领域(ln y)。目前儿童肺高压的诊断和治疗，主要借鉴成人的经验。,儿童肺高压(goy)的诊断及治疗,第二十九页，共四十六页。,ESC/ERS Guidelines for the diagnosis and treatment of pulmonary hypertension(2009),儿童肺高压的诊断(zhndun)及治疗,第三十页，共四十六页。,对于儿童患者(hu
10、nzh)，如果对于某种特异性治疗有反应，其治疗效果可能明显好于成人患者(hunzh)，相反，如果对这种治疗没反应，其成活率往往低于成人患者(hunzh)。儿童肺高压患者肺血管床的反应性很强，呼吸道感染如果不积极治疗，可引起肺泡通气/灌注失衡和低氧血症，导致病情急剧恶化。儿童患者中抗凝药物的使用仍存在争议，尤其是对于婴幼儿。需权衡其利弊。抗凝剂选用阿斯匹林还是华发林也存在争议。但对于明显右心衰竭的患者，一般主张进行抗凝治疗。,儿童(r tng)PAH-治疗,第三十一页，共四十六页。,Idiopathic PAH in Children:Survival and Treatment Success
11、 with Chronic Oral CCB in Acute Responders,Years after Diagnosis,Event Free Proportion,Yung,et al.Circulation 2004,第三十二页，共四十六页。,Sildenafil 是这类药中应用最早的也是应用最多的，但目前在儿童患者中的资料有限。小样本的临床试验表明，sildenafil 可改善儿童IPAH以及CHD-PAH患者的血流动力学状态，提高运动耐量。有研究表明sildenafil对于提高运动耐量有直接的量效关系。目前在儿童患者中尚没有统一的剂量。Vardenafil在成人患者中进行了初步
12、(chb)试验，但在儿童患者中尚没有应用报道。,5型磷酸二酯酶抑制剂,第三十三页，共四十六页。,内皮素受体拮抗剂,全可利在2岁以上的儿童中的应用已得到(d do)了欧盟的许可。目前唯一得到许可在儿童患者中应用的治疗肺动脉高压的药物。-06 July 2009,该药片32mg分散片，有两道刻痕，可以(ky)将药物4等分，该剂型特别适合于儿童患者。,第三十四页，共四十六页。,开放性试验，评价Bosentan在儿童肺高压患者(hunzh)中的安全性和有效性以及合理的用药剂量。,第三十五页，共四十六页。,第三十六页，共四十六页。,通过12周的治疗，5/19患者WHO功能分级得到提高(t go)。仅1例
13、患者病情恶化。另外13名患者病情稳定。,第三十七页，共四十六页。,第三十八页，共四十六页。,36名IPAH/FPAH，年龄(ninlng)2-12岁,第三十九页，共四十六页。,第四十页，共四十六页。,前列环素类似物,Barst等采用前列环素治疗儿童严重的IPAH，4年的成活率达到90%，该研究还发现，前列环素可改善IPAH患者血流动力学状态和生活质量。皮下注射的曲前列环素 也是一种可能的选择，但由于(yuy)可引起局部疼痛从而限制了其在儿童患者中的应用。吸入用的伊洛前列素由于半衰期短，每天需要吸入6-9次，年幼儿难以掌握正确的吸入方法，因此对于一般的门诊和住院儿童患者，应用数量有限。但近年来在
14、ICU患者中的应用引起了重视。在先心病患者围术期的肺高压危象中，可替代iNO。,第四十一页，共四十六页。,目前在儿童肺高压患者中进行联合治疗的病例也在不断增加(zngji)，但缺乏相关的循证医学的依据。,第四十二页，共四十六页。,系列(xli)评估,儿童肺高压患者对于药物的反应性很难预测，有些患者在用药后病情明显改善，而另外一些患者对药物没有反应性，并且急剧恶化，因此，对于儿童肺高压患者需要密切观察(gunch)药物的疗效，及时调整治疗方案。对于儿童肺高压患者，应加强随访工作，需要进行系列性再评估，有时根据需要可重复进行右心导管检查和急性肺血管扩张试验，对于长期应用CCBs的患者尤为重要。,第
15、四十三页，共四十六页。,EpoprostenolTreprostinil,Adapted from ACCF/AHA 2009 Expert Consensus Document on Pulmonary Hypertension,Pulmonary Arterial Hypertension,Supportive therapy:digitalis，diuretics,anticoagulation and oxygen,Acute Vasodilator Response,Positive,Negative,CCB,ERAs：BostenPDE-5 inhibitorProstanoids
16、,FC/,FC,FC Not improve,Combination therapy,Balloon atrial Septostomy,lung transplantation,Not improve,FC,第四十四页，共四十六页。,THANK YOU FOR YOUR ATTENSION!,第四十五页，共四十六页。,内容(nirng)总结,傅立军。儿童肺高压的病理、病理生理及发病机制与成人患者类似。旨在研究儿童和青少年肺高压的自然史、诊断和治疗。儿童肺动脉高压的临床表现（REVEAL研究儿童资料(zlio)）。儿童肺动脉高压的生存分析（REVEAL研究儿童资料(zlio)）。Carmosino等报道儿童肺高压患者右心导管检查严重并发症发生率为5%，死亡率为1.4%。儿童肺高压的急性肺血管扩张试验。有研究表明sildenafil对于提高运动耐量有直接的量效关系。FC,第四十六页，共四十六页。,
