1、第八章 镇痛药,第一页，共三十七页。,2,第十六章 镇痛药,一、阿片(pin)生物碱类药二、人工合成镇痛药,第二页，共三十七页。,3,学习(xux)目标,1.掌握吗啡的药理作用、临床用途、主要不良反应。2.熟悉哌替啶的作用特点和用途。3.了解其他(qt)人工合成镇痛药。,第三页，共三十七页。,4,概 述,疼痛的概念及意义疼痛的分类 快痛（锐痛、剧痛）慢痛（钝痛）镇痛药的分类（按其作用特点和机制）中枢性镇痛药：吗啡(ma fi)，哌替啶(度冷丁)解热镇痛抗炎药：阿司匹林,第四页，共三十七页。,5,镇痛(zhn tn)“三阶梯”原则,疼痛程度 主要选用药物 代表(dibio)药-轻度 解热镇痛抗炎
2、药 阿司匹林-中度 其他镇痛药 强通定-重度 阿片类镇痛药 吗啡,概 述,第五页，共三十七页。,6,镇痛药analgesics特点(tdin),主要(zhyo)作用于中枢神经系统的特定部位意识清醒 选择性地消除或缓解疼痛，改变对疼痛的情绪反应，但其他感觉存在。,第六页，共三十七页。,7,镇痛药analgesics,其镇痛作用(zuyng)与激动阿片受体有关,易产生(chnshng)药物依赖性,是麻醉(mzu)手术的常用药,阿片类镇痛药,成瘾性镇痛药,麻醉性镇痛药,概 述,第七页，共三十七页。,8,一、阿片(pin)生物碱类药,阿片是罂粟科植物罂粟未成熟蒴果浆汁干燥物，含有20多种生物碱，如吗啡
3、、可待因和罂粟碱，吗啡是其中最主要的生物碱（含量约10-15%）。阿片在十六世纪已被广泛应用于镇痛、止泻、止咳、解除焦虑(jiol)和催眠。由于疗效显著，有“天赐良药”的美名。,吗啡(ma fi),Morphus，睡眠之神,第八页，共三十七页。,9,第九页，共三十七页。,10,可 悲 的 瘾 君 子,第十页，共三十七页。,11,吗啡(ma fi),中枢神经系统（三镇二兴）（1）镇痛、镇静(zhnjng)（2）镇咳（3）抑制呼吸（4）（）CTZ催吐（5）（）动眼神经缩瞳核缩瞳,Morphus，睡眠(shumin)之神,1.药理作用（中枢、血管、内脏平滑肌）,一、阿片生物碱类药,降低呼吸中枢对CO
4、2的敏感性呼吸变慢,第十一页，共三十七页。,12,一、阿片(pin)生物碱类药,镇痛机制 激动阿片受体（-R），模拟内源性阿片肽对痛觉的调控(dio kn)功能而发挥镇痛作用。,镇痛特点作用(zuyng)强大，对各种疼痛均有效，对钝痛效果更显著消除焦虑，紧张，恐惧等情绪反应，提高对疼痛的耐受力有依赖性和耐受性,吗啡,第十二页，共三十七页。,13,sp,吗啡(ma fi)镇痛机制,E：脑啡肽；SP：P物质(wzh),产生(chnshng)疼痛,疼痛刺激,第十三页，共三十七页。,14,吗啡镇痛机制(jzh)含脑啡肽的神经元与疼痛,疼痛刺激使感觉神经末梢兴奋并释放兴奋性递质（可能为P物质(wzh)）
5、，该递质与接受神经元上的受体结合，含脑啡肽的神经元释放脑啡肽，后者与阿片受体结合，减少感觉神经末梢释放P物质(wzh)，从而防止痛觉冲动传入脑内。,第十四页，共三十七页。,15,血管作用舒张外周血管体位性低血压 机理：抑制血管运动中枢、促使组胺(z n)释放、直接扩张血管。舒张脑血管颅内压 机理：抑制呼吸，导致CO2潴留，而使脑血管扩张。,吗 啡,一、阿片(pin)生物碱类药,颅内高压(goy)者禁用,第十五页，共三十七页。,16,对内脏(nizng)平滑肌的作用 规律：以收缩括约肌产生的效应为主，即有括约肌的主要收缩括约肌，无括约肌的就收缩平滑肌，但子宫平滑肌例外（舒张作用）。,吗 啡,一、
6、阿片(pin)生物碱类药,第十六页，共三十七页。,17,一、阿片(pin)生物碱类药,收缩胃肠道括约肌 肠蠕动减慢，消化液分泌，便意迟钝便秘（止泻）收缩奥狄氏括约肌 胆汁排出(pi ch)受阻胆内压诱发胆绞痛,吗啡(ma fi),第十七页，共三十七页。,18,收缩膀胱括约肌 排尿(pi nio)困难尿潴留收缩支气管平滑肌 诱发支气管哮喘支哮、肺心病禁用松弛子宫平滑肌 延长产程临产痛禁用,吗啡(ma fi),一、阿片(pin)生物碱类药,第十八页，共三十七页。,19,其他 抑制免疫(miny)功能，对细胞性免疫(miny)和体液免疫(miny)功能有抑制作用。,吗啡(ma fi),一、阿片(pi
