1、临床(ln chun)免疫学检验,吉林医药(yyo)学院检验学院,第一页，共七十五页。,免疫(miny)缺陷病及检测,第二页，共七十五页。,由遗传因素或其他(qt)原因造成的免疫系统发育或免疫应答障碍而导致的一种或多种免疫功能不全称为免疫缺陷(immunodeficiency),由此所致的各种临床综合征称为免疫缺陷病(immunodeficiency disease,ID)。,免疫(miny)缺陷病,第三页，共七十五页。,第一节 免疫(miny)缺陷病的分类和特点,第四页，共七十五页。,原发性免疫(miny)缺陷性疾病（primary immunodeficiency disease,PIDD
2、）继发性免疫缺陷病（secondary immunodeficiency disease,SIDD or AIDD）,一、免疫缺陷(quxin)病分类,第五页，共七十五页。,第六页，共七十五页。,反复感染 易发肿瘤高度伴发自身免疫病的倾向，以类风湿 关节炎和恶性贫血等多见。遗传倾向临床表现和病理(bngl)损伤复杂多样,二、免疫缺陷(quxin)病的特点,第七页，共七十五页。,免疫(miny)缺陷病感染特点,第八页，共七十五页。,第二节 原发性免疫(miny)缺陷病,原发性免疫缺陷性疾病（primary immunodeficiency disease,PIDD）又称先天性免疫缺陷病（cong
3、enital immunodeficiency disease,CIDD）,是由于免疫系统遗传基因异常或先天性免疫系统发育障碍(zhng i)而致免疫功能不全引起的疾病。,第九页，共七十五页。,一、原发性B细胞缺陷病 二、原发性T细胞缺陷病 三、原发性联合免疫(miny)缺陷病 四、原发性吞噬细胞缺陷病 五、原发性补体系统缺陷病,原发性免疫(miny)缺陷性疾病,第十页，共七十五页。,由于B细胞先天性发育不全，或由于B细胞不能接受T细胞传递的信号，而导致抗体产生减少的一类(y li)疾病。,一、原发性B细胞(xbo)缺陷primary B lymphocytes deficiency,第十一页
4、，共七十五页。,实验室指标(zhbio)特征,主要(zhyo)临床表现,体内Ig水平降低或缺陷(quxin)外周血B细胞可减少或缺陷T细胞数量正常。,反复化脓性感染,第十二页，共七十五页。,发病机制:B细胞的信号转导分子酪氨酸激酶（Brutons tyrosine kinase，Btk）基因缺陷，使得B细胞发育过程中信号转导障碍，导致(dozh)B细胞发育停滞于前B细胞阶段，成熟B细胞数量减少或缺失。,（一）X性连锁(lin su)无丙种球蛋白血症（X-linked agamaglobulinemia，XLA）,为X连锁(lin su)隐性遗传，多见于男性婴幼儿。故又称Bruton病。,临床表
5、现：患儿多在出生6月后反复发生化脓性细菌感染,血清中各类Ig含量明显降低，外周血成熟B细胞和浆细胞数量几乎为零。,第十三页，共七十五页。,临床表现：患儿易反复感染，尤其(yuq)是呼吸道感染，比低水平免疫球蛋白缺陷病表现更为严重。,（二）X性联高IgM综合征（X-linked high IgM syndrome，XLHM）,发病(f bng)机制：X-染色体上CD40L基因突变，使T细胞表达CD40L缺陷，其与B细胞CD40的相互作用受阻，导致B细胞活化增殖和Ig类别转换障碍，不能产生除IgM以外的其它类型免疫球蛋白。,实验室指标：血清IgM升高而IgG、IgA、IgE水平低下，外周血和淋巴组
6、织(zzh)中有大量分泌IgM的浆细胞。,第十四页，共七十五页。,实验室指标：血清IgA水平异常(ychng)低下（50mg/L），sIgA缺乏，其它各类Ig水平正常。,（三）选择性IgA缺陷(quxin)（selective IgA deficiency）,最常见(chn jin)的选择性Ig缺陷，为常染色体显性或隐性遗传,发病机制：具有IgA受体的B细胞发育停滞，不能分化成为分泌IgA的浆细胞。,临床表现：患者多无明显症状，或仅表现为呼吸道、消化道和泌尿道反复感染，少数患者可出现严重感染，常伴有自身免疫病和超敏反应性疾病。,第十五页，共七十五页。,T细胞的发生、分化和功能(gngnng)障
7、碍的遗传性缺陷，其中包括T细胞及其前体。T细胞缺陷不仅影响T效应细胞（如TCL），也会间接影响单核-吞噬细胞和B细胞。因此，多数T细胞功能(gngnng)缺陷者常伴体液免疫功能(gngnng)缺陷。,二、原发性T细胞(xbo)缺陷（primary T lymphocytes deficiency）,第十六页，共七十五页。,患儿T细胞功能(gngnng)缺陷、外周血T细胞数减少或正常，B细胞和抗体功能(gngnng)正常或偏低。,（一）先天性胸腺发育不全综合症,又称DiGeorge综合征，为典型的T细胞缺陷性疾病，并伴甲状腺功能(gngnng)低下。,发病机制：由于妊娠早期胚胎第三、四咽囊分化(
8、fnhu)发育障碍，导致起源于该部位的器官如胸腺、甲状旁腺、主动脉弓、唇和耳等发育不全。,临床特征：有心脏和大血管畸形，反复感染和新生儿24小时内出现手足抽搐,第十七页，共七十五页。,例如：CD3复合分子（-、-、-、-链）基因变异引起TCR-CD3复合物表达或功能受损 ZAP-70（一种(y zhn)酪氨酸激酶）基因变异，不能产生ZAP-70蛋白,（二）TCR活化(huhu)和功能缺陷,T细胞(xbo)膜分子表达异常或缺失可导致T细胞(xbo)活化和功能缺陷,第十八页，共七十五页。,一组胸腺、淋巴组织发育不全及Ig缺乏(quf)的遗传性疾病，机体不能产生细胞免疫和体液免疫应答。患者出生后6个
9、月即出现发育障碍，易发严重感染而死亡。,三、重症联合(linh)免疫缺陷（severe combined immunodeficiency disease，SCID）,第十九页，共七十五页。,患者病理表现：T细胞缺乏(quf)或显著减少B细胞数量正常但功能异常，导致Ig生成 减少和类型转换障碍,主要(zhyo)发病机制：IL-2受体链基因突变。,（一）性联重症联合(linh)免疫缺陷（X-linked SCID,X-SCID）,第二十页，共七十五页。,发病机制：定位于第20对染色体的ADA基因突变导致ADA缺乏，使腺苷和脱氧腺苷分解障碍，造成核苷酸代谢产物dATP和dGTP在细胞内大量蓄积，对
10、早期T、B细胞有毒性作用，影响RNA、DNA、蛋白质和磷脂合成，使之发育成熟受阻(shu z)，造成T细胞和B细胞缺陷。,（二）腺苷脱氨酶缺乏症（adenosine deaminase,ADA）,第二十一页，共七十五页。,第二十二页，共七十五页。,主要表现(bioxin)：吞噬细胞的数量、移动和（或）黏附功能、杀菌活性等异常,四、原发性吞噬细胞(tn sh x bo)缺陷primary phagocytes deficiency,临床表现：化脓性细菌(xjn)或真菌反复感染,第二十三页，共七十五页。,临床表现：患儿多在出生后1个月内即开始发生各种细菌(xjn)的反复感染。,（一）中性(zhng
11、xng)粒细胞数量减少,分类(fn li)：粒细胞减少症（granulocytopenia）和粒细胞缺乏症（agranulocytosis。,发病机制：G-CSF（粒细胞集落刺激因子）基因突变导致粒细胞分化受阻。,第二十四页，共七十五页。,LAD-1发病机制：是由于CD-18基因突变，使中性粒细胞、巨噬细胞、T细胞、NK细胞表面整合素家族成员表达缺陷，导致(dozh)中性粒细胞不能与内皮细胞黏附、移行并穿过血管壁到达感染部位。,（二）白细胞黏附(ninf)缺陷（leukocyte adhesion deficiency，LAD）,分类(fn li)：分为LAD-1和LAD-2两种,LAD-2发