7、n)生物碱类药,第十九页，共三十七页。,20,2.临床用途（1）镇痛适应症癌症晚期疼痛心肌梗塞引起的剧痛（血压正常者）外伤剧痛（严重创伤、烧伤、战伤、手术(shush)）胆、肾绞痛：需合用解痉药阿托品,注意(zh y)：临产痛、哺乳痛禁用颅内高压痛禁用诊断不明的疼痛禁用,吗啡(ma fi),一、阿片生物碱类药,第二十页，共三十七页。,21,（2）心源性哮喘扩张外周血管回心血量心脏负荷改善心力衰竭；扩张肺血管(xugun)降低肺血管(xugun)压力减少渗出缓解肺水肿；镇静作用减少全身耗氧，减少心肌耗氧减轻心肺负担；降低呼吸中枢对CO2的敏感性缓解呼吸急促。,吗啡(ma fi),一、阿片(pin
8、)生物碱类药,第二十一页，共三十七页。,22,体循环途径：动脉血从左心室泵主动脉各级动脉分支全身(qun shn)各部毛细血管静脉血经各级静脉上、下腔静脉和冠状窦右心房,肺循环途径：静脉血从右心室肺动脉干及其分支(fnzh)肺泡毛细血管动脉血经肺静脉左心房,第二十二页，共三十七页。,23,急性左心衰心输出量急剧心室(xnsh)腔内残余血量 肺毛细血管压快速血管内液体渗入到肺间质和肺泡内急性肺水肿（肺瘀血）肺换气功能CO2大量蓄积，O2严重缺乏呼吸中枢过度兴奋喘息（浅快呼吸）心源性哮喘,第二十三页，共三十七页。,24,3.不良反应（1）副作用 治疗量可出现呕吐、便秘、排尿困难、体位(t wi)性
9、低血压、呼吸抑制。（2）耐受性、依赖性,吗啡(ma fi),一、阿片(pin)生物碱类药,呼吸抑制是吗啡急性中毒致死的主要原因,第二十四页，共三十七页。,25,吗啡(ma fi)引起的“戒断综合征”,第二十五页，共三十七页。,26,（3）急性中毒表现：昏迷；呼吸深度抑制（24次/分）；针尖(zhn jin)样瞳孔抢救 人工呼吸、给氧、呼吸兴奋剂尼可刹米 阿片受体阻断药（吗啡拮抗药）：纳洛酮,吗啡(ma fi),一、阿片(pin)生物碱类药,第二十六页，共三十七页。,27,4.禁忌证支气管哮喘严重肺部疾病（肺源性心脏病、肺功能不全）颅内高压（如脑外伤）分娩止痛、哺乳期止痛诊断未明的疼痛(tngt
10、ng)禁用,吗 啡,一、阿片(pin)生物碱类药,第二十七页，共三十七页。,28,可待因（codeine）甲基吗啡作用特点(tdin)：镇痛作用=1/12吗啡，镇咳作用=1/4镇静作用弱，抑制呼吸作用及依赖性轻中枢性镇咳、中等程度疼痛止痛,一、阿片(pin)生物碱类药,第二十八页，共三十七页。,29,二、人工合成(rn n h chn)镇痛药,1.常用药物 哌替啶（杜冷丁）、美沙酮、喷他佐辛、芬太尼、曲马多、布桂嗪（强痛定）2.与吗啡比较优点：成瘾性吗啡，个别药物无成瘾性。缺点：多数药物镇痛(zhn tn)强度和时程吗啡。,第二十九页，共三十七页。,30,3.常用药物特点哌替啶（杜冷丁）无镇咳
11、、止泻、缩瞳及延长(ynchng)产程作用用途镇痛、镇静，还可用于分娩镇痛（WHO规定：哌替啶不用于癌性疼痛）,二、人工合成(rn n h chn)镇痛药,第三十页，共三十七页。,31,二、人工合成(rn n h chn)镇痛药,心源性哮喘取代吗啡(ma fi)麻醉辅助用药及人工冬眠ADR与禁忌症：与吗啡相似，较轻,哌替啶,第三十一页，共三十七页。,32,喷他佐辛（镇痛新）阿片(pin)受体部分激动药。成瘾性极小，已列入非麻醉性镇痛药。主要用于各种慢性剧痛。,二、人工合成(rn n h chn)镇痛药,第三十二页，共三十七页。,33,美沙酮作用与吗啡相似(xin s)，耐受性、依赖性产生较慢，
12、戒断症状轻。用于阿片类成瘾的脱毒治疗。,二、人工合成(rn n h chn)镇痛药,第三十三页，共三十七页。,34,罗通定（颅痛定）镇痛机制与阿片受体无关(wgun)急性锐痛无效无成瘾性,二、人工合成(rn n h chn)镇痛药,第三十四页，共三十七页。,35,1.吗啡的药理作用、作用机制、临床用途、主要(zhyo)不良反应？2.吗啡能否用于心源性哮喘及支气管哮喘？请对你的结论予以解释。3.哌替啶的作用特点和临床用途？,思 考 题,第三十五页，共三十七页。,36,have a rest,第三十六页，共三十七页。,内容(nirng)总结,第八章 镇痛药。降低呼吸中枢对CO2的敏感性呼吸变慢。抑制免疫功能，对细胞性免疫和体液免疫功能有抑制作用。注意：临产痛、哺乳痛禁用颅内高压痛禁用诊断不明的疼痛禁用。降低呼吸中枢对CO2的敏感性缓解呼吸急促。血管内液体渗入到肺间质和肺泡内。阿片受体阻断药（吗啡(ma fi)拮抗药）：纳洛酮。分娩止痛、哺乳期止痛。可待因（codeine）甲基吗啡(ma fi)。优点：成瘾性吗啡(ma fi)，个别药物无成瘾性。36,第三十七页，共三十七页。,