12、病机制：是一种岩藻糖转移酶基因突变，使得白细胞和内皮细胞表面缺乏能与选择素家族成员结合的寡糖配体Sialyl-Lewisx（Slex），导致白细胞与内皮细胞间的黏附障碍。,临床表现：均表现为反复的化脓性细菌感染,第二十五页，共七十五页。,发病机制：编码还原型辅酶（NADPH）氧化酶系统(xtng)的基因缺陷。,（三）慢性(mn xng)肉芽肿病（chronic granulomatous disease，CGD）,临床表现：为反复的化脓性感染，淋巴结、皮肤、肝、肺、骨髓等器官有慢性化脓性肉芽肿或伴有瘘管(lugun)形成。,第二十六页，共七十五页。,多数为常染色体隐性遗传(ychun)，少数为
13、常染色体显性遗传(ychun),属最少见的原发性免疫缺陷病。,五、原发性补体系统(xtng)缺陷（primary complement system deficiency）,在补体系统中，几乎所有的补体固有成分、补体调控(dio kn)蛋白及补体受体都可发生缺陷。,临床表现为反复化脓性细菌感染。,第二十七页，共七十五页。,发病(f bng)机制：C1抑制分子（C1 inhibitor,C1INH）基因缺陷所致。,（一）遗传性血管(xugun)神经性水肿,为常见的补体(bt)缺陷，属于常染色体显性遗传病,临床表现：反复发作的皮肤黏膜水肿，若水肿发生于喉头可导致窒息死亡。,第二十八页，共七十五页。
14、,发病机制(jzh)：编码糖基磷脂酰肌醇（glycosyl phosphatidylinositol,GPI）的pig-基因翻译后修饰缺陷，导致GPI合成障碍。,（二）陈发性夜间(y jin)血红蛋白尿,临床表现：慢性溶血性贫血、全血细胞减少和静脉血栓形成，晨尿中出现(chxin)血红蛋白。,第二十九页，共七十五页。,第三节 继发性免疫(miny)缺陷病,继发性免疫缺陷病（secondary immunodeficiency disease,SIDD）是后天因素造成的，继发于某些疾病或使用药物后所致的免疫系统暂时(znsh)或持久损害的一类免疫缺陷性疾病。,分为(fn wi)继发性T细胞功能缺
15、陷、继发性低丙种球蛋白血症、继发性吞噬细胞功能缺陷和补体缺陷。,第三十页，共七十五页。,1肿瘤：恶性肿瘤，加之(ji zh)放疗、化疗、营养不良、消耗 等因素可导致免疫缺陷。2感染性疾病：以HIV感染所致的艾滋病最为严重。3遗传性疾病：染色体异常、酶缺乏、血红蛋白病等。4营养不良 5免疫抑制疗法6其它：如电离辐射、手术、创伤、脾切除等均可引起 免疫功能低下。,一、继发性免疫缺陷的常见(chn jin)原因,第三十一页，共七十五页。,又称艾滋病，是由人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）感染(gnrn)引起的一组综合征。病人以CD4+T细胞减少为主要
16、特征，同时伴反复机会感染(gnrn)、恶性肿瘤及中枢神经系统退行性病变。,二、获得性免疫缺陷(quxin)综合征（acquired immunodeficiency syndrome，AIDS）,第三十二页，共七十五页。,艾滋病全球(qunqi)分布情况,第三十三页，共七十五页。,AIDS的病因：人类免疫缺陷(quxin)病毒（human immunodifiency virus，HIV）HIV-1和HIV-2两型。,（一）病原学,第三十四页，共七十五页。,HIV的型和亚型,第三十五页，共七十五页。,HIV的主要结构基因和相应(xingyng)的抗原,第三十六页，共七十五页。,第三十七页，共七十五页。,第三十八页，共七十五页。,第三十九页，共七十五页。,第四十页，共七十五页。,第四十一页，共七十五页。,（二）HIV的致病机制(jzh),HIV通过gp120与靶细胞表面的CD4分子(fnz)高亲和性结合，同时也与表达在靶细胞表面的趋化因子受体（CXCR4和CXCR5）结合，再由gp41介导病毒包膜与细胞膜融合，使病毒得以进入细胞。,1HIV侵入(qnr)CD4+靶细胞的机制,CD4分子是
